180 likes | 855 Views
SORU 1. 35 yaşında, AML, 2. indüksiyon kemoterapisi sonrası ateşli nötropenik (PML: <100/mm 3 ) hastada empirik tedavi için ne kullanırsınız? Antipsödomonal beta-laktam + aminoglikozid kombinasyonu Beta-laktam monoterapisi Siprofloksasin + ko-amoksiklav, po
E N D
SORU 1 • 35 yaşında, AML, 2. indüksiyon kemoterapisi sonrası ateşli nötropenik (PML: <100/mm3) hastada empirik tedavi için ne kullanırsınız? • Antipsödomonal beta-laktam + aminoglikozid kombinasyonu • Beta-laktam monoterapisi • Siprofloksasin + ko-amoksiklav, po • İlk iki tedaviden birisi + vanko/teiko • Diğer bir tedavi
MASCC Skoru KarakteristikPuan Hastalığın ciddiyeti Semptom yok 5 Orta şidette 5 Ciddi 3 Hipotansiyon yok5 KOAH yok 4 Solid tümör veya fungal inf. yok 4 Dehidrasyon yok 3 Hastane dışından başvuru 3 <60 yaş hasta 2 Klastersky J, et al. J Clin Oncol 2000;18:3038
SORU 2 • Bir önceki hastanın ateşi verilen tedavi ile düşüyor. 48. saatte kan kültüründe her şeye duyarlı E. coli ürüyor.Tedaviniz ne olur? • Başlangıçtaki parenteral tedaviye aynen devam ederim • Aminoglikozid veriliyorsa keserim • Seftriakson monoterapisine geçerim • Parenteral tedaviyi kesip, siprofloksasin + ko-amoksiklav, po başlarım • Diğer bir tedavi veririm
Ateşi Düşen Hastada Tedavi Yaklaşımı İlk 3-5 günde afebril hasta Etken saptanmış Etken saptanmamış Uygun tedavi Düşük risk Yüksek risk En az 7 gün tedavi Nötropeniden çıkıncaya kadar tedaviye devam Oral tedavi ve taburcu Hughes WT, et al. Clin Infect Dis 2002;34:730
Avrupa Kılavuzu-2005Monoterapi Sorgulaması • Başlangıç tedavisinde monoterapi kullanımı • Toplam 37 merkez yanıtlamış • 26 merkez (%71) monoterpi • Seftazidim (%7) • Sefepim (%13) • İmipenem (%15) • Meropenem (%16) • Piperasilin tazobaktam (%21) • 10 merkez beta-laktam + aminoglikozid • 1 merkez beta-laktam + aminoglikozid + glikopeptid ECIL-1, 2005
Avrupa Kılavuzu-2005Monoterapi Sorgulaması • Modifikasyon amacıyla aminoglikozid ekleme nedenleri (22 merkez) • Ciddi sepsis (%29) • Şüpheli P. aeruginosa infeksiyonu (%26) • Şüpheli dirençli Gram-negatif inf. (%26) • Sekonder infeksiyon (%10) • Pnömoni (%5) • Kinolon profilaksisi altında empirik tedavi (%2) ECIL-1, 2005
Kanıtın Kalitesi I En az bir randomize çalışma II En az bir non-randomize çalışma, vaka-kontrol çalışması, kontrolsüz çalışma III Uzman görüşü Önerinin gücü A kesinlikle önerilir B Genellikle önerilir C Opsiyonel D Genellikle önerilmez E Kesinlikle önerilmez CDC Kanıt Derecelendirmesi
Empirik Aminoglikozid Kullanımı • Genel olarak beta-laktam monoterapisi aminoglikozid kombinasyonu kadar etkin (AI) ve daha az toksik (AI) • Ateşi süren hastalara aminoglikozid eklemek gereksiz (CII) • Mikrobiyolojik kanıtlanmış gram-negatif infeksiyonlarda aminoglikozid eklemek gereksiz (CIII) • P. aeruginosa veya dirençli gram-negatif bakteri inf.u şüphesi (CIII), pnömoni varlığında (CIII) ve direnç gelişimini engellemek için (BI) eklemek gereksiz • Tek doz uygulamak yeterli (CIII) • Sadece ağır sepsis ve septik şok halinde kullanılmalı (CIII)
Febril Nötropeninin Empirik Tedavisi • Prospektif, çok merkezli, çift kör çalışma • 34 İtalyan merkezi (GIMEMA) • 760 erişkin hasta • Pip-tazo + plasebo vs pip-tazo + amikasin • Başarı • Monoterapi %49, kombinasyon %53 (p=.2) • Bakteremi, klinik kanıtlanmış infeksiyon ve FUO gruplarında fark yok Del Favero, et al. Clin Infect Dis 2003;33:1295
