1 / 38

Etude in vitro de la susceptibilité à la Fosfomycine trométamol de souches d’ Escherichia coli isolées d’échantillo

Etude in vitro de la susceptibilité à la Fosfomycine trométamol de souches d’ Escherichia coli isolées d’échantillons urinaires. Tarek ITANI Pharmacien Biologiste Hôpital Saint-Georges Orthodoxe (SGH-UMC). Introduction. Fosfomycine.

halle
Download Presentation

Etude in vitro de la susceptibilité à la Fosfomycine trométamol de souches d’ Escherichia coli isolées d’échantillo

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Etude in vitro de la susceptibilité à la Fosfomycinetrométamol de souches d’Escherichia coli isolées d’échantillons urinaires Tarek ITANI PharmacienBiologiste Hôpital Saint-Georges Orthodoxe (SGH-UMC)

  2. Introduction Fosfomycine • FT (phosphonomycine): antibiotique isolé en 1969 à partir de cultures de Streptomycesfradiae • Egalement produite par d’autres souches: • Streptomyces (S. viridochromogens, S. wedmorensis) • Pseudomonas (P. syringae, P. viridiflaba), • Actuellement obtenue par synthèse chimique

  3. Introduction Acide L-cis-1,2-époxypropylphosphonique

  4. Pharmacocinétique *Patel SS, Balfour JA, Bryson HM. Fosfomycintromethamine. Drugs 1997;53:637-56 **Bergan T. Pharmacokinetics of fosfomycin. RevContempPharmacother 1995;6:55-62

  5. * Grabe M, Bishop MC, Bjerklund-Johansen TE, Botto H, Cek M, Lobel B, et al. EAU guidelines for the management of urinary and male genital tract infections. Urinary tract infection (UTI) Working Group of the Health Care Office (HCO) of the european Association of Urology (EAU). Arnhem, The Netherlands: Eau; 2006. http://www.uroweb.org Utilisations ****PerritP, Novelli A, Reali EF, LamannaP, Fontana P. Prophylactic chemotherapy with fosfomycintrometamol salt during transurethral prostatic surgery: a controlled multicenter clinical trial. EurUrol 1987;13:122-31 **Reeves DS. Treatment of bacteriuria in pregnancywith single dose of fosfomycintrometamol: a review. Infection 1992;20(Suppl 4):S313-6 *** Principi N, Corda R, Bassetti D, Varese LA, Peratoner L.Fosfomycintrometamol versus netilmicin in children's lower urinary tract infections. Chemotherapy. 1990;36 Suppl 1:41-5.

  6. Utilisation

  7. Mode d’action Fosfomycine

  8. Mode d’action Peptidoglycane G6P UhpT GlpT Fosfomycine MurA* UDP-N-acétyl-glucosamine UDP-N-acétyl-glucosamine-EP Cytoplasme PEP Pi * UDP-N-acétylglucosamineénolpyruvyltransférase

  9. Mécanismes de résistance • Non croisée avec d’autres antibiotiques • La résistance acquise à la FT est principalement chromosomique mais elle peut être plasmidique • Résistance chromosomique est souvent due à un défaut de transport de FT par les systèmes GlpT et/ou UhpT

  10. Mécanismes de résistance • Résistance plasmidique inactivation de FT par ouverture du noyau époxyde catalysée /glutathion-S-transférase inactif • FosA, initiallement décrit chez Serratiamarcescens* • FosB, d’abord décrite chez Staphylococcusepidermidispuis chez d’autres espèces de staphylocoques (38% d’identité avec FosA)** • Mendoza, M. C., J. M. Garcia, J. Lianeza, F. J. Mendez, C. Hardisson, and J. M. Ortiz. 1980. Plasmid determined resistance to fosfomycin in Serratiamarcescens. Antimicrob. Agents Chemother. 18:215-219. • **Etienne J, Gerbaud G, Courvalin P, Fleurette J. Plasmid-mediated resistance to Staphylococcus epidermidis. FEMS MicrobiolLett 1989;61:133-7

  11. Spectre d’activité*,** Lentement bactéricide / altération de l’intégrité de la paroi >90% de sensibilité *Greenwood D, Edwards R, Brown J, Ridout P. The comparative activity of fosfomycintrometamol against organisms isolated from infected urines. Infection 1992;20:@302-4 **Fuchs PC, Barry AL. In vitro susceptibility testing procedures for fosfomycintromethamine. Antimicrob Agents Chemother 1991;35:1235-8

  12. Etude in vitro de la susceptibilité à la Fosfomycinetrométamol de souches d’Escherichia coli isolées d’échantillons urinaires

  13. Objectif • Evaluer sensibilité FT dans le traitement des infections urinaires à Escherichia coli • Aucune étude n’a été réalisée à ce jour au Liban(récemment commercialisé)

  14. Méthodologie • Février -Avril 2010: 160 souches E. coli (échantillons urinaires)  Sensibilité à la FT • Déterminée par la méthode de diffusion des disques selon les recommandations de la BSAC

