Farmacologia do Sistema Urinário e Renal

1. Farmacologia do Sistema Urinário e Renal UNIOESTE – Curso de Enfermagem – Disciplina de Farmacologia 7ª Aula Teórica – Dia 10/10/2014 Mustafa Hassan Issa

2. 2 Referências da Aula: Livro: Farmacologia Ilustrada Capítulo 22 (4ª Ed.) Livro: Farmacologia - Penildon Capítulo 71 (7ª Ed.)

3. 3 Farmacologia do Sistema Urinário e Renal Definição de Diuréticos: Fármacos que aumentam o fluxo urinário, tendo como sítio de atuação os rins. • Mecanismo Geral: De modo geral, os Fármacos Diuréticos alteram a excreção de eletrólitos e de água pelos rins. • Indicação Clínica Primária: - Aumentar a excreção renal do Íon Na+ (inibição da reabsorção ao nível de transportadores diversos), diminuíndo assim, o volume de líquido extracelular; • Indicação Clínica Secundária: - Regular a excreção da Água e dos Íons K+, H+ e Cl-.

4. 4 Farmacologia do Sistema Urinário e Renal • A combinação destes efeitos são importantes alternativas no tratamento e controle da Hipertensão Arterial, assim como, outras condições cardiovasculares relacionadas. • Além disso, o tratamento dos estados de Edema, secundários a algumas patologias, ou traumas em órgãos e sistemas.

5. 5 Farmacologia do Sistema Urinário e Renal Fármacos Diuréticos – Classes Farmacológicas - Principais: 1) Diuréticos Tiazídicos; 2) Diuréticos de Alça; 3) Diuréticos Poupadores de Potássio. - Outros/Adjuntos: 1) Inibidores da Anidrase Carbônica (Acetazolamida); 2) Diuréticos Osmóticos (Manitol).

6. Diuréticos Tiazídicos 6

7. 7 Diuréticos Tiazídicos - São os Diuréticos mais utilizados na prática clínica, com potência intermediária nesta classe farmacológica; - São estruturalmente semelhantes aos Diuréticos Inibidores da Anidrase Carbônica (Sulfonamidas), contudo com efeito diurético maior, além de apresentar mecanismo de ação diferenciado (Túbulo Proximal). - Principais Fármacos Diuréticos Tiazídicos: 1) Hidroclorotiazida*; 2) Clorotiazida; 3) Meticlotiazida; 4) Clortalidona; 5) Metolazona; 6) Quinetazona; 7) Xipamida. * Referência da classe

8. 8 Diuréticos Tiazídicos • Farmacocinética: - Boa absorção pelo TGI na administração pela via oral; - De modo geral, apresentam tempo de meia-vida suficiente para uma administração oral/dia. Ex. Duração do efeito: Clorotiazida e Hidroclorotiazida (6 a 12 h.) / Clortalidona (24 a 72 h.) / Metazolona (12 a 24 h.); - Todos são excretados pela urina.

9. 9 Diuréticos Tiazídicos • Farmacodinâmica: - Principal efeito: Impedem a reabsorção do Íon Sódio (bloqueio do co-tranportador Na+/Cl-) principalmente na região do Túbulo Distal (naturalmente reabsorve 10% do Íon Na+ do filtrado), e secundariamente na região do Túbulo Proximal; - Ao provocar a excreção do Íon Sódio (e também do Cloro) forma-se urina hiperosmolar, o que obriga também ao movimento da água (migração osmótica); - Provoca também excreção do Íon K+, o que obriga o monitoramento das concentrações plasmáticas deste Íon nos casos de uso prolongado.

10. 10 Diuréticos Tiazídicos - Farmacoterapêutica: - Fármacos Diuréticos de escolha (combinado ou não a Beta-Bloqueador) no tratamento prolongado (tempo indefinido) da HAS em grau leve a moderada (queda da PA conseqüente a diminuição do volume sangüíneo); - HAS: Também poderão ser associados a algum IECA ou BRA; - Tratamento do edema na Insuficiência Cardíaca leve a moderada; - Tratamento do edema consequente à doenças hepáticas (Cirrose), doenças renais (Síndrome Nefrótica, Insuficiência Renal Crônica, Glomerulonefrite Aguda), e terapia a base de corticosteróides; - Fármacos de baixo custo (uso crônico para HAS).

11. 11 Diuréticos Tiazídicos - Efeitos Adversos: - Perda de Potássio; - Hiperuricemia; - Hiperglicemia; - Hiperlipidemia.

12. Diuréticos de Alça 12

13. 13 Diuréticos de Alça - Os Diuréticos de Alça são os representantes mais potentes desta classe de fármacos. - Principais Fármacos Diuréticos de Alça: 1) Furosemida*; 2) Torasemida; 3) Bumetanida; 4) Piretanida; 5) Ácido Etacrínico. * Referência da classe

14. 14 Diuréticos de Alça • Farmacocinética: - Absorção rápida e eficiente pelo TGI após administração oral; - Administração por vias parenterais (Furosemida); - Apresentam tempo de meia-vida curto: Em torno de 2 a 3 horas; - Metabolização hepática parcial ou total, com exceção da Furosemida, em que aproximadamente 50% da excreção ocorre na forma inalterada; - Excreção renal.

