1 / 67

Neuromuscular is betegségek

Neuromuscular is betegségek. Arányi Zsuzsanna. Neuromuscular is betegségek. Radiculopathi ák Plexopathi ák Mononeuropathi ák Polyneuropathi ák Motoneuron betegségek N euromuscular is junkció betegségei Myopathi ák. Motoneuron betegségek. Motoneuronok progresszív degenerációja Paresis

gzifa
Download Presentation

Neuromuscular is betegségek

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Neuromuscularis betegségek ArányiZsuzsanna

  2. Neuromuscularis betegségek • Radiculopathiák • Plexopathiák • Mononeuropathiák • Polyneuropathiák • Motoneuron betegségek • Neuromuscularis junkcióbetegségei • Myopathiák

  3. Motoneuron betegségek • Motoneuronok progresszív degenerációja • Paresis • Normális sensoros és autonóm funkciók • Két fő típus: • Amyotrophiás lateralsclerosis (ALS): centralis és peripheriás motoneuronok degenerációja • Spinalis izomatrophia (SMA) / peripheriás motoneuronok degenerációja

  4. ALS Jean Martin Charcot írta le először 1874-ben. • Incidencia: 2 / 100 000 / év • Prevalencia: 6 / 100 000 Lou Gehrig-f. betegség

  5. ALS- Klinikai típusok Progresszív muscularis atrophia (PMA) • Sporadikus ALS • Klasszikus ALS • Progresszív muscularis atrophia (PMA) • Primer lateral sclerosis • Progresszív bulbaris paresis • Progresszív pseudobulbaris paresis • Familiaris ALS (5-10%) • Autosom domináns • SOD1 mutációk • Nincs SOD1 mutáció • Autosom recesszív • SOD1 mutáció • Chronicus juvenilis ALS (Tunézia) • X-hez kötött • ALS + frontotemporalis dementia Peripheriás motoneuron kezdet Klasszikus ALS Centralis motoneuron kezdet Bulbaris kezdet Progresszív bulbaris paresis Primer lateralsclerosis

  6. ALS- Kezdeti klinikai tünetek • Aszimmetrikus kiskézizom atrophia és paresis (szegmentális eloszlás)- 60-85% • Diff. dg.: radiculopathia, n. ulnaris laesio • Proximalis kar atrophia és gyengeség (‘cséphadaró’ arm) • Diff. dg.: radiculopathia • Bulbaris kezdet-15-40% • Dysarthria és dysphagia • Diff. dg.: myasthenia gravis, pseudobulbaris paresis • Spasticus paraparesis • Diff. dg: spinalis betegség

  7. ALS- tünetek és lefolyás • Centrális és peripheriás motoneuron károsodás tünetei egyszerre • Atrophia, fasciculatio, izomgörcsök • Spasticitás, hyperreflexia, Babinski • Gyors progresszió • Átlagos túlélés: 2-5 év • Halál oka: légzési elégtelenség

  8. ALS- kezelés • Nincs gyógymód • Egyetlen ALS kezelésére törzskönyvezett gyógyszer: riluzol (gátolja a glutamát preszinaptikus felszabadulását), túlélést 3-6 hónappal hosszabbítja meg • Szupportív kezelés: • Izomrelaxánsok • Antidepresszánsok, anxiolytikus gyógyszerek • PEG súlyos dysphagia esetén • Segédeszközök • Lélegeztetés?? Riluzol vizsgálatok

  9. Infantilis és juvenilis spinalis izomatrophiák (SMA I-III) • 1 / 6-20 000 élveszületés • Autoszom recesszív • A betegek 95%-ában az SMN (survival motoneuron) génben (chr. 5) mutáció mutatható ki

  10. Infantilis és juvenilis spinalis izomatrophiák (SMA I-III) • SMA I: Werdnig-Hoffmann betegség. Születéskor fennálló tünetek- ‘floppy baby’. Halál 1-2 éven belül. • SMA II.: közbülső forma • SMA III: Kugelberg-Welander betegség • Tünetek 12-15 éves korban kezdődnek: proximalis, szimmetrikus alsó végtagi paresis • Változó mértékű progresszió • Differential diagnosis: izomdystrophiák • Dg.: EMG (krónikus neurogen jelek), genetikai vizsgálat

  11. Felnőttkori spinalis izomatrophiák / peripheriás motoneuron betegségek SMA IV: ‘felnőttkori' proximalis spinalis izomatrophia • Kezdet: 20-40 éves korban • Öröklődésmenet: 70% AR, 30% AD • Gén ismeretlen • Tünetek: végtagövi izmok nagyon lassan progrediáló paresise és atrophiája. Aszimmetrikus lehet, m. quadriceps gyakran érintett. Nincs bulbaris érintettség. • Differential diagnosis: izomdystrophia, ALS

  12. Felnőttkori spinalis izomatrophiák / peripheriás motoneuron betegségek dSMA V: ‘felnőttkori' distalis spinalis izomatrophia • Kezdet: 20-40 éves korban • Öröklődésmenet : AD • Gén ismeretlen • Tünetek: lassan progrediáló distalis paresis és atrophia • Differential diagnosis: polyneuropathiák

