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GLUCOPÉPTIDOS

ESTREPTOGRAMINAS. GLUCOPÉPTIDOS. LIPOPÉPTIDOS. DEFINICIÓN. ANTIBIÓTICOS NATURALES ACTIVIDAD BACTERICIDA ESPECTRO CORTO. GLUCOPÉPTIDOS. MECANISMO DE ACCIÓN INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR. INTERFIEREN EN LA SÍNTESIS DE ARN. ALTERACIÓN DE LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA.

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GLUCOPÉPTIDOS

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Presentation Transcript

  1. ESTREPTOGRAMINAS GLUCOPÉPTIDOS LIPOPÉPTIDOS

  2. DEFINICIÓN ANTIBIÓTICOS NATURALES ACTIVIDAD BACTERICIDA ESPECTRO CORTO

  3. GLUCOPÉPTIDOS MECANISMO DE ACCIÓN • INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR. • INTERFIEREN EN LA SÍNTESIS DE ARN. • ALTERACIÓN DE LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA.

  4. GLUCOPÉPTIDOS VANCOMICINA TEICOPLANINA DAPTOMICINA

  5. VANCOMICINA • PRIMER GLUCOPÉPTIDO • Aislado del hongo Amycolatopsisorientalis(antiguamente llamado Streptomycesorientalisy luego Nocardiaorientalis) • Se encontró en muestras traídas de la isla de Borneo a mediados de la década de los 50

  6. ESTRUCTURA QUÍMICAMECANISMO DE ACCIÓN • GLUCOPÉPTIDO COMPLEJO TRICÍCLICO • CONSISTE DE UNA CADENA PEPTÍDICA DE 7 ELEMENTOS QUE FORMAN UNA ESTRUCTURA TRICÍCLICA • ESTÁN UNIDOS POR DISACÁRIDOS COMPUESTOS DE VANCOSAMINA Y GLUCOSA • ATACAN LOS MONÓMEROS DE MUREÍNA LOS CUALES SON LOS PRECURSORES DEL PEPTIDOGLICANO • ESTÁN COMPUESTOS DE DOS AMINOAZÚCARES: • ÁCIDO N-ACETIL MURÁMICO • GLUCOSAMINA N-ACETIL • CON UN PEPTAPÉPTIDO TERMINAL D-ALANIL-D-ALANINA

  7. ESTRUCTURA QUÍMICA VANCOMICINA

  8. ESTRUCTURA PARED BACTERIAS GRAM POSITIVAS

  9. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA S. aureus Staphylococcusepidermidis Staphylococcussaprophyticus Staphylococcushaemolyticus Staphylococcushominis Staphylococcus warneriy otrosStaphylococcuscoagulasa-negativa Enterococcusfaecalis Enterococcusfaecium porcentaje variable Streptococcus pneumoniaey Streptococcus pyogenes Streptococcusagalactiae grupo C Streptococcus grupo G Algunas cepas de Streptococcus (grupo S. bovis) han desarrollado genes van B Streptococcusgallolyticus(bovis) Streptococcusmutans Streptococcusviridans Actividad vitro buena contra Granulicatella spp. y Abiotrophiadefectiva (Inicialmenteclasificadascomovariantesnutricionales de Streptococcus) Listeria monocytogenes Corynebacteriumspp., incluyeCorynebacteriumjeikeium

  10. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA ANAEROBIOS GRAM POSITIVOS: Peptostreptococcusspp., Actinomycesspp. Propionibacteriumspp. Clostridiumspp., incluso Clostridiumdifficile Excepto cepas de Clostridiumramosum CIM 90: 4 µg/ml Clostridiuminnocuum CIM 90: 16 µg/ml Chryseobacterium (*) AntiguamentellamadoFlavobacteriummeningosepticum _______ (*) En la mayoría de los casos se requiere la combinación con RIFAMPICINA y /o CIPROFLOXACINA

