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CHAPTER 32

NSAIDS : cyclooxygenase?? ->PG ?? ???? ?? ??. 1. ????. Cyclooxygenase : COX-1,COX-2 1) COX-1 : ??, ???, ???, ??? ???? ??? ??? ??? PG ???? ??? ???? ??? ??? ?? 2) COX-2 : ????? PG ??? ???? ????? ??? ????? ??NSAIDS? ??? ??? COX-2? ??? ?? ????? ?? ?, ???? ???? COX-1? ??? ?? ?. . 1) ???

hayden
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CHAPTER 32

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    1. CHAPTER 32 ?????? ??? R2 ???

    2. NSAIDS : cyclooxygenase?? ->PG ?? ???? ?? ?? 1. ????

    3. Cyclooxygenase : COX-1,COX-2 1) COX-1 : ??, ???, ???, ??? ???? ??? ??? ??? PG ???? ??? ???? ??? ??? ?? 2) COX-2 : ????? PG ??? ???? ????? ??? ????? ?? NSAIDS? ??? ??? COX-2? ??? ?? ????? ?? ?, ???? ???? COX-1? ??? ?? ?

    4. 1) ??? ???? - PGE2 : ?????? ???? ?? eicosanoid, ??? ??? ???? ?? ??? ??. : ???? ?? ? ? ?? ?????? ?? ????? ??, bradykinin? ?? ?? ?? ??? ???? ?????? ?. -> NSAIDS: ?????? PGE2? ??? ??, ?????? COX-2???? ??? ????? ???? 2. ??

    5. 2) ???? ??? ?? ???? ???? ??. NSAIDS? ????? ????? COX-2??? ?? ??? ???. 3) ????? ?????? ???? ??: ???? ?? ???? ??? ??? ?? ???? ??? ?? PGE2? ?? PG?? ???? ? ????? ??? -> NSAIDS? ??? ?? PG??? ???? ??? ? ?? -> ????, ??????

    6. 4) ??? ???? ???? ?? ????? ??? ?? ?? ??? ??? ?? ?? ???? ??? ??? ?? ??? ??????(mesangial cell)? ??? ??? ????? ??? ??? ??????(glomerular filtration rate)? ?? ??

    7. 5) ???? NSAIDS? ?? ?? ??? ?? ? ??? ??? ?? ?? 65? ??? ??? ?????? ?? ????? ??? ???? ?? ??? ??? ???? ?? ?? ???? NSAIDS? ????? ????? NSAIDS???? ??.

    8. PGE2, PGI2 : ???? ?? -> ????, ????? ????? ??, ????? ??, ?????? ????? ??? ???? ??? ?? ????. ?NSAIDS?? -> ???? ???? ?? ? ?? ??? : sucralfate PGE ??? : misoprostol H2-??? : ranitidine Proton pump inhibitor : omeprazole

    9. 6) ??? ?? NSAIDS? COX??? ?? ??? ?? ???? ??? ?? NSAIDS? ???? ????? ???? A2? ??? ?????? ??? ??? ????(acetylsalicylic acid, aspirin): ???? ??? ?????? ???? ??? NSAIDS 7) ????? ?? ??, ????, ??? ?? ?????? ???? ??? ? ??, ?? ?????? ??? ??? ???

    10. ?? NSAIDS? acetaminophen ?????? ?? ??, ????? ??? ??? ?? NSAIDS ?? ???(90~99%)? ?? ???? ??. ???, ??? ?? ??? ?? ??? ?? ?? ??? ??? ?? ?? ??? ??, ???? ??? ??, ?? ??? ????? ???. ?? ?? ?? ???? ?? 3. ??? ??

    11. 1) ????? (1) ???? ?????: ?? ?? ???? ??? ??,1~2?? ?? ?? ?? ??? ??. ???? : ??? ???? ????????(esterase)? ?? ????? ??????? ??? ???? ?? ?? ???? 15?. ??? ???? ???? ???? ??, ?? ?? ???? ????? ?? 4. ? ??? ??

    12. 1) ????? (1) ???? ????? ??? ??? ???? ?? ????. ????? ?? ????? ? ??. ?????, ???? ??? , ??? ??? ??? ???. ???? ??? ??, ??? ???, ???? ???, ???? ??? ? ???? ????? ????. 4. ? ??? ??