  15. Méthodologie • Sensibilité à d’autres antibiotiques a été réalisée selon les recommandations de la CA-SFM • la recherche de BLSE technique de rapprochement des disques • la recherche de AMPc profil antibiogramme

  16. Etude de la sensibilité In vitro • Délicate du fait de l’influence de nombreux facteurs extrinsèques et des conditions du test • Antagonisépar la présence de glucose, de phosphates ou de NaCl • Augmentée en cas de diminution de pH, de présence de sang humain ou de l’addition de G6P • Aussi dépendante du milieu utilisé, des conditions d’atmosphère et de l’inoculum

  17. Etude de la sensibilité In vitro • Ces problèmes expliquent : • CA-SFM, les concentrations critiques recommandées sont ≤32 mg/L et ≥32 mg/L • CLSI, les concentrations utilisées sont ≤64 mg/L (Sensible), 128 mg/L (Intermédiaire) et ≥256 mg/L (Résistante) • Concentration en G6P est standardisée à 25 mg/L (par induction du système de transport UhpT)

  18. Résultats Parmi les souches isolées d’E. coli (n=160):

  19. Résultats Parmi les souches isolées d’E. coli: En 2009 SGH-UMC, Escherichia coli le plus fréquemment isolé des échantillons urinaires (69.9%) parmi lesquels 17,1% étaitBLSE

  20. Résultats Sensibilité à la Fosfomycine de 160 souches d’ E.coli isolées d’échantillons urinaires

  21. Résultats *Schito G. , Naber K., Botto H., Palou J. The ARESC study: an international survey on the antimicrobial resistance of pathogens involved in uncomplicated urinary tract infections. International journal of antimicrobial agents 2009; 34:407-413 **Kahlmeter G. An international survey of the antimicrobial susceptibility of pathogens from uncomplicated urinary tract infections: the ECO.SENS Project. J AntimicrobChemother 2003;51:69 - 76 ***Fuchs PC, Barry AI, Brown SD. Fosfomycintromethamine susceptibility of outpatient urine isolates of Escherichia coli and Enterococcusfaecalisfrom 10 North American medical centers by three methods. J AntimicrobChemother 1999;43:211-7

  22. Résultats Sensibilité à la Fosfomycine les souches ESBL et AMPc (n=30) d’ E.coli Sensibilité à la FT = 97.4% 428 souches ESBL* *M. De Cueto, L. Lopez, J.R. Hernandez, C. Morillo and A. Pascual. In vitro activity if FosfomycinagainstExtended-Spectrum-β-Lactamase-Producing Escherichia coli and Klebsiellapneumoniae: Comparason of Susceptibility Testing Procedures. Antimicrobial Agents and Chemotheray Jan 2006, p. 368-370

  23. Avantages de la FT • Bien tolérée • Très bonne observance  1 seule prise • Taux de résistance très faible • Efficacité prouvée par des études • Pas d’utilisation extensive

  24. Limites • Toutes les souches proviennent d’un seul centre • Nombre insuffisant pour tirer des conclusions • Pas de de corrélation avec la clinique

  25. Conclusion • 1ère intention: Bonne alternative dans le traitement des Cystites aigues NC • 2ème intention: Traitement des Infections urinaires NC à germes BLSE • réduisant ainsi la durée et le coût de l’hospitalisation due à ces redoutables pathogènes

  26. Etude in vitro de la susceptibilité à la Fosfomycinetrométamol de souches d’Escherichia coli isolées d’échantillons urinaires ITANI T, AZAR E, AFIF C, HAKIME N Hôpital Saint-Georges Orthodoxe (SGH-UMC)

  27. Introduction Fosfomycine • Acide L-cis-1,2-époxypropylphosphonique possède 2 λ structurales rares pour un antibiotique  • Son faible PM + grande solubilité dans l’eau  λphysico-chimiques et pharmacocinétiques

  28. Utilisation • Peu résorbée au niveau digestif, FT: • Bonne pénétration dans les reins, vessie, prostate et vésicules séminales • Bonne diffusion tissulaire (LCR, os et poumon) • Très bien tolérée (absence de l’enzyme cible dans les cellules humaines)  Troubles GI (diarrhées) Mayama T, Yokota M, Shimatani I, Ohyagi H. Analysis of oral fosfomycin calcium (Fosmicin) sideeffectsafter marketing. Int. J. Clin PharmacolTherToxicol 1993;31:77-82

  29. Utilisation Schema • Son utilisation principale est le traitement monodosede la cystite aigue non compliquée de la femme jeune*, sous forme de FT • Forme orale: 3.0 g sachet pour les femmes (≥ 18 ans) en dose unique * Grabe M, Bishop MC, Bjerklund-Johansen TE, Botto H, Cek M, Lobel B, et al. EAU guidelines for the management of urinary and male genital tract infections. Urinary tract infection (UTI) Working Group of the Health Care Office (HCO) of the european Association of Urology (EAU). Arnhem, The Netherlands: Eau; 2006. http://www.uroweb.org