  13. Felnőttkori spinalis izomatrophiák / peripheriás motoneuron betegségek Benignus focalis amyotrophia • Általában sporadikus • Gyakoribb férfiaknál • Fiatal felnőttkorban kezdődik, néhány éven keresztül lassan progrediál, majd stagnál • Tünetek: kiskézizom atrophia az egyik oldalon • Differential diagnosis: ALS, n. ulnaris laesio

  14. Neuromuscularis junctio Normális Myasthenia gravis

  15. Preszinaptikus Lambert-Eaton sy. Botulismus Hypermagnesiemia Skorpióméreg Postszinaptikus Myasthenia gravis Congenitalis myasthenia Kígyóméreg Neuromuscularis junctio betegségei

  16. Myasthenia gravis • Incidencia: 1-9 / 1 000 000 • Prevalencia: 25-142 / 1 000 000 • Kissé gyakoribb nőknél • Incidencia csúcsok: • 20-24 év • 70-75 év

  17. Myasthenia gravis • Ok:a neuromuscularis junctio posztszinaptikus membránján levő ACh receptorok elleni autoimmun válasz  kóros neuromuscularis transzmisszió  fáradékonyság és gyengeség • Gyakran társul thymomával (10%), perzisztáló thymus-szal (70%) • Thymoma jelenléte esetén 55%-ban alakul ki MG • Gyakran társul más autoimmun betegségekkel (pl. thyroiditis, rheumatoid arthritis stb.)

  18. Myasthenia gravis tünetei • Fájdalmatlan, változó intenzitású izomgyengeség, amelyet megerőltetés, kifáradás előhoz, pihenés javít • A gyengeség mértéke változhat percről percre, diurnalisan (este kifejezettebb) vagy egyik hétről a másikra • Hidegben csökkennek a tünetek • A kezdeti tünetek spontán elmúlhatnak és hónapok múlva vagy még később térnek vissza • A gyengeség eloszlása jellegzetes • Az agyidegek által innervált izmok gyakran érintettek • Nincs atrophia, reflexeltérés, érzészavar, ill. autonóm eltérés

  19. A myasthenia gravis klinikai tünetei • Ocularis forma • A betegek 50%-ánál először izolált ocularis tünetek jelentkeznek • A betegek 90%-ánál valamikor előfordul ocularis tünet • Változó mértékű ptosis, kettőslátás • Bulbaris forma • Dysarthria, dysphagia • Nasalis regurgitatio • Rágási nehezítettség • Köhögés, orrfújás nehezített • Hypophonia, nasalis hang • Facialis gyengeség, lógó fej • Generalizált forma • Elsősorban proximalis izmokat érinti • A betegek 10-40%-ánál nem fognak kialakulni generalizált tünetek

  20. Ocularis myasthenia

  21. Myastheniás crisis • Súlyos generalizált és/vagy bulbaris gyengeség vagy légzési elégtelenség • A betegek 8-27%-nál kialakul • Kiváltó tényezők: • légúti infekció • aspiratio • műtéti beavatkozások • gyógyszerek

  22. A myasthenia gravis diagnózisa • Klinikai kép • Iv. Tensilon (edrophonium) teszt • Elektrofiziológia • Repetitív ingerlés • Single-fiber EMG • Szerológia • Ach receptor ellenes antitest: a betegek 70-90%-ánál jelen van • MuSK antitestek • Mellkas CT

  23. Repetitív ingerlés Normális repetitív ingerlés A neuromuscularis junkció ‘biztonsági faktora’ miatt normális esetben hosszan tartó, nagy frekvenciájú ingerlés hatására sem csökken az izomválasz nagysága

  24. Repetitív ingerlés myasthenia gravisban Decrement alakul ki 3 Hz-es repetitív ingerléssel nyugalomban 30 s maximal innervatio után innervatio után 2 perccel innervatio után 4 perccel Nem obligát eltérés – nem minden izomban van jelen Az izom melegítésekor megnő a decrement mértéke

  25. Myasthenia kezelése • Kolin-észteráz gátlók (piridosztigmin) • tüneti kezelés • idővel csökken a hatása • adag: 4-6 x 60 mg • Immunszuppresszív kezelés • kezdetben kortikoszteroidok + azatiopirin • végül azatiopirin monotherapia • Plasmapheresis vagy IVIG myastheniás krízisben • Thymectomia

  26. Lambert-Eaton syndroma • A neuromuscularis junctio preszinaptikus zavara • Autoimmun betegség • Feszültségfüggő preszinaptikus calcium csatornák elleni antitestek • 60-70%-ban paraneoplasiás eredetű • paraneoplasiás LEMS-ben 90%-ban kissejtes tüdőrák • LEMS diagnózisa sokszor megelőzi a tumor diagnózisát • Ritka

  27. Lambert-Eaton syndroma- tünetek • Fluktuáló gyengeség, elsősorban a proximalis alsó végtagi izmok érintettek • Areflexia • Kolinerg autonom tünetek: szájszárazság, ortosztatikus hipotensio stb.