    13. 2) ????? ????? ?? magnesium choline salicylate sodium salicylate salicylsalicylate. ???? ?? ????? ??? ???? ???? ??. ???? ?? cyclooxygenase? ??? ? ?? ??, ?? ??, ??? ???? cyclooxygenase? ??? ??? ?? ?? ??? ????.

    14. 3) COX-2 ??? ??? ???, ??, ??? ?? ???? COX-1? ??? ?? ?? ?? ???? COX-2????prostacyclin(PGI2) ?? ?? ?? ??. ??, ??, ????? ???? ?????? ???? ????? ??? ???? ? ??. COX-1? ?? ???? ??? ??? ?? ??? ??. ?? ???? ???? ?? COX-2??? ????? celecoxib? ?? ?????? ???? ???? ??? ?? ??? ??? ??? ??, ??? ??? ??? ??

    15. 4) ???? COX ??? (1) Meloxicam (2) Diclofenac Phenylacetic acid ??? 1? 150mg? diclofenac : ???? ??????? ??, ?? ???? ??? ?? NSAIDS?? ? ??? ??? ? ?? ?? ????, ???? ???, ??? ?? (3) Etodolac (4) Diflunisal (5) Fenoprofen

    16. (6) Ibuprofen phenylpropionic acid? ???? ? ??? ?? ??? ?? ?? ?? ??? ??, ????, ???????? ??, ?? ? ??? ??? ?? ??? ?? ??? ?? ???? ??? ?? ?? ??? ???? ??? ??? ? ??? ?????? ??. (7) Indomethacin ?? ??, ??, ?? ?? COX? ?? ?? ???? ?? ?? ???? ?? ???? ?? ??? ???? ??? COX-1? ????? ???? ???? ??? ???? ?? ??? ??? ?? ??, ??? ?? ??? ? ?? (8) Ketoprofen

    17. (9) Ketorolac ????? ???? ????? ???, ?? ???? ??. ? ? ?? ?? ???? ??? morphine?? ??? ???? ?? ??? ???. ?????? ?? ??? ?????? ???? 25~50%?? ????-> ?????? ???? ?? ??? ??, ??, ??, ??? ??? ???? ?? 30~60?? ??, ???? ????? 5??, ?? 6?? ???: ???, ??, ?? ???? ??. ??? ??? ???? ?? ?? ??

    18. (10) Meclofenamate? mefenamic acid (11) Piroxicam (12) Sulindac (13) Tenoxicam

    19. (14) Acetaminophen ????? ??? ??? ???? ????, ????? ??? ? ??? ??? ??. ?? ???: 2?? ?? ????:4g 10~15g?? ??? ???, ??? ???, ??? ??. ?? ?? ?? ???, ??? ???????

    20. CHAPTER 33 ??? ???

    21. ??? ?? ?? ??? ??? ??? ?? ???? ????? ???? ???? ?????? ??? ?? ???? ??? ?????? ???? ???? ??? ?????? ??? ?. ?????? ???? ?? X ????? = ??????? ???? ??????(lipid diffusion index) : Morphine? ???? ?? ?? ?????? ???? ?? Morphine? ??????: 1 Meperidine :1.4 Fentanyl :160 1. ?????? ????

    22. ?????? ??? ????? ??? ????? ?? ????? ???? ?? ??. ????????(minimum effective analgesic concentration, MEAC) ??? ?? ??? ????? ??? ?????? ??????? ?? MEAC? ?? ??? ??? ?? ??? ???? ??? ??? ??? ?????? ?? ??? ? ??? ?? ??? MEAC?? ?? ?? ???? ??

    23. 1) ?????? ?? ? ?? (1) ?????? ? ?? ??? ???? ??? ? ? ?? ??? ? ?? ????? ?? ?? ?? ??? ??? ?? ??? ?????? ?? ?? ???? ????? Edinger-westphal?? ???? ???? ?????(area postrema)? ???? ??, ??? ??? ??? ?? ??? ??

    24. ???? ????? mu(µ) ????? ??? ???, ????, ??? ?? ?? ?? kappa(?) ????? ????, ???, ?? ?? ?? delta(d) ????? mu ??? ?? ?? sigma(?) ???, ??, ?? ? ????? ???. Epsilon(E) ?? ??? ???? ??.

