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Carcinome Hépatocellulaire Sans Cirrhose

Carcinome Hépatocellulaire Sans Cirrhose. Valérie Paradis Sce Anatomie Pathologique, Beaujon Inserm U773 CRB3 Bichat Beaujon. CHC Sans Cirrhose. Foie Normal Hépatopathie chronique SANS cirrhose. CHC & Foie Normal. CHC FIBRO-LAMELLAIRE. CHC Fibro-lamellaire.

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Carcinome Hépatocellulaire Sans Cirrhose

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Presentation Transcript

  1. Carcinome Hépatocellulaire Sans Cirrhose Valérie Paradis Sce Anatomie Pathologique, Beaujon Inserm U773 CRB3 Bichat Beaujon

  2. CHC Sans Cirrhose Foie Normal Hépatopathie chronique SANS cirrhose

  3. CHC & Foie Normal

  4. CHC FIBRO-LAMELLAIRE

  5. CHC Fibro-lamellaire • Entité ancienne, rare (0.5 – 2%) • Sujet jeune 10-35 ans • H = F • Sans distribution géographique ou ethnique particulière • Symptomatologie clinique peu spécifique • Douleur, fatigue, asthénie, hépatomégalie… • Syndrome de masse, obstruction biliaire • AFP normale (90%) Edmonson 1956 J Dis Child

  6. La définition du CHC fibro-lamellaire est morphologique

  7. Un CHC Particulier • Tumeur agressive • Métastases ganglionnaires (70%), péritonéales, envahissement vasculaire (40%), rupture capsulaire • Récidive fréquente (extra-hépatique +++) • Meilleur pronostic que l’ensemble des CHC • Survie à 5 ans variable: 15-76% (résécabilité) • Foie sain, Sujet jeune • Discordances (Séries limitées, hétérogènes)

  8. CHC «Conventionnel» avec Composante Fibro-lamellaire 40 patients, âge médian 22 ans (9-65)

  9. 10 patients avec CHC « mixte », Foie NT peu modifié, Récidive (7/10)

  10. CHC & Foie Normal

  11. Transformation Maligne d’un Adénome Hépatocellulaire • Evénement rare d’une tumeur rare

  12. Adénomes Hépatocellulaires • Tumeurs bénignes • ♀ jeunes, Contraception orale • Foie sain • Transformation maligne • Taille (> 5 cm) • Sous-type AHC • Activés β-caténine • Télangiectasiques Dokmak S et al Gastroenterology 2009, Bioulac-Sage Hepatology 2009

  13. Incidence Transformation Maligne Beaujon 1993 – 2008, 218 patients Femme 4 % Homme 47 % Avec CHC Avec CHC

  14. Sexe Masculin : Un FDR de Transformation Maligne • Série chirurgicale (25 patients, 17 hommes) • Facteurs de risque dans 65% des cas (11/17) • Androgènes (3) • Séroconversion VHB (1) • Syndrome métabolique (5), Diabète (6) • Sous-type Adénomes • Activés β-caténine (82%, 14) • Télangiectasiques (10), Atypies cyto-nucléaires (3)

  15. Caractéristiques CHC / Adénome • Différenciation tumorale • Bien différencié (22, 87%) • Invasion Vasculaire (3, 12%) • AH 15, 18 et 19 cm

  16. Mode de Transformation Maligne Microscopique (18 cases, 72%) Macroscopique (7 cases, 28%) Glypican-3 Glypican-3

  17. GPC-3 Micro-foyers tumoraux multiples disséminés, 16/17 H

  18. Normal (11, 44%) Stéatofibrose (8, 32%, dont 7 H) Stéatose (2), NASH (3) Stéatofibrose (3) 2 stade 1, 2 stade 2 Lésions vasculaires (2) HNR, VPO Adénomatose hépatique (2) Micro-foyers stéatosiques Le Foie Non Tumoral

  19. CHC sur Hépatopathie CHRONIQUE Sans CIRRHOsE

  20. Cancérogenèse hépatique Foie normal Cirrhose CHC

  21. Etiologies Multiples • Virales • VHC, VHB • Toxiques • Alcool, … • Surcharges • Hémochromatoses,… • Auto-immunes • Syndrome Métabolique • Incidence 

  22. Syndrome Métabolique • Présence d’au – 3 FDR • Obésité centrale • Hypertension • Hypertriglycéridémie • HDL-cholestérol bas • Hyperglycémie • « NAFLD » • Obésité et Diabète • FDR de CHC Calle EE et al NEJM 2003, Larsson SC et al British J Cancer 2007, El-Serag HB Gastroenterology 2004

  23. CHC associé au SM • 31 patients • Age moyen 67 ans, 30 H / 1 F • IMC 30 [IMC >25 (81%)], Diabète (77%) • CHC • Découverte fortuite (55%) • Taille moy 8.8 + 6 cm, Unique (78%) • CHC bien différencié (65.5%) • Invasion vasculaire (45%), satellite nodules (35.5%) Paradis V et al Hepatology 2009

  24. Foie Non Tumoral p<0.001 p<0.001 Paradis V et al Hepatology 2009

  25. Kawada N et al J Gastroenterol 2009 • Série chirugicale rétrospective CHC (807) • 566 HCV+ (70%), 126 HBV+ (16%), 24 HBC+/HBV+ (3%), 91 – (11%) • 8 NASH (1%) • 75% (6/8) sans cirrhose vs 55% (255/566) HCV+

  26. Groupe 1 (F>3) CHC modérément différencié sur cirrhose

  27. Groupe 2 (F<2): CHC bien différencié sur foie stéatosique

  28. Pronostic • Série 40 patients • Morbidité post-opératoire: 48% • Complications sévères (28%), Influencées par l’âge • Mortalité post-opératoire (3 mois): 13% • Age, Cirrhose ou NASH (stéatose > 50%) • Récidive tumorale :40% (suivi moyen 33 mois) • Survie globale • 87% (1 an), 79% (3) & 70% (5)

  29. Conclusions CHC Sans Cirrhose • Foie sain • CHC fibro-lamellaire • Entité particulière (Pathologie pédiatrique) • Transformation maligne d’un adénome hépatocellulaire • Taille (> 5cm), Sous-type (activé β-caténine) • Sujet masculin • Associé au syndrome métabolique (Foie pas « très sain »)

  30. Conclusions CHC Sans Cirrhose • Hépatopathie chronique NON cirrhotique • VHB • Syndrome métabolique • 2/3 sans fibrose extensive • Tumeurs bien différenciées • « Bon Pronostic » • Sélection (facteurs de co-morbidité) • ± Préparation patients (Aspect foie NT et Etendue résection)

  31. Merci de votre attention

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