1 / 59

KÜÇÜK HÜCRELİ AKCİĞER KANSERİNDE TEDAVİ

KÜÇÜK HÜCRELİ AKCİĞER KANSERİNDE TEDAVİ. Dr. Meftun Ünsal Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları AD. ÇIKAR İLİŞKİSİ YOKTUR. SUNU PLANI. Sınırlı evre küçük hücreli akciğer kanseri Kemoterapi Radyoterapi Profilaktik beyin ışınlaması Cerrahi.

hayden-gordon
Download Presentation

KÜÇÜK HÜCRELİ AKCİĞER KANSERİNDE TEDAVİ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. KÜÇÜK HÜCRELİ AKCİĞER KANSERİNDE TEDAVİ Dr. Meftun Ünsal Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları AD

  2. ÇIKAR İLİŞKİSİ YOKTUR.

  3. SUNU PLANI • Sınırlı evre küçük hücreli akciğer kanseri • Kemoterapi • Radyoterapi • Profilaktik beyin ışınlaması • Cerrahi Yaygın evre küçük hücreli akciğer kanseri • 1. basamak kemoterapi • 2. basamak kemoterapi • Radyoterapi • Yeni ilaçlar • Hedefe yönelik tedaviler

  4. KÜÇÜK HÜCRELİ AKCİĞER KANSERİ • Tüm akciğer kanserlerinin %10-15’ini oluşturur. 1986’da %17 ‘lerde iken, 2002’de %13 oranında görülmeye başlamıştır. • Hızlı yayılır, erken metastazları sıktır. • Kemoterapi ve radyoterapiye duyarlıdır.

  5. Yeni tanı konulan KHAK’li hastaların %30’u sınırlı evredir. Ortalama sağ kalım süresi 18-23 aydır. Kemoradyoterapiyle %20 hastada uzun süre remisyon sağlanır. Ortalama sağ kalım süresi 8-13 aydır. %-60-80’i kemoterapiye iyi cevap vermesine rağmen, tam yanıt oranı %15-20’dir. SINIRLI-YAYGIN EVRE SINIRLI YAYGIN

  6. Hiperfraksiyone torasik RT İrinotekan+ Cisplatin(Japon) -Yaygın hastalık için profilaktik beyine RT -Sınırlı hastalık için eş zamanlı KRT -Topotekanla 2.basamak tedavi -Sınırlı hastalık için profilaktif beyine RT Cisplatin içeren tedavi Sınırlı hastalık-TRT Antrasiklinler

  7. SINIRLI HASTALIK • Sınırlı KHAK’ de, 1972-1981’li yıllarda ortalama sağkalım 12 ay iken, 1982-1992’de 17 ay oldu.

  8. SINIRLI HASTALIK-KEMOTERAPİ • EP, CAV ve CEV’ e göre ortalama sağkalımı uzatır. • CEV(2 yıllık sağkalım; %6, 5 yılık sağ kalım %2) • EP (2 yıllık sağkalım; %14, 5 yılık sağ kalım %5) • CEV+TRT;(ortalama sağkalım; 9.7 ay, 2 yıllık sağ kalım%3) • EP+TRT; (ortalama sağkalım; 14.5 ay, 2 yıllık sağ kalım%8) Sundstrom S, J Clin Oncol  2002; 20:4665-4672

  9. SINIRLI HASTALIK-KEMOTERAPİ

  10. KEMORADYOTERAPİ • 13 Randomize çalışma, 2.103 hasta • 2 yıllık tümör kontrolünde %23 başarısızlık, sadece KT grubunda bu oran%48 • 3 yıllık %5 sağkalım avantajı • Mortalite oranında %14 azalma • 11 randomize çalışma, 1.911 hasta • İntratorasik tümör kontrolünde %25 gelişme • 2 yıllık %5.4 sağkalım avantajı • %1.2 tedaviye bağlı ölüm artışı • 1.Pignon JP, N Engl J Med 1992;327:1618 –1624. • 2.Warde J Clin Oncol 1992;10:890–895.

