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FARMACOLOGIA DO SNC. Prof. José Geraldo Vicente C. Araújo. ORGANIZAÇÃO. SISTEMA NERVOSO CENTRAL. Consiste das porções do sistema nervoso que estão envolvidas por revestimento ósseo: Encéfalo; Medula espinhal; Todo comportamento é mediado pelo SNC O encéfalo é dividido em 6 regiões: Bulbo;
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FARMACOLOGIA DO SNC Prof. José Geraldo Vicente C. Araújo
SISTEMA NERVOSO CENTRAL • Consiste das porções do sistema nervoso que estão envolvidas por revestimento ósseo: • Encéfalo; • Medula espinhal; • Todo comportamento é mediado pelo SNC • O encéfalo é dividido em 6 regiões: • Bulbo; • Ponte; • Cerebelo; • Mesencéfalo; • Diencéfalo e telencéfalo (hemisférios).
Substância cinzenta Substância branca Hemisférios cerebrais ENCÉFALO
SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO Todas as partes do sistema nervoso que não estejam o encéfalo e a medula espinhal constituem o SNP. Formado pelos nervos e gânglios. É dividido em duas partes: • Somático (motor) • Visceral (autônomo) • Simpático • Parassimpático
SNP SOMÁTICO • Constituído de todos os nervos espinhais que inervam a pele, articulações e os músculos; • Os axônios motores somáticos, que comandam a contração muscular originam-se de neurônios motores na medula espinhal ventral; • Os axônios sensoriais somáticos que inervam e coletam informação da pele, músculos e articulações, entram na medula espinhal pelas raízes dorsais.
Neurônio de associação leva impulsos do neurônio sensorial ao neurônio motor Neurônio sensorial leva impulsos à medula espinhal. Sensor de dor na pele do dedo. Músculo bíceps flexiona o antebraço. Medula Espinhal Neurônio motor leva impulsos da medula espinhal ao músculo. RESPOSTA SOMÁTICA
SNP VISCERAL • Vegetativo, involuntário, autônomo; • Constituído dos neurônios que inervam órgão internos, vasos sanguíneos e glândulas; • Controla funções como: • Pressão sanguínea; • Função secretora de várias glândulas; • Frequência cardíaca; • Respiração; • Contração e relaxamento músculos lisos.
Gânglios das raízes dorsais Raízes dorsais Nervos espinhais Raízes ventrais SNP SOMÁTICO E VISCERAL
COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA NERVOSO Neurônios • Recepção • Transmissão Células da glia(neuróglia) • Sustentação • Proteção • Isolamento • Nutrição
SINAPSE SINAPSES ELÉTRICAS SINAPSES QUÍMICAS
NEURÓGLIA • Astrócito protoplasmático • Oligodendrócito • Micróglia • Astrócito fibroso
ASTRÓCITOS • Protoplasmáticos na substância cinzenta; • Fibrosos na substância branca; • Função: nutrição e sustentação
OLIGODENDRÓCITOS • Função: isolamento
MICRÓGLIA • Função: proteção
SISTEMAS NEURONAIS DO SNC • Sistemas Hierárquicos • Percepção sensorial e controle motor. • Sistemas Difusos • Funções como sono, vigília, atenção, apetite, estados emocionais e cognição.
SISTEMAS HIERÁRQUICOS • Neurônios de projeção • Corpos celulares grandes • Excitatórios • Axônios longos • Fibras mielinizadas (50m/s) • Neurotransmissores: Glutamato e Aspartato • Neurônios de circuito local • Menores • Inibitórios • Mais lentos que os de projeção • Neurotransmissores: GABA e Glicina
SISTEMAS DIFUSOS Núcleos pequenos no tronco encefálico e mesencéfalo • Neurônios com axônios finos e desmielinizados; • Velocidade: ~0,5m/s; • Multiplas ramificações; • Várias regiões do cérebro podem ser inervadas por um mesmo neurônio. • Neurotransmissores: • Noradrenalina (NA) • Adrenalina (AD) • Dopamina (DA) • Serotonina (5-HT) • Histamina (HA) • Neurotransmissores atingem extensas regiões.
NEUROTRANSMISSORES • Aminoácidos Inibitórios • GABA e Glicina • Aminoácidos Excitatórios • Glutamato e Aspartato • NA, AD, DA, 5-HT, HA
GABA • Neurotransmissor inibitório do SNC de maior importância; • 20 a 30% das sinapses; • Todos neurônios centrais são sensíveis ao GABA; • Liga-se a receptores GABAérgicos presentes em todo SNC; • Ativação inibitória: • Potencial Pós-sináptico Inibitório (PPSI); • Aumento Cl–; • Hiperpolarização da membrana celular. • Término da ação: • Sistema de recaptação específico; • Catabolismo pela GABA transaminase.
SÍTIOS DO RECEPTOR GABA • GABA (2 moléculas) • Antagonistas (Biculina) • Barbitúricos • Benzodiazepínicos • Esteróides • Etanol • Etomidato
GLICINA • Neurotransmissor inibitório; • Produzida localmente; • Síntese: A serina-hidroximetil transferase converte Serina em Glicina; • Receptor: GlyR; • Bloqueio pela estricnina.
GLUTAMATO • Neurotransmissor excitatório; • Distribuído amplamente por todo SNC; • Síntese pela conversão da glutamina em glutamato pela enzima glutaminase; • Ativação das vias excitatórias: • Potenciais pós-sinápticos excitatórios (PPSE); • Despolarização da membrana. • Término da ação: conversão em glutamina pela glutamina sintetase.
RECEPTOR GLUTAMATO • NMDA (N-metil-D-aspartato): • Ativação pela glicina e glutamato; • Cetamina é um bloqueador seletivo; • 7-cloro-cinurenato bloqueia a glicina; • Envolvido na epilepsia; • AMPA(-amino-3-hidroxi-5-metil- 4-isoxazoleproprionato); • Cainato (Ácido caínico)
NEUROTRANSMISSORES DIFUSOS • Dopamina • Regulação de fenômenos comportamentais e motores; • Vias dopaminérgicas estão ativas na esquizofrenia. • Antipsicóticos atuam bloqueando a transmissão dopaminérgica central; • Controle motor adequado exige concentração de dopamina adequada; • Deficiência de dopamina causa rigidez muscular e lentidão dos movimentos.
NEUROTRANSMISSORES DIFUSOS • Dopamina • Vias dopaminérgicas na hipófise: • Regula síntese e liberação de prolactina • Excesso de DA: inibe prolactina; • Inibição de receptores dopaminérgicos na hipófise é responsável pela hiperprolactinemia, antiemese e discreta sedação (ex. metoclopramida).
NEUROTRANSMISSORES DIFUSOS • Noradrenalina • Ação em alfa-2 • Diminuição da pressão sanguínea (agonista 2). • Antidepressivos (antagonistas 2) • Ação em 1: respostas ao stress; • Ação em 1