    25. (2) ??? ?????? ????? ???? ??? ?. ?? ??????: dopamine ????-dopamine?? mu, kappa???? ??? ??????? ?? ??? ???? ??? morphine?? ?? mu???? ????? ???? ?????? ?? (3) ???? ? ???? ????? ????? ??????? ?? ???? ? ??? ??? ??. ?????? ??? ??? ?? ????? ??? ??? ???? ??? ????

    26. (4) ?? ? ???? ?. ???? mu, kappa, sigma??? ???? ???(pontine)? ????(bulbar brainstem)? ????? ?? ?? ? ??? morphine? ?????? ?? ??? ??, ??? ????? ? ??? ?????? ???? ?????? ????? ??? ?? ???? ???? ??? ?? ??? ??? ????: ????? ??? ?? ????? -> ????? ?? ?? ??? ??? ???? ?? but, ?? ????? ??????? ?? ?? ? ???? ?? ??? ????: ?????? ??? ?????? ???? ??? ?? ?? ???? ??: naloxone 0.1~0.4mg??

    27. ?. ???? ?. ?? ? ?? ??(emesis)? ???? ????? ??? ?? ??? ?????(area postrema)? ?? ????(vomiting center): ??? ????? ?? ?? ?? ??? ????? ?? ?? ?? ?? Hydroxyzine ?? ??????? Prochlorperazine?? haloperidol ?? ?? scopolamine? ???? ??? ??? ?? ??

    28. ?. ?? ??? ??, ??, ??, ????, ??? ?? ?? ?? 2~3?? ??? ? ??? 3~5??? ???. ??? ????, ?? ????? ???? ??, ?? ?????? ??? ??? ????? ??? ??? ?? Amphetamine? ?? ???? ?? ?. ?? ?? ??? ?????? ?? ??? ?? ? ??? ??, ??? ???? ???? ??? ??

    29. ?. ?? Morphine, methadone, D-propoxyphene ??? ??? ?? ? ? ?? Naloxone?? ??? ?. ???? ??? ?? ?? ? ?? ??? ??? ???? ??? ??? naloxone?? nalbuphine? ?? ??? ??

    30. (6) ???? ?? ??????? ??? ??? ??? ?? ?? ??? ??? ?? ?????? ?? ????? morphine? ??? ?????, ????, ????, ????? ?? ???? ??? ??? ???? ?? ??? ?????? ???. Morphine? ? ??? ???? ???? ???? ???? ?? ?? ???? ??? ??? ? ???? ???? ?? ?????? ?? ??? ?? ???? a-????????? ??

    31. (7) ? ??? morphine?? meperidine? ????? ?? ???? ? ?????? ???? ??? ? ????? ?? Histamine ?? ?????, ????? ?? ???? ??, ???? ???? ????? ?? ????.

    32. (8) ???? ????? ??? ??? ?? ??? ??? ??, ???? ???? -> ?? ??? ?? ??? ?????? ?? ?? ??? ????? ??? ?? ??? ???? ?? ????? ??????? ???? ??? ????? ????? ???? ?? ??, ???, ?? ? ????? ???? ?? ??. ?? ?? ? ??? ????

    33. (9) ????? ?. ?? ? ?? ????? ???? ?? ???? ??? ???? ???? ??? Naloxone? ?? ??? ?. ?? ??? ???? ???? ??? ???? ?? ??? ??? ?????? ???? ?? ?? ??? ??? ?? ??? ??? ??? ?? ??? ?? ????. ????? ?????? ??? ???? ?? ????? ??? ???

    34. (11) ??? ??? ?. ?? ?? ???? ?? ?? ? ??? ?? ?? ?? ??? ??? ? ?? ??? ??? ???? ?? ?? ?? ?? ??? ?? ????? ??? ????? ?? ? ???? ?, ??? ??? ??? ?? ?? ???? ???? ?? ?? ? ????? ? ?? ?? ?? ????? ??? ???? ??? ??? ??? ??? ??? ?????? ???? ? ????? ??? ???? ???

    35. ?. ??? ?? ??? ????? ??? ?? ??? ?? ?? ??? ??? ?????, ????, ???? ?? ??? ????? ??? ? ?? ?? ???? ??, ????, ??? ???, ??, ??, ???, ??, ??, ?? ???? ???? ?? ??? ?? 15~20% ???? ?? ? ?? ??? 25~40%? ???? ?

