1 / 26

HENOCH-SCHONLEIN PURPURA

HENOCH-SCHONLEIN PURPURA. Η νόσος περιγράφτηκε για πρώτη φορά:. 5-year-old boy with oedema, arthralgia, hematuria, abdominal pain with melaena & “bloody points” over his legs. WILLIAM HEBERDEN. 1802. JOHANN SCHONLEIN. 1837. Association between arthralgia & purpura.

gloriahudson
Download Presentation

HENOCH-SCHONLEIN PURPURA

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. HENOCH-SCHONLEIN PURPURA

  2. Η νόσος περιγράφτηκε για πρώτη φορά: 5-year-old boy with oedema, arthralgia, hematuria, abdominal pain with melaena & “bloody points” over his legs WILLIAM HEBERDEN 1802 JOHANN SCHONLEIN 1837 Association between arthralgia & purpura Recognise gastrointestinal & later renal involvement EDUARD HENOCH 1889

  3. HENOCH-SCHONLEIN NEPHRITIS IgA NEPHROPATHY SIMILAR HISTOLOGIC FEATURES & IgA ABNORMALITIES Initial acute episode by complete healing (rarely progressive disease) Progressive disease Endocapillary & extracapillary inflammation Glomerular fibrin deposits IgG content & bigger size of circulating IgA complexes High IgE plasma levels Crescent formation

  4. ΓΝΩΣΤΑ & ΑΓΝΩΣΤΑ ΓΙΑ ΤΗ ΝΟΣΟ Είναι η πιο συχνή αγγειίτιδα της παιδικής ηλικίας & προσβάλλει τα μικρά αγγεία Τα κλινικά χαρακτηριστικά είναι γνωστά Είναι συνήθως αυτοπεριοριζόμενη αν και σπάνια μπορεί να καταλήξει σε ΧΝΝ ακόμα και τελικού σταδίου Η παθογένεια δεν είναι απόλυτα γνωστή Δεν υπάρχει συμφωνία για τη θεραπεία & για το χρονικό διάστημα του follow-up των ασθενών αυτών ? ? ?

  5. ΠΡΟΣΦΑΤΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ ΓΙΑ: Να προσδιορισθούν οι παράγοντες εκείνοι που θα καθορίσουν ποιοι ασθενείς θα καταλήξουν με ΧΝΝ Ποιο είναι το αναγκαίο διάστημα follow-up Να διευκρινισθεί η παθογένεια ώστε να βρεθούν αποτελεσματικές θεραπείες

  6. ΠΑΘΟΓΕΝΕΙΑ NΕΦΡΙΚΗΣ ΠΡΟΣΒΟΛΗΣ ΣΤΗ HSP Abnormal glycosylation of IgA1 Mucosal tissues & bone marrow B-cells with b1,3-galactosyltranspherase & a2,6-sialytranspherase IgA1 N-linked glycans 0-linked glycan chains 0-linked glycan chains N-linked glycans N-acetylgalactosamine In children with HSP nephritis Β1-3 linked galactose Sialic acid Galactose-deficient Galactosylated Pediatr Nephrol (2010) 25:19-26

  7. ΠΑΘΟΓΕΝΕΙΑ NΕΦΡΙΚΗΣ ΠΡΟΣΒΟΛΗΣ ΣΤΗ HSP B-cells with b1,3-galactosyltranspherase & a2,6-sialytranspherase Premature & over-sialylation Defect galactosylation Clearance capacity & polymers formation (plgA & IgA-IgG) Binding capacity by mesangial cells(CD71) Messangial cell proliferation ECM production Synthesis MCP-1, IL-8 Alternative complement pathway activation (IgA1) Lectin complement pathway activation (IgA2) Attraction of PNC & monocytes Production of IL-1, IL-6, TNF-a Stimulation of endothelial cells (von-Willebrand factor expression) Interaction of chemokines with podocytes’ receptors Fibrin deposition/ destruction of basement membrane/ Epithelial cell proliferation/ disruption capsular integrity/ Interstitial fibroblasts in Bowman’s space/fibrosis Local migration Adherence to basement membrane Proteinuria Crescent formation Clin JASN 6:679-689,2011

  8. ΠΑΘΟΓΕΝΕΙΑ ΝΕΦΡΙΚΗΣ ΠΡΟΣΒΟΛΗΣ ΣΤΗ HSP Gastrointestinal infection Genetic defect Intestinal permeability to antigen penetration Abnormal glycosylation of IgA1 Anti-glycan IgG or IgA1 antibodies to Gd Production of polymeric Gd Formation of IgA1-IgG and IgA1-IgA1 immune Glomerular Activation of mesangial cells Initiation of glomerular inflammation (cellular proliferation, matrix expansion) Pediatr Nephrol (2010) 25:19-26

  9. ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ INCIDENCE:10.5-20.4/100.000 children/year The incidence is highest in the 4-6 year group -up to 70.3/100.000/year- 1.2:1 male/female lower incidence in black children Decreases with age In children leads to CKD 5-20% 20years after diagnosis In adults 49% abnormal urinary signs In adults leads to CKD 35-69% IN ADULTS RARE BUT WORSE PROGNOSIS

  10. DIAGNOSIS OF HSP (EULAR/PRES consesus criteria 2006) PALPABLE PURPURA(essential) plus one of the following: Diffuse abdominal pain Any biopsy showing predominant IgA Acute arthritis/arthralgia Renal involvement defined as any haematuria or proteinuria

