150 likes | 411 Views
רעילות ריאתית לאחר מתן מיטומיצין C Mitomycin C-induced pulmonary toxicity. ד"ר מרק שילקרוט מחלקה אונקולוגית בי"ח רמב"ם, חיפה. תיאור מקרה. בת 60 עם גידול מסוג קרצינומה קשקשית של פי הטבעת stage II T 2 N 0 M 0
E N D
רעילות ריאתית לאחר מתן מיטומיצין CMitomycin C-induced pulmonary toxicity ד"ר מרק שילקרוט מחלקה אונקולוגית בי"ח רמב"ם, חיפה
תיאור מקרה • בת 60 עם גידול מסוג קרצינומה קשקשית של פי הטבעת • stage II T2N0M0 • ב-07.2004 התחילה טיפול משלב כימותרפיה ב-5-fluorouracil + mitomycin C עם הקרנות • ברקע: דלקת מעי גס מתכייבת (ulcerative colitis) 30 שנים מטופלת ב-6-mercaptopurin
תיאור מקרה • ב-05.2005 התגלו גרורות בכבד • קיבלה טיפול חוזר ב-5FU ו-mitomycin C ללא RT –מנה מצטברת של מיטומיצין -60 mg/m2 • התקבלה לאשפוז עקב חום וקוצר נשימה • בהאזנה פצפוצים רבים מפוזרים על פני שתי הריאות • SO2 84% (r.a.), (A-a)O2 – 20 mm Hg • צ' חזה – תסנינים עדינים בבסיסי הריאות, CT – הצללות אלביאולריות מפושטות
תיאור מקרה • בירור מכוון שכלל CT אנגיו, ברונכוסקופיה ו-bronchoalveolar lavage שללו תסחיף ריאות וזיהומים אופוטוניסטיים • הוחל בטיפול בסטרואידים במינון הבא: • Dexamethazone 16 mg x1/d for 1 d IV • Dexamethazone 12 mg x1/d for 4 d PO • Dexamethazone 8 mg x1/d for 7 d PO • Dexamethazone 4 mg x1/d for 3 w PO • חל שיפור מהיר במצבה הקליני, הדמייתי ומעבדתי של המטופלת
PA CXR HR-CT
Mitomycin C • מופק מ-Streptomyces caespitosis • תכשיר בעל יכולת אלקילציה • בסביבה עניה בחמצן הופך לתכשיר פעיל יותר • יוצר קישור בין שיירים של חומצה גואנילית בסלילים משלימים של דנ"א • גורם גם לשינוי מבני של דנ"א (כיפוף) ←מונע הכפלת ושעתוק של דנ"א Mitomycin C
5 types of mitomycin C –induced pulmonary toxicity • Bronchospasm • Acute pneumonitis • Hemolytic-uremic-like syndrome acute lung injury • Chronic diffuse parenchymal lung disease • Pleural effusion
Bronchospasm* • שכיחות: 4-6% • המנגנון אינו ידוע • תמונה קלינית: • קוצר נשימה שמופיע 12-24 שעות לאחר מתן התרופה • חולף בעצמו, אך יכול להתקדם למחלה כרונית • תמונה של מחלת ריאות חסימתית • מגיבה למרחיבי סימפונות • בצילום חזה – הצללות רשתיות עדינות * Luedke D et al. Cancer, 1985
Acute pneumonitis • שכיחות: 4% (מתוך 378 חולי NSLCA שקיבלו MMC יחד עם תכשירי (vinca* • המנגנון המדויק אינו ידוע- • פגיעת תאי אנדותל ואפיתל תלויה ברדיקלים חופשיים • לייפת אינטרסטיציאלית מפושטת • ללא הסננה ע"י אאוזינופילים וללא גרנולומות • קשר למינון, לחשיפה קודמת לקרינה, לחמצן בריכוז גבוה ולמתן תכשירי vinca * Rivera MP et al. Am J Clin Oncol, 1995
Acute pneumonitis* • קוצר נשימה פתאומי • תמונה קלינית של הפרעה דיפוזית : PaO2↓, (A-a)O2↑, DLCO↓ • הופעת תסנינים בצילום חזה • CT בעל רזולוציה גבוה טוב יותר לזיהוי הנזק הריאתי • תגובה מהירה למתן סטרואידים • * Methylprednisolone 250 mg q6h 3-5 d, then oral prednisone0.5 mg/kg/d for 4-6 w with slow tapering over 4-6 w • ** Dexamethazone q6h 4 d, then slow tapering over 4-5 w * Buzdar et al. Cancer, 1980 ** Rivera MP et al. Am J Clin Oncol, 1995
Hemolytic-uremic-like syndrome acute lung injury • המנגנון: פגיעה בתאי האנדותל תוך הפעלת מע' חיסון • הפגיעה תלויה במינון, בחשיפה קודמת לתכשירים כימותרפיים ולחמצן • המחלה מופיעה 6-12 ח' אחרי תחילת הטיפול • תמונה קלינית: • תסמינים וסימנים שקשורים באנמיה מיקרואנגיופתית • אי ספיקת כליות רחיפה • אי ספיקת נשימתית חדה ב-50% * Sheldon R et al. Cancer, 1986
Hemolytic-uremic-like syndrome acute lung injury • תמותה גבוהה: • 50% ללא פגיעה ריאתית, 95% עם פגיעה ריאתית • טיפול – אין טיפול יעיל ! • תמיכתי • פלזמפרזיס • מניעה: • הגבלת מינון ל- 30 mg/m2 • מתן לא תכוף – מרווח של 4 שבועות לפחות • להימנע ממתן חמצן בריכוז גבוה במקביל לטיפול
Chronic intestitial pneumonitis* • שכיחות לא ידועה • תמונה קלינית: • קוצר נשימה, שיעול יבש, טכיפניאה, חרחורים עדינים בהאזנה לריאות • צילום חזה: תמונה לא יחודית של תסינים רשתיים-קשריים עדינים • תפקודי ריאות: ירידה בדיפוזיה (מוקדם), הפרעה רסטריקטיבית (מאוחר), • תגובה טובה לטיפול בסטרואידים – טיפול ממושך של 2-3 שבועות עם הפחתה הדרגתית במינון, ובמקרה של חזרת המחלה – העלאה מחודשת של מינון * Fielding JWL et al. BMJ, 1978
Pleural disease • 64% - בחולים עם intraperitoneal carcinomatosis שטופלו בתמיסה מחוממת של MMC * • תגובה אידיוסינקרטית (לא תלויה במינון) • תפליט אקסודטיבית עם תכולת פיברין גבוהה • לייפת מפושטת מעל לקרום הצדר • מופיעה בד"כ במחלת ריאות כרונית • הטיפול לא ידוע * Chen MY et al. J Surg Oncol, 1997
סיכום • המטופלת קיבלה מינון מצטבר גבוה של מיטומיצין • התמונה הקלינית מתאימה לפנאומוניטיס חדה כתוצאה ממתן מיטומיצין • תגובה טובה ומהירה למתן סטרואידים