    36. ?. ?? ? ???? ?? ????? ?? ?? ?? ????? ??? ??? ????? ???? ??? ???? ??? ??? ?? ???? ??? ??? ?? ???? ? ???? ?? ??? ???? ??? ??? ?????? ??? ???? ?? ? ???? ????? ???? ??? ?? ?? ??? ??? ??? ?? ?? ??? ?? ????? ???? ??? ??? ??? ??? ??? ?????? ??, ???? ??? ??? ??? ??? ??? ??? ???? ????, ??? ??? ?? ???? ??? ????? ?? ???? ??? ??? ????? ????

    37. 1) ?? ?????? ?? (1) ?? ????? ??? : ??? ?? ???? ???? ??????? ????? ?? ? ?. ??? ?? ????? 1. morphine ?? ??? ?????? ?????? ?? ??? ??. ?? ????? ??? ?? ????? ??? ?: ?? ?? ????? ??, ?? ? 20? ? ?? ???? ?? ??? ?? ? ???. ??, ??, ??? ????. ???? ???? ?? ??. ??? ??? ???? ???? ??? ?? ? ?? 2. ?? ?????? ???

    38. 2. Codeine ????? ???? ????? ?? ?? ???? ???. ????? ? ?? ?? ???? ??. ?????? ???? ?? ?? ?????? ?? ??? ???? ??? ??? ?? ??? ???? ??? ?? ???: 2~4??. ????? 3~6?? ?? ???? ? ???? quinidine, cimetidine, phenothiazine, haloperidol, ritonavir, SSRI??? ?? Creatinine clearance=10~50ml/? ? codeine? 25%??? ?? < 10ml/? ? 50% ?? ??

    39. ?. ??? ??? ??? Dihydromorphinone(Hydromorphone) Dihydroxymorphinone(Oxymorphone) Diacetylmorphine Dihydrohydroxycodeinone(Oxycodone) Dihydrocodeine

    40. ?. ?? ?? 1. Levorphanol 2. Methadone 3. Meperidine ?? morphine? ???? ??? ??? ? ? ??, ???? ??, ??, ??? ?? ?? ??? ??? ??? ??? ???? ???? ??? ?? ? ??? ????? ??, ??, ??? ?????? ?? ?????? ?? ?? ??? ???? ??

    41. 4. Fentanyl ?????? ?? ????(BBB)? ? ?? ?????? ????? : 7~12?? Morphine?? 75~100? ?? ?? ?? ???? ?? ? ???? ??? ?? ?? ???? ??? ??? fentanyl ????? ??? Morphine? ?? ????? ?? ? ???? ??, ??, ??? ?? morphine?? ? ??.

    42. 5. Remifentanil ?? ? ????? ????? ????????? ?? ?? ?????? ?? ??? ????? ??? ??? ??? ??? ???? ?? ?? ????? bolus ??? ???? ???, ????? 1/3? ??? ?? ???? 2~4?, ?? ???: 10~20? ?? ??? ??(5~10?) ????? ???? ?? ?? ? ? ??? ??? ??? ?? ??? ???

    43. (3) ??-??? ??? ?? mu ??? ??? ? ???? ????? ???? ?? 1. Buprenorphine 2. Butorphanol 3. Nalbuphine 4. Pentazocine 5. Dezocine 6. Meptazinol 7. Propiram

    44. (4) ??? ???? ??? 1. Tramadol ? ? ?? ? morphine?? ????? ??? ??? ??, ??, ???? ?? ??? ??. ??? ?? ?? MAO???, tranylcypromine, phenelzine? ?? ???? ??? ? ? ?? ??? ? ? ?? ?? ?? ? ???? ??? ? 2. Naltrexone 3. Cholecystokinin

    45. CHAPTER 34 ?? ???

    46. 1) ????? ?? ????? ????? ????? ??? ??? ??? ???? ??? TCAs ???????, tricyclic antidepressants MAOIs Monoamine oxidase inhibitors Norepinephrine(NE)? serotonine(5-HT)? ???? ??? ??? SSRIs ??? ???? ?????? TCAs? MAOIs? ???? ?? ?? NDRIs ???????-?????? ??? Norepinephrine and dopamine reuptake inhibitors SNRIs ????-??????? ??? ??? Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors 1. ????

