1 / 24

HYPOLIPIDEMIKA

HYPOLIPIDEMIKA. Martin Votava Ústav farmakologie 3. LF UK. obsah. hypolipidemika a kardiovaskulární prognóza mechanismus účinku hypolipidemik farmakokinetické vlastnosti statinů lékové interakce statinů dávkování při poruše renálních funkcí. HYPOLIPIDEMIKA - přehled.

glynnis-hosford
Download Presentation

HYPOLIPIDEMIKA

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. HYPOLIPIDEMIKA Martin Votava Ústav farmakologie 3. LF UK

  2. obsah • hypolipidemika a kardiovaskulární prognóza • mechanismus účinku hypolipidemik • farmakokinetické vlastnosti statinů • lékové interakce statinů • dávkování při poruše renálních funkcí

  3. HYPOLIPIDEMIKA - přehled • statiny (inhibitory HMG-CoA reduktázy) • fibráty • pryskyřice • der. kys. nikotinové –acipimox • ezetimib • blokátor střevní absorbce cholesterolu

  4. Statiny • lovastatin • simvastatin • fluvastatin • pravastatin

  5. Schéma mechanismu účinku statinů STATINY

  6. Nelipidové účinky statinů • zlepšení endoteliální dysfunkce • podpora tvorby vazodilatačního NO (během 1 měsíce) • zvýšení stability aterosklerotického plátu • snížení obsahu lipidů • inhibice migrace makrofágů a hl. svalových bb. do cévní stěny, inhibice produkce metaloproteináz • protizánětlivé působení • snížení hladin CRP • snížení lipoperoxidace • mírné antiagregační a fibrinolytické účinky

  7. Účinnost statinů v primární a sekundární prevenci ICHS Sekundární prevence 4S-P 25 20 15 10 5 0 4S Lipid-P CARE-P Výskyt koronárních příhod (%) CARE Lipid WOS-P Primární prevence WOS AFCAPS AFCAPS-P 50 70 90 110 130 150 170 190 210 LDL-cholesterol (mg/dL) P=Placebo Kastelein. Atherosclerosis 1999;143(16):517–521

  8. GREACE 3-letá mortalitní studie s 1600 pacientyatorvastatin 10-80 mg/d -43% -47% -59% -52% -51% -50% -47% 95 % pacientů dosáhlo cílových hodnot

  9. Studie MIRACL s atorvastatinem • 3.086 pacientů s non-Q IM nebo nestabilní AP • atorvastatin 80 mg x placebo……………….16 týdnů • rozdíly se objevily od 5. týdne

  10. studie AVERT(atorvastatin 80 mg vs. angioplastika…18 měsíců -36% rozdíl* (p = 0.048) 21% % pacientů s ischemickoupříhodou 13% n = 22 of 164 n = 37 of 177 *p=0.048 vs an adjusted significance level of p=0.045 atorvastatin vs angioplasty/UC. Data on file. Parke-Davis, Morris Plains, NJ, Study 981-068.

  11. Fibráty • fenofibrát • klofibrát • bezafibrát • gemfibrozil

  12. FIBRÁTY • deriváty kys. fibrové • působí přes PPARs (peroxisome proliferator activated receptors) •  exprese genů pro apolipoproteiny A-I, A-II a C-III, lipoproteinovou lipázu (LPL)

  13. PPAR receptory

  14. Farmakodynamické účinky fibrátů

  15. PRYSKYŘICE • inhibice reabsorpce žluč. kyselin ve střevě - konverze ch. na žluč. kys. -  LDL rec. • synergní úč. se statiny • I: kombinovaná hyperlipidémie, izolovaná hypercholesterolémie • NÚ: zácpa, flatulence, nauzea, zvracení • colestyramin, colestipol

  16. pryskyřice – mechanismus účinku

  17. Lékové interakcea rabdomyolýza

  18. Rabdomyolýza v důsledku LI statinů a fibrátů • srpen 2001 – stažen z trhu cerivastatin v důsledku vysokého rizika rabdomyolýzy • nejvíce lipofilní a nejvyšší biologická dostupnost (60 %) • v USA velmi často kombinován s gemfibrozilem • používán v poměrně vysokých dávkách

More Related