15. 15 Diuréticos de Alça • Farmacodinâmica: -Bloqueio do co-tranportador Na+/K+/2Cl- na porção Ascendente da Alça de Henle, onde provocam o bloqueio da reabsorção destes íons (consequentemente: da água); - Diuréticos que provocam o maior volume de diurese (alta potência) ao promoverem o maior volume de excreção de eletrólitos (Principalmente Íons Sódio/Cloro/Potássio, e também do Íon Magnésio e Cálcio);

16. 16 Diuréticos de Alça • Farmacodinâmica: - Naturalmente, a região Ascendente (Espessa) da Alça de Henle corresponde a porção do Néfron responsável pela reabsorção de aproximadamente 1/3 do Íon Na+ do filtrado; - Devido ao mecanismo de ação, são também chamados de “Diuréticos Peneira da Alça”, pois a região Ascendente da Alça de Henle é a porção histológica mais densa do Néfron.

17. 17 Diuréticos de Alça - Farmacoterapêutica: - Tratamento da HAS; - Quadros graves de Edema (Agudo/Generalizado); - Fármacos de escolha no tratamento do Edema Pulmonar Agudo conseqüente a Insuficiência Cardíaca (Uso Via IV); - Edema associado a doenças hepáticas (Cirrose) e renais (Síndrome Nefrótica); - São eficazes mesmo em pacientes com função renal comprometida (Insuficiência).

18. 18 Diuréticos de Alça - Efeitos Adversos: - Perda de Potássio; - Hipovolemia aguda; - Hiperuricemia.

19. Diuréticos Poupadores de Potássio 19

20. 20 Diuréticos Poupadores de Potássio - Dentre os principais fármacos Diuréticos, os Poupadores de Potássio são os representantes menos potentes desta classe farmacológica; - Contudo, em oposição aos demais representantes, proporcionam a vantagem de conservar o Íon Potássio. - Principais Fármacos Diuréticos Poupadores de Potássio: 1) Espironolactona*; 2) Eplerenona; 3) Amiloride; 4) Triantereno. * Referência da classe

21. 21 Diuréticos Poupadores de Potássio • Farmacocinética: - Absorção rápida e eficiente pelo TGI (usados apenas pela Via Oral); - Metabolização hepática, a exceção do Amiloride (excretado basicamente na forma inalterada); - Espironolactona: Forte ligação às proteínas do plasma. Ação devido a conversão a metabólito ativo, a Canrenona; - Excreção renal e biliar.

22. 22 Diuréticos Poupadores de Potássio • Farmacodinâmica: - A Espironolactona é estruturalmente semelhante ao Hormônio Aldosterona, agindo como Antagonista na região do Túbulo Distal e Coletor (competição pelos receptores intracelulares da Aldosterona); - Eplerenona: Análogo recente da Espironolactona com maior afinidade pelos receptores de Aldosterona; - A Aldosterona poupa Íons Sódio, Cloro e Água, com perda dos Íons Potássio e Hidrogênio (H+); - Bloqueio pela Espironolactona: Retenção dos Íons Potássio e Hidrogênio, à exceção dos demais.

23. 23 Diuréticos Poupadores de Potássio • Farmacodinâmica: - Amiloride e Triantereno: Bloqueio dos Canais de Sódio na região dos Túbulos Renais Distais e Coletores; - Este mecanismo impede a reabsorção do Íon Sódio, num mecanismo independente da Aldosterona; - Poupam Íon Potássio e o Íon Hidrogênio também.

24. 24 Diuréticos Poupadores de Potássio - Farmacoterapêutica: - Tratamento da Hipertensão Arterial (de modo combinado a um Diurético Tiazídico); - Edema associado à Insuficiência Cardíaca, Síndrome Nefrótica, ou a outras patologias: Nestas situações há aumento de secreção da Aldosterona, sendo assim, a Espironolactona torna-se uma opção.

25. 25 Diuréticos Poupadores de Potássio - Farmacoterapêutica: - Prática comum: Utilizados em conjunto a outros Diuréticos (Tiazídicos ou de Alça) na prevenção da perda excessiva de Potássio, ou mesmo para obter potencialização de efeito; - A Espironolactona pode ser usada no tratamento do Hiperaldosteronismo Primário (Síndrome de Conn), e principalmente no tratamento do Hiperaldosteronismo Secundário (Conseqüente à Insuficiência Cardíaca).

26. 26 Diuréticos Poupadores de Potássio - Efeitos Adversos (Espironolactona): - Hiperpotasemia; - Ginecomastia (Homens) e irregularidades menstruais (Mulheres).

27. 27 Diuréticos - Critérios de Classificação Clínica Alternativa De acordo com a fração máxima de Íon Sódio excretado: I - Alta Eficácia (> 15%): • Diuréticos de Alça = Bumetanida, Furosemida. II – Eficácia Média (5 a 10%): • Tiazídicos = Clorotiazida, Hidroclorotiazida. III – Fracos ou Adjuntos (<5%): • Poupadores de Potássio = Espironolactona. • Alcalóides Xantinas = Cafeína (Ação dilatadora sobre a Arteríola Aferente e sobre o Túbulo Proximal).

28. FÁRMACOS Na+/Cl- HCO3- K+ Inibidores da Anidrase Carbônica + +++ + Diuréticos de Alça ++++ _ + Tiazídicos ++ +/- + Poupadores de Potássio + _ _ Diuréticos de Alça + Tiazídicos ++++++ + ++ 28 Diuréticos – Resumo dos Padrões Eletrolíticos

29. Obrigado, agradeço a atenção de todos

30. Perguntas…?