  11. RT ZAMANLAMASI FRAKSİYON TEDAVİ VOLÜMÜ RADYASYON DOZU

  12. RT ZAMANLAMASI • NCCN, 2009 kılavuzuna göre • Eş zamanlı kemoradyoterapi, ardışık tedaviye göre daha avantajlıdır. • Genellikle 1. veya 2. kür sırasında başlanması önerilir.

  13. FAZ III ÇALIŞMALARI • 1.Perry MC, N Engl J Med1987;316:912–918 • 2.Murray N, J Clin Oncol 1993;11:336 –344. • 3. Jeremic B,. J Clin Oncol 1997;15:893–900. • 4 Work E, J Clin Oncol 1997;15:3030–3037. • 5 Gregor A, J Clin Oncol 1997;15:2840 –2849. • 6. Perry MC, J Clin Oncol 1998;16:2466 –2467. • 7.Skarlos DV, Ann Oncol 2001;12:1231–1238 • 8.Takada M, J Clin Oncol 2002;20:3054 –3060 • 9.Spiro SG, J Clin Oncol 2006;24:3823–3830

  14. Geç TRT, KT’nin başlangıcından 9 hafta sonra veya 3. kür KT’nin tamamlanmasından sonra uygulanan tedavidir. Erken uygulanan TRT, geç uygulanana göre 2 yıllık sağ kalım avantajı var, ama 3 yıllık uygulananda sağ kalımda düzelme gözlenmemiştir. META ANALİZ I Fried DB, J Clin Oncol 2004; 22: 4785-4793

  15. META ANALİZ II Rusysscher DD, JCO, 2006

  16. SER ; Herhangi bir tedavinin başlangıcından RT’nin sonuna kadar geçen süre 30 günden az ise, 5 yıllık sağ kalım oranları % 20’den fazla META ANALİZ II Rusysscher DD, JCO, 2006

  17. META ANALİZ II Rusysscher DD, JCO, 2006

  18. META ANALİZ-III • 7 randomize çalışma değerlendirildi. • Kemoterapinin başlangıcından itibaren 30 gün içinde RT başlanan hastalar tedaviye alındı. • Platin içeren tedavi alan ve eş zamanlı RT uygulanan hastalarda 2 ve 5 yıllık tedavide sağ kalım oranlarında artma mevcut. Pijis- Johannsma M, Cancer Treat.Reviews,2007

  19. RT ZAMANLAMASI FRAKSİYON RADYASYON DOZU TEDAVİ VOLÜMÜ

  20. HİPERFRAKSİYON

  21. RT ZAMANLAMASI FRAKSİYON RADYASYON DOZU TEDAVİ VOLÜMÜ

  22. RADYASYON DOZU • 50 Gy’in üzerindeki dozlar hastalıksız yaşam süresini uzatır. • 70 Gy’in üzerindeki dozlar(7 haftanın üzerinde 35 fx) kullanılmıştır. Hiçbirinin sağ kalım süresi uzun değildir.

  23. RT ZAMANLAMASI FRAKSİYON RADYASYON DOZU TEDAVİ VOLÜMÜ

  24. TEDAVİ VOLÜMÜ • Torasik vertebralar 46 Gy’in, 20 Gy alan akciğer volümü tüm akciğerin %30’undan azı olmalıdır. • Başlangıçta çok büyük tümör kitlesi varsa, 2 kür KT, RT verilecek alanı küçültebilir.