  28. Lambert-Eaton syndroma- diagnózis Alacsony motoros válaszok 3 Hz-es repetitív ingerlés- decrement 20 Hz feletti repetitív ingerlés- increment at rest Elektrofiziológia Szerológia 30 s-os maximalis innervatio után innervatio után 2 perccel 20 Hz-es ingerlés

  29. LEMS kezelése • Tumor eltávolítása • ACh-észteráz gátlók • mérsékelt hatás • lmmunmoduláns szerek • Aminopyridinek

  30. Myopathiák • Öröklődő izombetegségek • Izomdystrophiák • Izom ioncsatorna betegségek (channelopathiák) • Mitochondrialis myopathiák • Metabolicus myopathiák • Szerzett izombetegségek • Inflammatoros myopathiák • Endokrin és toxikus myopathiák • Infectiosus izombetegségek

  31. Izombetegségek tünetei • Izomfájdalom és fáradtság; exercise intolerancia • Proximalis és szimmetrikus izomgyengeség • Kacsázó járás; nehezen áll fel ülésből, nehezen jár lépcsőn; Gower’s jel • Térdek hyperextensioja • Fokozott lumbalis lordosis, scoliosis • Kontrakturák, feszes Achilles ínak • Myopathiás arc • Izomatrophia; pseudohypertrophia • Myotonia • Ínreflexek normálisak vagy csökkentek

  32. Izombetegségek diagnózisa • Kreatinin kináz (CK) emelkedett sok myopathiában (izomrost necrosis jele) • Myoglobinuria (izomrost necrosis jele) • ENG / EMG: neurogen és myogen gyengeség elkülönítése • Izombiopszia • kóros izomrostok • gyulladás jelei • izomrost összetevők immunhisztokémiai vizsgálata • Genetikai vizsgálat

  33. Izomdystrophiák • Herediter myopathiák- progresszív gyengeség és izomatrophia • A sarcolemma-asszociált cytoskeletalis rendszer összetevőinek genetikai hibája

  34. Sarcolemma-asszociált cytoskeletalisrendszer

  35. Duchenne izomdystrophia Dystrophinopathia • A betegséget először 1881-ben írták le- a dystrophin gént kb. 20 éve fedezték fel • Ok: dystrophin hiánya, amely az izomrostok progresszív pusztulásához vezet • Becker típus: csökkent dystrophin mennyiség; enyhébb lefolyás • X-kromoszómához kötött • 1 / 3500 élveszületés, csak fiúknál fordul elő, lányok hordozók lehetnek

  36. Duchenne izomdystrophia • 3-5 éves korban kezdődik • Kezdeti tünetek: nehezen kel fel ülésből, guggolásból, nehezen tud lépcsőt járni, kacsázó járás • A gyengeség legkifejezettebb a végtagövi és a paravertebralis izmokban; craniobulbaris izmok megkíméltek • Skeletalis deformitások • Cardiomyopathia • 9-11 éves korra járásképtelen • Várható élettartam: 20-30 év

  37. Duchenne izomdystrophia Gower-f. jel

  38. Duchenne izomdystrophia Vádli pseudohypertrophia

  39. Duchenne izomdystrophia Normális Duchenne izomdystrophia • Diagnózis: • Dystrophin immunhisztokémiai vizsgálata az izombiopsziás anyagban • Deléció kimutatása a dystrophin génben

  40. Limb-girdle dystrophiák • Okok: • Sarcoglycanopathiák • Calpain hiány • Caveolin hiány • Dysferlin hiány stb. • Sarcoglycanopathiák- autoszom recesszív limb-girdle dystrophiák kb. 10%-a • α, β, γ, δ sarcoglycanok

  41. Dystrophia myotonica • Prevalencia: 3-5 / 100 000 • Második leggyakoribb izomdystrophia • Ok: CTG trinukleotida expanzió a 19. kromoszómán • Autoszom domináns öröklődés, anticipáció • Multiszisztemás betegség: • Myotonia: az izommembrán fokozott ingerlékenysége  gyors izomelernyedés nem lehetséges • Progresszív izomgyengeség és sorvadás, főként a craniális és distalis izmokban • Cataracta, frontalis kopaszodás, hereatrophia • Cardialis érintettség, mentalis retardatio

  42. Dystrophia myotonica

  43. Dystrophia myotonica

  44. Dystrophia myotonica

  45. Dystrophia myotonica Myopathiás arc

  46. Facioscapulohumeralis dystrophia • Prevalencia: 50 / 1 000 000 • Harmadik leggyakoribb izomdystrophia • Autoszom domináns • Kezdődhet csecsemőkorban  középkorban • Progresszív izomgyengeség és sorvadás főként az arc, scapularis, proximalis kar és peronealis izomzatban  myopathiás arc, scapula alata, karok emelése nehezített, lógó lábfej • Élettartamot nem befolyásolja jelentősen

  47. Facioscapulohumeralis dystrophia

  48. Facioscapulohumeralis dystrophia

  49. Facioscapulohumeralis dystrophia

  50. Izom ioncsatorna betegségek

More Related