  30. Utilisation • Bactériurie durant la grossesse • Taux d’éradication comparé à 7 J de ttt/ NTF ou 1 dose d’Amoxicillin * • Infections urinaires pédiatriques • En dose unique, effective comme dose unique de netilmicin (Eradiction 80%) ** • Prophylaxie des interventions urologiques*** • Double dose =Amoxicillin + TMP-SMX *Reeves DS. Treatment of bacteriuria in pregnancywith single dose of fosfomycintrometamol: a review. Infection 1992;20(Suppl 4):S313-6 ** Principi N, Corda R, Bassetti D, Varese LA, Peratoner L.Fosfomycintrometamol versus netilmicin in children's lower urinary tract infections. Chemotherapy. 1990;36 Suppl 1:41-5. ***PerritP, Novelli A, Reali EF, LamannaP, Fontana P. Prophylactic chemotherapy with fosfomycintrometamol salt during transurethral prostatic surgery: a controlled multicenter clinical trial. EurUrol 1987;13:122-31

  31. Spectre d’activité • Antibiotique à large spectre • Lentement bactéricide par altération de l’intégrité de la paroi (CMB ~ CMI)>90% E. coli, Citrobacterdiversus, C. freundii, Klebsiellaoxytoca, K. pneumoniae, Enterobactercloacae, Serratiamarcescens, Proteus mirabilis, P. vulgaris, Providenciarettgeri, Pseudomonasaeruginosa, E. faecalis et E. faecium(ERV) *Greenwood D, Edwards R, Brown J, Ridout P. The comparative activity of fosfomycintrometamol against organisms isolated from infected urines. Infection 1992;20:@302-4 **Fuchs PC, Barry AL. In vitro susceptibility testing procedures for fosfomycintromethamine. Antimicrob Agents Chemother 1991;35:1235-8

  32. Mécanismes de résistance • Non croisée avec d’autres antibiotiques • La résistance acquise à la FT est principalement chromosomique mais elle peut être plasmidique • La résistance chromosomique est souvent due à un défaut de transport de FT par les systèmes GlpT et/ou UhpT

  33. Mécanismes de résistance • La résistance plasmidique inactivation de FT par ouverture du noyau époxyde catalysée /glutathion-S-transférase inactif • FosA, initiallement décrit chez Serratiamarcescens* • FosB, d’abord décrite chez Staphylococcusepidermidispuis chez d’autres espèces de staphylocoques (38% d’identité avec FosA)** • Mendoza, M. C., J. M. Garcia, J. Lianeza, F. J. Mendez, C. Hardisson, and J. M. Ortiz. 1980. Plasmid determined resistance to fosfomycin in Serratiamarcescens. Antimicrob. Agents Chemother. 18:215-219. • **Etienne J, Gerbaud G, Courvalin P, Fleurette J. Plasmid-mediated resistance to Staphylococcus epidermidis. FEMS MicrobiolLett 1989;61:133-7

  34. Incidence de la résistance • Etude portant sur 1097 souches de E.coli et de 157 souches de Enterococcusfaecalis isolées d’infections urinaires a montré 100% et 97,5% de sensibilité à la fosfomycine selon CLSI • Fuchs PC, Barry AI, Brown SD. Fosfomycintromethamine susceptibility of outpatient urine isolates of Escherichia coli and Enterococcusfaecalisfrom 10 North Amedican medical centers by three methods. J AntimicrobChemother 1999;43:211-7

  35. Incidence de la résistance • Etude ECO-SENS conduite dans 16 pays européens et au Canada a déterminé le taux de résistance chez E.coli dans les infections urinaires basses non compliqués chez les femmes 18 à 65 ans entre 1999 et 2000 : sur 2478 souches , seulement 0,7% étaient classées résistantes (CMI ≥ 64 mg/L). • Ref

  36. Résultats • Parmi les souches d’E. coli: • 24,4% (39/160) provenaient de patients hospitalisés • 75,6% (121/160) de patients se présentant aux services externes. • Parmi les isolats d’E. coli, 18,75% (30/160) étaient BLSE (26/30) ou AMPc (4/30).

  37. Résultats • La susceptibilité à la FT était de 96,9% (155/160) • Parmi les souches multi-résistantes BLSE ou AMPc, le taux de résistance à la FT n’était que de 3,3 % (1/30), une seule souche BLSE s’étant révélée résistante a la FT.

  38. Résultats • La FT était l’antibiotique ayant la susceptibilité la plus élevée comparée à d’autres antibiotiques prescrits dans les cystites aigues non-compliquées (CANC) ou récurrentes (Amoxycilline, Amoxycilline/Acide clavulanique, Nitrofurantoïne, Fluoroquinolones, Triméthoprim/Sulfaméthoxazole).

More Related