1 / 26

IMUNOBIOLOGIE INFEKCE HIV A AIDS

IMUNOBIOLOGIE INFEKCE HIV A AIDS. č. Retroviridae: - ss RNA - reverzní trankripce podč. Oncovirinae: - transformující (onkogenní) viry - infekce vede k imortalizaci buňky podč. Lentivirinae: - cytopatické pro permisivní buňky

sanjiv
Download Presentation

IMUNOBIOLOGIE INFEKCE HIV A AIDS

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. IMUNOBIOLOGIE INFEKCE HIV A AIDS

  2. č. Retroviridae: - ss RNA - reverzní trankripce podč. Oncovirinae: - transformující (onkogenní) viry - infekce vede k imortalizaci buňky podč. Lentivirinae: - cytopatické pro permisivní buňky - infekce vede ke smrti buňky po dlouhé době latence - HIV-1, HIV-2

  3. obalové glykoproteiny dřeňové proteiny gp120 gp41 p17 p24 p9 lipidická dvojvrstva p32 reverzní transkriptáza (p66) RNA STRUKTURA VIRIONU HIV-1

  4. STRUKTURÁLNÍ GENY: - pol (RT, p60) - gag (dřeňové proteiny, p24) - env (obalové glykoproteiny, gp120, gp41) - 6 regulačních genů a LTR

  5. REPLIKACE: - vstup viru - svlékání - reverzní transkripce ssRNA do dsDNA - integrace do genomu (provirus) - syntéza virových polyproteinů - štěpení proteinů virovými proteinázami - lytická fáze po aktivaci buňky

  6. VSTUP VIRU Permisivní buňky: T lymfocyty, pomocné makrofágy Buněčné receptory pro virus: hlavní: glykoprotein CD4 koreceptory: receptory pro chemokiny

  7. CD4 CCR5 N extracelulární prostor C S S C C S S C P P P P P cytoplazma C BUNĚČNÝ RECEPTOR A KORECEPTOR HIV-1

  8. PERMISIVNÍ BUŇKY: - nesou CD4 molekulu - pomocné induktorové T lymfocyty, lymfotropní kmeny HIV - makrofágy, monocytotropní kmeny HIV - koreceptorem pro kmeny HIV jsou některé receptory pro chemokiny - monocytotropní kmeny HIV koreceptor CCR-5 - lymfotropní kmeny HIV koreceptor CXCR-4

  9. HIV-1 CD4 CD4 CCR-5 CCR-532 infikovanýmakrofág makrofág INFEKCE NEMOŽNOST INFEKCE VÝZNAM INTAKTNÍCH BUNĚČNÝCH RECEPTORŮ PRO VSTUP HIV-1

  10. I. iniciace II. adsorbce III. penetrace gp120 gp41 gp41 virová RNA vazebné místo pro CD4 gp120 V3 V3 V1 V3 CCR5 V2 CD4 V3 CD4 CCR-5 V4 INTERAKCE MEZI BUŇKOU A HIV-1

  11. PENETRACE SVLÉKNUTÍ REVERZNÍ TRANSKRIPCE INTEG- RACE TRANS- KRIPCE TRANSLACE PUČENÍ virové proteázy mRNA HIV ribozómy RT provirová DNA polypeptid HIV ER Golgi.a. genomová RNA cDNA dsDNA virová mRNA glykosylace sestavení virionu cytoplazma nucleus cytoplazma Replikace HIV-1

  12. PŘIROZENÝ PRŮBĚH INFEKCE HIV-1 INFEKCE ZAČÍNÁ MONOCYTOTROPNÍMI KMENY - genetické změny konkrétního kmene HIV v průběhu infekce - vývoj z non-cytopatických monocytotropních kmenů v T-cytolytické kmeny v průběhu individuální infekce

  13. PRŮKAZ INFEKCE: ·PŘÍMÝ: - kultivační - RT – PCR (kvantitativní) · NEPŘÍMÝ: - specifické protilátky proti gp120 (IgG) ELISA - konfirmace western blotem - virové antigeny (p24)

  14. EPIDEMIOLOGIE INFEKCE HIV-1 •       původ HIV neznámý • opičí retroviry s rozšířeným rozmezím hostitele •       mimořádná kmenová variabilita • proměnlivost v čase •       odlišné genotypické skupiny označované • velkými písmeny abecedy (A, B, C, E)

  15. PŘENOS INFEKCE HIV-1 - pohlavní styk homo a heterosexuální - infikovanou krví, preparáty vyrobenými z krve, tkáněmi a orgány - intravenózní narkomané - z matky na plod HIV VIRUS SE NEPŘENÁŠÍ: • běžným společenským kontaktem • při medicinských výkonech • při zachování zásad bezpečnosti práce • - krev sajícím hmyzem