  25. CALGB 30610/RTOG 0538 A; cisplatin/etoposid BID, 45 Gy TRT(1.5 Gy/fx) 1-3. haftada başlanır. B; cisplatin/etoposid RANDOMİZASYON QD, 70 Gy TRT(2 Gy/fx) 1-7. haftada başlanır. B veya C düşük toksisitede olan hastalarla devam edilecek C; cisplatin/etoposid QD, 61.2 Gy TRT(1.8 Gy/fx) 16 günlük tedavide 9 günlük tedavide BID, TRT(1.8 Gy/fx)

  26. CALVERT Kontrol; cisplatin/etoposid TRT 45 Gy, BID (1.5 Gy/fx) RANDOMİZASYON Ç; cisplatin/etoposid TRT 66 Gy, (2 Gy/fx), günde başlanacak.

  27. PROFİLAKTİK KRANİYAL IŞINLAMA • KHAK’de beyin metastazı insidansı 12 ayda % 36, 24 ayda %47’dir. • KT+RT ile tedavi edilen sınırlı KHAK’de beyine relaps şansı %50-67’dir.

  28. KHAK - PCIMeta-Analiz Tam cevap veren 987 KHAK’li hastayı içeren 7 randomize çalışma PCI için relatif ölüm riski 0.84 (%95 CI 0.73-0.97; p = 0.01) 3 yıllık sağ kalım oranında %5.4 artış (%15.3 yok, PCI - % 20.7 PCI) Kümülatif beyin metastazı insidansında 25.3% azalma(%58. 6’ dan % 33.3’ e azalma P < 0.001) Auperin A, N Engl J Med 1999; 341: 476-484

  29. -7.995 sınırlı KHAK’li hastayı içeriyor. -670 hastaya PCI verilmiş. -PCI alanlarda 2 yıllık sağ kalım oranı 42, 5 yıllık sağ kalım oranı %19 -PCI almayanlarda, 2 yıllık sağ kalım oranı 23, 5 yıllık %11 bulunmuştur. KHAK - PCI Patel S, Cancer 2009; 115: 842-850

  30. PCI-DOZ • Kemoterapi ve torasik RT’ye, tam cevap veren 720 sınırlıKHAK’li hastayı içeren 7 randomize çalışmada; • Standart doz ; günlük 2.5 Gy, 10 fraksiyonda 25 Gy • Yüksek doz ; günlük 2 Gy 10 fraksiyonda veya günde 2 kez 1.5 Gy, 16 fraksiyonda toplam 36 Gy BEYİN METASTAZI İNSİDANSINDA YÜKSEK DOZ UYGULANMASINDA FARKLILIK GÖZLENMEDİ Patel S, Cancer 2009;115:42–850.

  31. PCI-DOZ • Günlük 2.5 Gy, 10 fraksiyonda 25 Gy sınırlı KHAK’ de standarttır. • Günlük 2 Gy’de 30 Gy alternatif olarak kullanılabilir.

  32. CERRAHİ • Sınırlı KHAK’de RT’nin cerrahiye göre daha iyi sonuçları vardır(Fox W, Lancet 1973;2: 63–5). • 328 hastayı içeren çalışmada indüksiyon KT’sini takiben cerrahi sağ kalımı düzeltemedi (Lad T, Chest 1994;106:320S–3S).

  33. CERRAHİ Brock MJ Thorac Cardiovasc Surg 2005;129:,64-72 Bischow M, Strahlenther Onkol 2007;183:679–84 Evre I, 82 KHAK’ li hastada standart KT’ yi takiben cerrahiyle 5 yıllık sağkalım % 86 Evre IA-IIB kemotrapiyi takiben RT veya RT ugulamadan 5 yıllık sağkalım % 47 bulunmuştur.

  34. CERRAHİ Retrospektif Hasta seçiminde ‘bias’var Cerrahi sonrası tedavi iyi standardize edilmemiştir.

  35. CERRAHİ • NCCN, KILAVUZU • T1-2N0 (“very-limited” SCLC) • Cerrahiyi takiben kemoterapi • > T1-2N0 - Kemoterapive RT

  36. YAYGIN HASTALIK • Yaygın evre KHAK’de kemoterapiye cevap %60-80 oranında görülmesine rağmen, tam cevap % 15-20 oranında gözlenir.

