1 / 15

Antimykotika

Antimykotika. MUDR. Vladimír Moravec. Z á kladn í antimykotika. polyeny amfotericin B AMPHOTERICIN B azoly ketokonazol NIZORAL mikonazol DAKTARI flukonazol DIFLUCAN MYCOMAX itrakonazol SPORANOX antimetabolity 5-fluorocytosin ANCOTIL. Antimykotika.

greta
Download Presentation

Antimykotika

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Antimykotika MUDR. Vladimír Moravec

  2. Základní antimykotika polyeny • amfotericin B AMPHOTERICIN B azoly • ketokonazol NIZORAL • mikonazol DAKTARI • flukonazol DIFLUCAN MYCOMAX • itrakonazol SPORANOX antimetabolity • 5-fluorocytosin ANCOTIL

  3. Antimykotika • Mykotické infekce: kožní a slizniční • Systémové infekce oslabení jedinci • Mechanismus účinku: • převážně blokáda syntézy fungálních lipidů, zejména ergosteolu v buněčných membránách.

  4. 1., Imidazolová systémová antimykotika: • Ketoconazol: pouze pro p.o. terapii, • MÚ: inhibice syntézy ergosterolu, ovlivňuje fci cyt. P-450, působí jako reverzibilní inhibitor syntézy seroidních hormonů v nadlevinách • Indikace: systémové mykózy, slizniční kandidové infekce, profylaxe u pac. před transplantací • Miconazol: pro především nitrožilní aplikaci • MÚ: inhibice syntézy ergosterolu.

  5. 2., Triazolová systémová antimykotika: • MÚ: inhibice syntézy ergosterolu, a tím tvorby buněčné stěny mikromycetů. • Velmi dobré FKI vlastnosti, podávat 1 x denně. • Fluconazol,Itraconazol 

  6. 3., Systémová antimykotika různé chem. struktury: • Flucytosin: analog cytosinu, • MÚ: inhibice syntézy RNA /a část. DNA • Vzniká jeho metabolit 5-fluorouracil. • Griseofulvin: zasahuje do buněčného dělení • Terbinafin: brání tvorbě ergosterolu

  7. 4.,Polyenová systémová antimykotika: • Amphotericin B: vysoká toxicita!!!, použití prakticky vždy provázenoNÚ: tubulárnínekrózy • Nejširší spektrum účinku, a nejnižší výskyt rezistence.MÚ: vazba na ergosterol • Indikace: systémové mykózy

  8. Amfotericin B – farmakologie • cílová molekula ergosterol • méně antifugálně specifický (cholesterol  toxicita) • relativně špatný průnik do tkání a tekutin (lépe infikované) • průnik do mozku a CSF prakticky nulový nevstřebává se z GIT vylučován nezměněn žlučí, nemetabolisuje • vazba na bílkovinu 90-95% (+ erytrocyty + cholesterol) • sérový poločas 18-24 hodin, poločas eliminace 15 dní

  9. Amfotericin B – toxicita • Akutní projevy:horečka, třesavka, rigor, nausea, zvracení, bolesti hlavy, svalstva, kloubů v.s. produkcí PGE2, TNF a IL-1 • Chronické projevy: nefrotoxicita (reversibilita dle celkové dávky) v.s. porucha cholesterolu membrány + vasokonstrikce • normocytární normochromní anemie • ( erytropoetinu) • tromboflebitidy

  10. Amfotericin B - snížení toxicity Akutní projevy: • premedikace (NSAF, kortikoidy) • doba aplikace (ne  45 min, optim. 2 hod) • pomalé zvyšování dávek (opuštěno) Chronické projevy: • monitoring (laboratoř + ekg + hydratace) • suplementace Na+, K+ • pentoxifyllin - na akutní i chronické projevy ( cytokinů + renální vasodilatace PGI2) zatím v experimentu

  11. Ketokonazol – farmakologie • blok konverze lanosterol - ergosterol ( P-450) malá antifungální specificita  nežádoucí účinky u lidí • dobrý průnik do tkání a tekutin ( mimo CSF) • dobré vstřebávání z GIT (kyselé pH) • vazba na bílkoviny séra 98% • poločas 8 hodin • metabolisován játry, vylučování metabolitů stolicí

  12. Ketokonazol – toxicita • v 10%  jaterních enzymů • vzácně nekrosy hepatocytů  jaterní selhání • při vysokém dávkování jaterní steatosa • blokáda produkce steroidů -  androgenů a hydrokortisonu • vzácně nadledvinkové krize • nebezpečí lékových interakcí obdobných itrakonazolu

  13. Flukonazol – farmakologie • blok konverse lanosterol - ergosterol ( P-450) • vysoká antifungální specificita (netoxický) • dobrý průnik do tkání a tekutin ( i CSF) • dobré vstřebávání z GIT (hladiny podobné i.v.) • vazba na bílkoviny séra 11% • vylučován z 80% nezměněn ledvinami • poločas 25-30 hodin • minimum NÚ: (nausea, rush, bolesti hlavy, břicha) asymptomatické  ALT

  14. Itrakonazol – farmakologie • blok konverze lanosterol-ergosterol (P 450) • vysoká antifungální specificita • dobré vstřebávání z GIT (kyselé pH) • dobrý průnik do tkání i tekutin (mimo CSF) • vazba na bílkovinu 99% • metabolismus v játrech, vylučování metabolitů 55% stolice a 35% moč • aktivní metabolit hydroxy-itrakonazol • poločas 15-35 hodin • vysoký počet lékových interakcí

  15. Itrakonazol – toxicita • Závažné lékové interakce  absolutní KI • terfenadin (LOTANAX) -maligní komorovéarytmie • astemizol (HISMANAL) - dtto • cisaprid (PREPULSID) - dtto • lovastatin (MEVACOR) – rhabdomyolysa • midazolam (DORMICUM) - intoxikace • digoxin - hladin o 50% - intoxikace

More Related