Opijatni analgetici

1. Opijatni analgetici • Sedare dolorem divinum opus est • Narkotički-jaki analgetici-paragrafici • Alkaloidi opijuma-polusintetski derivati-morfin-kodein-heroin • Sintetski opijatni analgetici-petidin metadon pentazocin butorfanol tramadol • Opijatni receptori µ-mi k-kapa δ-delta σ-sig • Endogeni opioidi-endorfini enkefalini dinorf

2. Morfin • Glavni prestavnik opijatnih analgetika • Testovi ispitivanja analgezije • Glavna dejstva na CNS i GIS • Analgezija-najači bolovi(opekotine frakture maligni procesi infarkt miokarda) • Deluju na bol kao specifično senzorno iskustvo baz promene drugih čulnih utisaka • Strukturna sličnost -stereospecifičnost

3. Farmakološka dejstva morfina • Otklanja i najače bolove • Povećava prag za percepciju bola • Menja tip emocionalne reakcije prema bol • Deluje sedativno • Morfin i bol su antagonisti • Opijatni antagonisti • Pentazocin parcijalni agonista antagonista • Nalokson potpuni antagonista

4. Druga dejstva morfina na CNS • Prijatno raspoloženje-euforija-zavisnost • Pospanost letargija smanjena fizička-san • Depresija respiratornog centra-povećanje intrakranijalnog pritiska-hiperglikemija • Izaziva mučninu i povraćanje-dopaminski receptori u produženoj moždini • Snažni inhibitori refleksa kašlja • Mioza-dragocen znak za prepoznavanje

5. Druga dejstva morfina • Smanjuje tonus glatkih mišića gis i deluje depresivno na propulzivnu perilstatičku aktivnost-opstipacija • Ne otklanja žučne i renalne kolike • Kombinacije jakih analgetika i spazmolitika • Blaga hipotenzija-centralni vazomotorni i periferni-oslobađanje histamina • Vazodilatacija svrab bronhokonstrikcija

6. Indikacije za jake analgetike • Najači bolovi-trošiti ih kao što tvrdica troši • Psihičko umirenje pre operacija • Akutni edem pluća • Uporni kašalj-kod maligniteta pluća • Hiperperilstatika-suzbijanje ekstremne dijareje uz ostalu terapiju • Primena u oralnoj i parenteralnoj formi

7. Neželjena dejstva opijata • Depresija disanja • Hipotenzija • Nauzeja i povraćanje • Uporna opstipacija • Retencija urina • Urtikarija bronhokonstrikcija svrab • Tolerancija • Zavisnost-fizička i psihička

8. Kontraindikacije za opijatne analgetike • Povišen intrakranijalni pritisak • Bronhijalna astma • Akutno trovanje etanolom • Emfizem pluća-hronično plućno srce • Hipotireoidizam • Konvulzivna stanja • Akutni abdomen • Nekombinovati sa fenotiazinima tricikličnim antidepresivima i inhibitorima MAO

9. Tolerancija i zavisnost • Pri produženom davanju morfina razvija se tolerancija prema depresivnim efektima ne prema nadražajnim (mioza i dejstvo na GIS) • Nishodna regulacija opijatnih receptora-produženo agonističko delovanje opijata na ove receptore • Smanjenje produkcije i oslobađanja enkefalina-sve veće doze • Fizička zavisnost-izbegavanje apstinencijalnog sindroma-nesanica nemir midrijaza dijareja-maksimum 48-72sata od poslednjeg uzimanja morfina-nesanica traje i do 4 nedelje

10. Akutno trovanje morfinom • Posledica predoziranja-120mg per os letalna doza • Simptomi trovanja posledica aktivacije µ-mi receptora • Dobra resorpcija posle parenteralne primene-slabija per os • Biotransformacija u jetri konjugacijom • Izlučuje se urinom kao glukoronid-male količine putem žuči i mleka • Morfin-6-glukoronid jači analgetički efekat • Smanjenje kateholamina u mozgu i povećanje acetilholina • Poluvreme eliminacije 2-3 sata

11. Klinička slika akutnog trovanja morfinom • Doze veće od 100mg • Predoziranje samoubilački-ređe • Depresija disanja • Cijanoza • Mioza • Koma • Hipotenzija • Šok –hipotermija hladna koža • Depresija centra za disanje glavni uzrok smrti

12. Lečenje akutnog trovanja morfinom • Izazivanje povraćanja • Ispiranje želuca • Medicinski ugalj • Obezbediti disanje i cirkulaciju • CPR po potrebi • Monitorsko praćenje vitalnih funkcija • Nalokson(naltrekson)-specifičan antidot • Inicijalna doza 0,4-2mg po potrebi ponoviti na 2-3 minuta maksimum 10mg • Kiseonik infuzije tečnosti

13. Metadon (Heptanon) • Sintetski opioidni analgetik • Metadon deluje kao morfin • 7,5-10mg metadona ekvivalen 10mg morf. • Latentna doza oko 50mg ako nisu zavisni • Predoziranje kod lečenja heroinske zavis. • Blazi apstinencijalni sindrom • Pogodan kao antitusik kod Ca bronha • Per os SPD-5mg SPD-10mg i.m.