  37. YAYGIN HASTALIK-1.BASAMAK • İlk olarak 1985’li yıllarda platin grubu ilaçlarla birlikte etoposidin(EP) yaygın hastalıkta 1. basamakta kullanımının etkili olduğu bildirilmiştir. • Sisplatin+etoposid, CAV(siklofosfamid, doksorubusin, vinkristin)’ dan daha etkilidir(%78’ karşılık %55). • EP cevap oranı %60-80 (% 10-20 CR), median sağkalım 8-10 ay, 1-yıllık OS %35, 2-yıllık OS % 5-10

  38. YAYGIN HASTALIK-1.BASAMAK • 1. 21 çalışmayı içeren 5.746 hastada, EP grubunda sağ kalım süresi uzundur. • 2. 19 çalışmayı içeren >4000’den fazla hastada 1 yıllık ölüm riskini azaltır ve cevap oranı platin içermeyen gruba göre yüksektir. • 3. 36 çalışmayı içeren 7173 hastada, etoposidi içeren tedavilerin, içermeyen gruba göre, yaşam süresi üzerine olumlu etkisi vardır. Sisplatin+etoposid ortalama yaşam süresini uzatır.

  39. YAYGIN HASTALIK-1.BASAMAK Platin içeren tedavilerin platin içermeyenlere göre anlamlı bir etkisi yoktur. 29 çalışmayı içeren 5.530 hastayı içeren çalışmada her 2 grupta, 12 ve 24 aylık sağkalım ve overall cevap oranlarında farklılık gözlenmemiştir. Amarasena IU, Cochrane Database Syst Rev 2008; 4: CD006849.

  40. Cisplatin -Carboplatin ? • Etoposid ve karboplatin(EC) tedavisinindeki cevap oranları EP’ye benzer. • Randomize çalışmalarda, sınırlı ve yaygın hastalıkta EC ve EP ile ortalama sağ kalım 12 ay bulunmuştur. • Kolay kullanımı, non-hematolojik toksisitesinin azlığı dolayısıyla, EP yerine kullanılabilir. Skarlos DV, Ann Oncol 1994; 5: 601-607 Kosmidis P, Semin Oncol 1994; 21: 23-30

  41. YAYGIN HASTALIK-1.BASAMAK

  42. Cevap oranları; IP; %84, EP; %67 1 yıllık sağkalım IP; % 58, EP; % 38 2 yıllık sağkalım IP; % 20, EP; % 5 JCOG 9511- cisplatin + irinotecan (IP)

  43. EP-IP

  44. 1. BASAMAK TEDAVİ • Stem cell - dozyoğunluğunun arttırılması • Yoğun doz tedavi • Kemoterapi ilaçlarının sayısının arttırılması • Non-kross-rezistanilaçlar • İdame tedavi • Konsolidasyon HİÇBİRİNDE EP’YE KARŞI ÜSTÜNLÜK SAĞLANAMADI.

  45. 2. BASAMAK TEDAVİ • Kemoterapiye duyarlı; Primer tedavi tamamlandıktan 3 ay sonra progresyon oluşması • Kemoterapiye dirençli; Primer tedavi tamamlandıktan 3 ay içinde progresyon oluşması • Kemorefraktör, tüm 1.basamak tedaviye cevap vermeyenler

  46. 2. BASAMAK TEDAVİ • 1. basamak kemoterapiye cevap vermeyen ya da relaps olan durumlarda, tek ilaç olarak topotekan veya siklofosfamid +doksorubusin+ vinkristin kullanılabilir.

  47. TOPOTECAN

  48. TOPOTECAN 1980-2009’ a kadar 7 randomize çalışma • Semptomları kontrol etmede oral topotecan daha iyi • Sağkalım, hastalıksız yaşam süresini uzatır. Riemsma R, et al. BMC Cancer 2010, 10:436

  49. 2. BASAMAK TEDAVİ

More Related