  11. CLINICAL FEATURES

  12. No test is diagnostic for HSP Further investigation

  13. Πορφυρικό εξάνθημα Εγκολεασμός παχέος εντέρου

  14. Light microscopy. The glomerulus shows • focal and segmental mesangial hypercellularity • with associated capillary luminal leukocytes (arrow). B) Immunofluorescence microscopy. There is granular stainingfor IgA in mesangial regions and segmentally along capillary walls. C) Electron microscopy. There are electron-dense deposits in the mesangium (arrow), and segmentally in subendothelial locations (arrowhead). RAI A et al. JASN 1999;10:2637-2644

  15. The glomerulusshows segmental necrosis with fibrin exudation and a small cellular crescent (arrow). Note also endocapillary • hypercellularityand neutrophil polymorph exudation.(B) There is fibrin within several capillary loops and Bowman's space (arrows). • the remaining capillary loops on the left show mild hypercellularity only.(C)Direct immunofluorescence microscopy for IgA (C) and • C3 (D) shows strong granular mesangial and peripheral capillary wall staining. Toussaint N D et al. NDT Plus 2008;1:167-170

  16. ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΝΕΦΡΙΚΗΣ ΒΛΑΒΗΣ ΣΤΗΝ HSP Ο κίνδυνος ΧΝΝ αυξάνει με τη βαρύτητα ιστολογικών βλαβών στην εμφάνιση της νόσου *Κίνδυνος για εμφάνιση ενεργού νεφρικής νόσου/ΧΝΝ/ΤΣΧΝΝ στα 6 χρόνια(Clin JASN 6:679-689,2011)

  17. Η κατάταξη αυτή δεν λαμβάνει υπ’όψιν κάποιους ευρέως αποδεκτούς προγνωστικούς παράγοντες όπως: Διάμεση φλεγμονή Διάμεση ίνωση/ατροφία σωληναρίων Χαρακτηριστικά μηνοειδών σχηματισμών (θέση, ινοποημένοι ή μη) Τμηματική ή ολική σκλήρυνση σπειραμάτων Αρτηριοσκλήρυνση Ανοσοφθορισμό Ηλεκτρονικό μικροσκόπιο Kidney Int. 78:495-502,2010

  18. Σε γενικές γραμμές υπάρχει αδρή συσχέτιση μεταξύ παθολογοανατομικής και κλινικής εικόνας στη HSP Ασυμπτωματική αιματουρίαΜόνο μεσαγγειακή υπερπλασία Σημαντική λευκωματουρίαΠιο διάχυτη μεσαγγειακή υπερπλασία Νεφρωσικό σύνδρομοΜπορεί να υπάρχουν μηνοειδείς σχηματισμοί Ταχέως εξελισσόμενη ΣΝΜηνοειδείς σχηματισμοί>75% των σπειραμάτων

  19. Clinical prognostic factors for CKD at long term in HSP Symptoms Patients% Lancet 339:280-282,1992 Lancet 360:666-670,2002

  20. Data from HSP nephritis in adults are from retrospective studies Spanish study Final outcome the same in adults & children Italian cohort Risk for progression greater in adults UK series Risk factors were proteinuria>1g/d, hypertension and kidney impairement at presentation Finish series Kidney survival at 10y was 91% Chinese cohort Risk for progression greater in adults French cohort Kidney impairement in 32% after 14.8y

  21. KDIGO 2012 We suggest that treatment for HSP nephritis in adults should use the approach proposed for HSP in children We recommend not using corticosteroids in children or adults to prevent HSP nephritis There is very low-quality evidence for the benefit of high-dose corticosteroids and immunosupressive agents in HSP nephritis with deteriorating kidney function

  22. KDIGO 2012 In the absence of sufficient long-term data in HSP nephritis, we suggest that persistent HSP nephritis can be treated as isolated IgA nephropathy We suggest that children with HSP nephritis and persistent proteinuria >0.5-1g/d/1.73m2 are treated with ACE-I or ARBs We suggest that children with persistent proteinuria >1g/d/1.73m2 after a trial of ACE-I or ARBs and GFR>50ml/min/1.73m2, be treated the same as for IgAN with a 6-month course of corticosteroid therapy (Start with 0.8-1mg/kg/d for 2m & reduced by 0.2mg/kg/d/m for the next 4m) We suggest that children with crescentic HSP with nephrotic syndrome and/or deteriorating kidney function are treated the same as for crescentic IgAN (or ANCA-vasculitis)

  23. Adddition of CPH to steroids provides no benefit compared with steroids alone in adult patients with HSP Kidney Int 2010,78:495-502 Steroids Steroids+Cyclophosphamide

  24. NEED FOR FOLLOW-UP FOR HSP-NEPHRITIS METAANALYSIS OF 12 STUDIES (6W-36Y FOLLOW-UP) Children Long term renal impairement No % No %(95%CI) RR(95%) Weeks after HSP diagnosis 1 2 4 6 8 24 Arch Dis Child 2005;90:916-920

  25. NEED FOR FOLLOW-UP FOR HSP-NEPHRITIS METAANALYSIS OF 12 STUDIES (6W-36Y FOLLOW-UP) Ta παιδιά με φυσιολογική γενική ούρων στην αρχή της νόσου δεν εμφανίζουν ΧΝΝ αργότερα Ο κίνδυνος ΧΝΝ είναι 12 φορές μεγαλύτερος όταν αρχικά υπάρχει νεφριτικό ή νεφρωσικό σύνδρομο σε σχέση με το αν υπάρχει απλά παθολογική γενική ούρων Ακόμα και αν η γενική ούρων είναι φυσιολογική στην αρχή τα παιδιά πρέπει να παρακολουθούνται με γενική ούρων για 6 μήνες Δεν χρειάζεται παρακολούθηση πέραν των 6 μηνών αν η γενική ούρων παραμένει φυσιολογική Arch Dis Child 2005;90:916-920

  26. Ε Υ Χ Α Ρ Ι Σ Τ Ω !!

More Related