Ateşi Düşmeyen Nötropenik Hastalarda Vankomisin vs Plasebo Patients Randomized (Pts. With persistent fever, FUO or CDI or bacteremia due to Gram + pathogens susceptible to P/T) N=165 Pts. Treated with P/T and placebo N=79 Pts. Treated with P/T and Vanco N=86 Febril Nötropenik HastalarN=859 Gün 0 Patients not eligible N=96 Empirik P/T Tedavisi alan N=763 48-60.Saat Randomize olmayanN=598 • Patients with the following infections: • Gram – bacteremia (n=90) • P/T resistant Gram + bacteremia (n=17) • Cath related infections (n=10) • Lung infiltrate (n=9) • Viral or fungal infections (n=3) • N=129 Pts. with other exclusion criteria and not eligible for randomization N=47 48-60.saatte ateşsizN=422 Cometta A, et al. Clin Infect Dis 2003;37:382
Piperasilin-Tazobaktam Monoterapisine Yanıt ITT PP n=763 n=609 % Toplam yanıt 51 62 Bakteremi 34 47 Gram (-) 34 49 Gram (+) 38 50 MDI 44 52 CDI 42 53 FUO 62 72 Viscoli C, et al. Clin Microbiol Infect 2006;12:212
Bakteremik Hastalarda Piperasilin Tazobaktam Monoterapisine Yanıt Bakteremi türü n (%) Gram-negatif 30/61 (49) E. coli 11/27 (41) Klebsiella spp. 9/13 (69) Enterobacter spp. 4/5 (80) P. aeruginosa 1/8 (13) Gram-pozitif 37/72 (51) MS CoNS 8/22 (36) MR CoNS 0/4 (0) S. aureus 2/9 (22) Streptokok 26/36 (72) Viscoli C, et al. Clin Microbiol Infect 2006;12:212
ß-Laktam Monoterapisi vs Aminoglikozid KombinasyonlarıMetaanaliz • 47 çalışma, 7807 hasta • 9 çalışmada her iki kolda aynı ß –laktam • Primer sonuç • Takip süresi sonunda ölüm • Sekonder sonuç • Tedavi başarısızlığı, süperinfeksiyon, yan etki • Subgruplar • Hematolojik kanser • Ağır nötropeni(<100/mm3) • Bakteremi • Kanıtlanmış infeksiyon • P. aeruginosa infeksiyonu Paul M, et al. BMJ 2003;1111
ß-Laktam Monoterapisi vs Aminoglikozid KombinasyonlarıMetaanaliz • Tüm nedenlere bağlı ölüm açısından fark yok (RR 0.85, 95% CI 0.72-1.02) • Monoterapi heterojen olarak daha başarılı • Her iki kolda farklı ß -laktamların kıyaslandığı çalışmalarda • Kanıtlanmış infeksiyonu veya hematolojik kanseri olanlarda • Aynı ß-laktamın kıyaslandığı çalışmalarda fark yok Paul M, et al. BMJ 2003;1111
ß-Laktam Monoterapisi vs Aminoglikozid KombinasyonlarıMetaanaliz • Superinfeksiyon sıklığı aynı • Kombinasyon rejimi kullanlarda yan etki daha fazla • Monoterapi grubunda kullanılan ß -laktamlar “yeni” antibiyotikler • Karbapenem, pip-tazo, sefepim, seftazidim • Kombinasyon grubundakiler “eski” • Üreidopenisilin veya sefalosporin Paul M, et al. BMJ 2003;1111
Empirik MonoterapiMetaanaliz • Monoterapide seçilen beta-laktamın sonuç üzerine etkisini araştırmak • 33 çalışma incelenmiş • Sefepimle 30. günde görülen mortalite diğerlerine kıyasla anlamlı yüksek • Karbapenemlerle modifikasyon daha az • Pseudomembranöz enterokolit başta olmak üzere, yan etki sıklığı karbapenemlerle daha fazla • Piperasilin-tazobaktam kombinasyonu ile diğerleri arasında belirgin fark yok Paul M, et al. J Antimicrob Chemother 2006;57:176
Empirik Monoterapi Metaanaliz RR Sefepim Karbapenem Pip-tazo Mortalite 1.44 0.93 0.62 İnf.a bağlı mortalite 1.24 0.85 0.52 Klinik başarısızlık 1.03 0.94 0.93 Mikr. başarısızlık 0.98 0.98 0.95 Antibiyotik modif. 1.01 0.88 1.06 Glikopeptid ekleme 0.96 0.83 1.02 Antifungal ekleme 0.94 1.14 1.33 Süperinfeksiyon 0.87 0.89 veri yok Bakteriyel süperinf. 1.70 0.86 veri yok Yan etki 0.87 1.65 0.25 Paul M, et al. J Antimicrob Chemother 2006;57:176
Sonuç • Antipsödomonal beta-laktamlar empirik tedavide güvenle kullanılabilir • Beta-laktam seçiminde • Lokal direnç verileri • Önceden beta-laktam kullanımı • Direnci indükleme potansiyeli • Yan etki profili • Sefepim çalışmalarında görülen yüksek mortalitenin ayrıntılı araştırılması gerekli