    47. 2) ??? ?? (1) ??? ??? ?? ?? Amitriptyline, imipramine, nortriptyline, desipramine.. ?????? NE, 5-HT? ???? ???? ????? ??? ?? ????? ??? ??? ????????? PHN? ?? ??? ?? ????? ? ?? ??(??? ??, ???? ??..)? ?? ??? ??? ?? ??? ?? ?? ??? ???? ? ???? ???????? ??

    48. (2) ??? ???? ?? ?? ?? 5-HT, NE ?? ? Monoamine ?? (3) ??? ?? ?? ????? ???? ????? ? ???? ?? ???? ??? ??? ?? ?? ??? ?? ????? ?? ?? ???? ??? ? ????? ????? ??? ??? ???? ?? ???? ???. ???? ?? ??? ????? ?? ??.

    49. 3) ??? ?? ????? ??????? ??? ?? ??? ?? ?? NMDA???? ?? ?? ?????? ?? ??? ?? ??? ??? ????? ???? 80%?? ???? ??? ?? ?? ??? ??? ?? ? ?? ??? ??? ??? ??

    50. 4) ??? (1) ???? ??? ???, ???, ??? : ????????? ?? ??? ? ?? TCAs: ????? ??? ? (2) ???? ????? H1??? ??? ??? ???. ??? ???? ?? (3) ??? ?? ????, ??,??? ?

    51. (4) ???? ??? TCAs : ??? ???? SSRIs : ????? ???? ?? TCAs, SSRIs : ?? ??? ?? (5) ????? ?? TCA : ??? ?? ?? ???? ?? ??, ??? ?? ? ???? ?? (6) ?? ??? ????? ?? ?? ??, ??, ??, ???, ????, ????, ??? ?? ??, ??? ?? ? ???? : 24~48?? ?? ???. 1???? ????? ? ????? ?? ??? ??? ???? ?? ??

    52. (7) ???? ??? ?? ????? ?? ??? ?? ?? ?? ? ???, ???, ??, ????? ??, ?, ??, ??, ??, ??, ???? ?? ?? ?? ?? ??? ?? MAOIs? SSRIs, TCAs Venlafaxine Tryptophan Dextromethorphan ????? ?? ???? fenfluramine, dexfenfluramine??? ??

    53. 6) ? ?? ? ?? Amitriptyline, imipramine, nortriptyline ??? NE ??? ??? ?? SSRI?? ????? ? ?? Nortriptyline ??, ??? ???, ??? ??? ?? ?? ???? ??? ?? ?? ??? ???? ???? ??? ????? ???? ???? ???? ???? ??

    54. 1)???? ??? ??? ??? ??(ectopic excitation) ?? ???? ?? ?? ? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?????? ????? ?? ???? ??? ??? ? ?? ??? ??? ??? ??? ?? ?? ??? ????? ??? ??? ??? ?? ???? ???? ?? ??? ??? ???? ?? ?????? ??? ?? ?? ??? ???? ?? ?? ?? ??? ????? ?? ??? ?? ???? ?? ????? ????? ??? ???? ???? ??? ???? ?? ???? ??? ??? 2. ????? ?????

    55. 2) ??? ??? ?? ?? ????? ?? ???? ?? ??, ??????? ??? ?? ???? ??? ??? ??? ??? ?????? ?? ??? ??? ???? ??? ?? ???? ????? ??????? ????? DRG?? ??? ??? ???? ???? ?? ????? ???? ??? ???? ??? ???? ?? ?? ???? ?? ? ??.

    56. 4)??? ?? ?????? ????? 1930? procaine? ???? ??, lidocaine? ?? ?? ??? ???? ?? ???????? ?????? ??????? ???? ????? ?? ??? ??? ?????, ????? ?????? ???? ?? ??? ?? ??? ?? ??? ???? ??? ?? ????? ???? ?? ?? ?????? ??? carbamazepine? ????? ??

    57. 5) ?? ?? Carbamazepine? Gabapentine? ????? ?? Carbamazepine Clonazepam Gabapentin Lamotrigine Lidocaine Mexiletine Phenytoin Valproic acid

    58. Corticosteroids? ?? ?? ?????? ?? ??? ? ?? ????? ??? ???, ????, ?????, ????, ???, ??? ???? ?? ???? ?????? 1?? ?? ?? ??? ??? ??, ?? ??? ?? ???? ?? ???????? ??? ? ???: ????, ??, ???, ???, ????? ? 4. ?????

    59. The End

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