  16. PRŮBĚH INFEKCE HIV-1 1) LOKÁLNÍ POMNOŽENÍ V MÍSTĚ VSTUPU 2) AKUTNÍ INFEKCE: ·      několik týdnů po nakažení těžší „chřipkové“ onemocnění ·      viremie ·      zvýšený počet CD8+ T lymfocytů ·      infekce je kontrolována imunitním systémem ·      intaktní aktivita subsetu TH1 vymizení symptomů nemoci ·      sérokonverze

  17. 3) FÁZE BEZPŘÍZNAKOVÉHO NOSIČSTVÍ: ·měsíce, roky ·nemocný je zdrojem infekce ·bez klinických příznaků onemocnění ·HIV infekce je omezena na lymfatické uzliny ·nízký počet virionů v krvi ·účinnost protivirové obrany rozhoduje o průběhu onemocnění ·progresor: - postupná deplece CD4+ T lymfocytů - převažuje aktivita TH2 subsetu ·nonprogresor: - převažuje specifická cytotoxická reaktivita - řízena TH1 subsetem

  18. STADIUM AIDS: ·imunitní systém je vyčerpán ·přesmyk aktivity TH1 do TH2 ·stadiu AIDS může předcházet tzv. ARC ·klinické příznaky: - lymfadenopatie ·oportunistické infekce: - P. carinii (pneumonie) - bakteriální (TBC) - protozoární (toxoplazmóza) - virové (herpetické, EBV) ·malignity: - Kaposiho sarkom - B-NHL lymfomy ·CNS: - AIDS demence

  19. abs. CD4+ ly sérokonverze smrt asymptomatické období ARC/AIDS 1109/ l CD4+ T-lymfo 0,5109/ l 0,2109/ l 0 4-8 týdnů až 15 let 2-3 roky virémie protilátky anti gp-120 HIV - specifická CTL protilátky anti- p24 4-8 týdnů až 15 let 2-3 roky DYNAMIKA REPLIKACE HIV, specifické protilátkové a buněčné odpovědi proti HIV a deplece CD4+ T-lymfocytů

  20. relativní množství cytokinů IL-10 IL-4 INF- IL-2 čas infekce HIV asymptomatické období sérokonverze AIDS DYNAMIKA TVORBY CYTOKINŮ V PRŮBĚHU INFEKCE HIV-1

  21. JAKÝKOLIV ORGÁN TĚLA MŮŽE BÝT PŘÍMO NEBO NEPŘÍMO POŠKOZEN HIV INFEKCÍ. IMUNOLOGICKÉ PORUCHY: ·kožní anergie ·deplece CD4+ T lymfo ·snížení funkcí T lymfocytů (proliferace in vitro) ·hypergamaglobulinémie ·změny v cytokinovém spektru ·snížení aktivity subsetu TH1, zvýšení aktivity subsetu TH2

  22. LÉČBA: ·přes mimořádné úsilí donedávna málo úspěšná ·profylaktická terapie infekcí (dýchacího traktu) ·blokování replikace HIV: ·látky blokující reverzní transkriptázu (AZT, další nukleosidové analogy) ·kombinace dvou a více inhibitorů RT ·oddálení vzniku rezistence ·inhibitory virových proteinázy

  23. rCD4 INHIBITORY RT PENETRACE antagonisté tat INHIBITORY PROTEINÁZ IMUNOMODULACE SVLÉKNUTÍ REVERZNÍ TRANSKRIPCE INTEG- RACE TRANS- KRIPCE TRANSLACE PUČENÍ virové proteázy mRNA HIV ribozómy RT provirová DNA polypeptid HIV ER Golgi.a. genomová RNA cDNA dsDNA virová mRNA glykosylace sestavení virionu cytoplazma nucleus cytoplazma REPLIKACE HIV-1, MÍSTA PŮSOBENÍ PROTIVIROVÝCH PREPARÁTŮ.

  24. TERAPIE HEART (HART): • ·      zlom v dosavadních terapeutických možnostech • ·      současná kombinace inhibitorů RT a virových proteináz • ·      výrazně tlumí replikaci viru • ·      oddaluje vznik rezistence • ·      oddaluje progresi do AIDS • ·      mimořádně nákladná • závažné vedlejší účinky • nevede k eliminaci viru

  25. AKTIVNÍ IMUNIZACE: ·dřívější vakciny stimulovaly produkci protilátek (TH2 subset) ·tento typ vakcin není protektivní ·v současnosti konstruovány vakciny stimulující TH1 subset ·vakciny stimulující slizniční imunitu ·klinické zkoušení účinnosti vakciny

  26. ZÁVĚR: ·v současné době není k dispozici pro běžné užití účinná vakcina ·v současné době není dořešena účinná terapie HIV infekce ·jedinou možností ochrany je zabránění přenosu HIV infekce

More Related