14. Akutno trovanje metadonom • Po simptomatologij slično trovanju morfin. • Simptomi odmah nakon i.v.trovanja nakon nekoliko minuta nakon per os trovanja • Depresija disanja • Cijanoza • Koma • Mioza • Hipotenzija • Bradikardija • Šok • Mlitavost mišića hladna koža nekardijalni edem pluća • Smrt

15. Terapija akutnog trovanja metadonom • Ispiranje želuca • Aktivni ugalj • Intubacija-veštačka ventilacija • Monitoring vitalnih funkcija(EKG-gasne analize-tenzija-serumski elektroliti) • Forsirana diureza-hemodijaliza-hemoperfuzija bez efekta • Nalokson-specifičan antidot-0,4mg ampula • Ponavljati dozu ili infuzija zbog duže eliminacije metadona

16. Tramadol (Trodon) • Sintetski jak analgetik ne deprimira disanje • Slabija i ređa zavisnost nego morfin • Nedeluje preko opioidnih receptora • Nema specifičnog antagoniste • Inhibira preuzimanje neurotransmitera serotonina i noradrenalina-modifikuje prenos bolnih impulsa aktivacijom descedentnih noradrenergičkih i serotonergičkih puteva koji učestvuju u analgeziji • Dobra resorpcija nakon oralne primene metabolizuje se u jetri izlučuje urinom i stolicom

17. Akutno trovanje tramadolom • Interesantan od strane tinejdžera sa alkoholom u kombinaciji • Simptomi od CNS i KVS • Depresija disanja u kombinacij sa alkohol. • Somnolencija sopor koma • Mioza horizontalni nistagmus • Ataksija dizartrija konvulzije-grand mal • Hipotenzija tahikardija

18. Lečenje akutnog trovanja tramadolom • Izazivanje povraćanja • Ispiranje želuca • Aktivni ugalj • Laksantna sredstva • CPR ako je potrebno • Hipotenzija-infuzije-ređe vazopresori • Konvulzije-diazepam • Nalokson bez efekta

19. Petidin (Dolantin) • Sintetski opijatni analgetik • Deluje slično morfinu • Ima anti H1 i antimuskarinsko dejstvo • Može se primeniti i kod kolika • Izaziva težu nauzeju i hipotenziju • Slabij efekat nakon per os primene • Metabolit normeperidin tri puta toksičniji ima konvulzivni efekat • Metaboliše se u jetri izlučuje se urinom • Slaba resorpcija nakon per os parenteralna prim

20. Akutno trovanje petidinom • Dominantno neurotoksičan • Depresija respiratornog centra • Konvulzije posledica direktnog delovanja na mioneuralno tkivo • Mioklonički trzaji pri jačim trovanjima prerastaju u generalne konvulzije • Depresija cirkulacije i respiracije ugrožavaju život

21. Lečenje akutnog trovanja petidinom • Mere CPR • Monitoring vitalnih funkcija • Nalokson-specifičan antidot • Konvulzije-diazepam fenitoin 15mg/kg i.v. • Tokom aplikacije fenitoina EKG • Hipotenzija-infuzije

22. Fentanil • Sintetski narkotik-neuroleptanalgezija • Odsustvo bola bez gubitka svesti • Kombinacija sa neuroleptikom droperidolom talamonal • Intravenski anestetik i analgezik • Premedikacija i hiruške intervencije gde je potrebna saradnja pacijenta • Lipofilan maksimalna koncentracija u mozgu nakon jednog minuta • Metabolizuje se u jetri • Vreme polueliminacije 10min • 50% se izlučuje urinom ostatak putem žuči

23. Akutno trovanje fentanilom i terapijske mere • Respiratorna depresija uzrok smrti • Mučnina povraćanje • Hipotenzija bradikardija • Hipotermija konvulzije • Mere CPR • Nalokson-specifičan antidot

24. Butorfanol (Moradol) • Sintetski opijatni agonist kapa receptora • Antagonista mi receptora • Najverovatnije deluje subkortikalno u limbičkom sistemu • Trajanje analgezije 3-4 sata • Dobra resorpcija per os i parenteralno • Poluvreme eliminacije 2,5-3,5 sata • Metabolizuje se u jetri • Izlučuje se urinom 10% putem žuči • Jači je od morfina tolerancija se sporije razvija

25. Akutno trovanje butorfanolom i terapija • Bez značajnijih kliničkih iskustava • Depresija disanja • Poremećaj kardiovaskularne funkcije • Poremaćaj funkcije centralnog nervnog s. • Nalokson-specifičan antidot i.v. • CPR po potrebi • Monitoring vitalnih finkcija • Kiseonik infuzije elektroliti vazopresori

26. Pentazocin-Fortral • Sintetski narkotik agonist k-kapa receptora • Antagonist µ-mi receptora • U visokim dozama psihofizička zavisnost slabija od morfina • Tolerancija-ukrštena i za ostale opijate • Slabiji analgetik od morfina • Hipertenziju izaziva ne kod infarkta • Primena oralna i parenteralna • Per os 50-100mg parenteralno 30mg na 3-4sata

27. Akutno trovanje pentazocinom • Trovanje već pri dozi od 60mg kod osetlj. • Bolovi u trbuhu mučnina povraćanje • Anksioznost drhtavica parestezije • Košmari halucinacije • Depresija disanja sa bradipneom i apneom • Tahikardija hipertenzija • EKG-ishemijske promene miokarda • EEG-epileptiformne abnormalnosti • Labaratorija-porast transaminaza

28. Lečenje akutnog trovanja pentazocinom • Izazivanje povraćanja • Ispiranje želuca • Medicinski ugalj • Laksantna sredstva • Mere CPR • Nalokson-antidot duža primena infuzijom zbog dužeg poluživota pentazocina • Hemodijaliza i hemoperfuzija slabo efikasni zbog velikog volumena distribucije i visokog procenta vezivanja za proteine plazme