  11. VÍA DE ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA PARA TRATAMIENTO INFECCIONES SISTÉMICAS EN CIERTOS CASOS SE ADMINISTRA • ORAL • INTRAPERITONEAL • INTRATECAL • INTRAVENTRICULAR • INTRAOCULAR INTRAMUSCULAR NO!! PORQUE OCASIONA DOLOR SEVERO EN EL SITIO

  12. INDICACIONES CLÍNICAS • GRAM POSITIVOS ESPECIALMENTE SAMR • INFECCIONES DE PIEL y TEJIDOS BLANDOS • BACTEREMIA Y ENDOCARDITIS • MENINGITIS VENTRICULITIS. • TERAPIA EMPÍRICA DE PACIENTES CON SOSPECHA ( O PRUEBA CLARA EPIDEMIOLÓGICA) DE MENINGITIS POR CEPAS DE S. pneumoniaePENICILINA-RESISTENTE • EN ESTOS CASOS SE RECOMIENDA COMBINAR CON CEFOTAXIMA O CEFTRIAXONA • NEUMONIA POR SAMR • OSTEOMIELITIS ESPECIALMENTE POR SAMR • ALTERNATIVA • EN CASOS DE CEPAS SUSCEPTIBLES A METICILINA EN PACIENES CON INTOLERANCIA O ALERGIA A B-LACTÁMICOS

  13. TEICOPLANINA • PRIMERO SE LLAMÓ TEICOMICINA A2 • SE OBTUVO DEL ACTINOMICETO Actinoplanesteichomyceticus • Se aisló de un muestra de tierra traída de la INDIA en 1978

  14. GLUCOPÉPTIDOSEFECTOS SECUNDARIOS • Nefrotoxicidad. • Ototoxicidad. • Neutropenia. • Eosinofilia. • Taquicardia. • Tromboflebitis. • Hipotensión arterial, tipo choque histamínico • Síndrome del cuello rojo o del “HOMBRE o MUJER ROJO(A)” erupción macular que comprende la cara, cuello, tronco, espalda, extremidades. Este fenómeno se relaciona con la velocidad de administración. Entre más lento, menos frecuente. • Náuseas.

  15. Estreptograminas • Micamicina • Virginiamicina • Pristinamicina • QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA • Tiene dos componentesmacrocíclicos: • Lactona-peptólidoque son: • ESTREPTOGRAMINA A • ESTREPTOGRAMINA B

  16. Estreptograminas • QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA (Synercid o RP 59500) • Es una combinación soluble en agua en proporción de 30 : 70 • Uso intravenoso • QUINUPRISTINA: componente Estreptogramina B • Derivado de la Pristinamicina IA. • DALFOPRISTINA: componente EstreptograminaA • Derivado de la Pristinamicina IIB

  17. EstreptograminasMecanismo de Acción • Estreptograminastipo A: Dalfopristina • Se une a los brazoslibres de la peptidiltransferasa en la subunidad 50S ribosomal. • Bloquea la moléculaaminoacil-tARNparaque no se agreguennuevosaminoácidos a la cadenapeptídica con lo queinhibe en lasfasestempranas el proceso de alargamiento • Estreptograminastipo B: Quinupristina • Similar a los macrólidos • Actúa en la fasetardía de la síntesisproteica • Asíimpide el alargamientopeptídico y da origen a cadenaspeptídicasincompletas

  18. ESTREPTOGRAMINASMECANISMO DE ACCIÓN • ESTREPTOGRAMINA TIPO A: DALFOPRISTINA • SE UNE A LOS BRAZOS LIBRES DE LA PEPTIDIL TRANSFERASA EN LA SUBUNIDAD 50S RIBOSOMAL, CON LO QUE BLOQUEA LA MOLÉCULA AMINOACIL-tARN PARA QUE NO SE AGREGUEN NUEVOS AMINOÁCIDOS A LA CADENA PEPTÍDICA CON LO QUE INHIBE EN LAS PRIMERAS FASES EL PROCESO INICIAL DE ELOGACIÓN. • ESTREPTOGRAMINA TIPO B: QUINUPRISTINA • COMO LOS MACRÓLIDOS ACTÚA EN LA FASE FINAL DE LA SÍNTESIS PROTEICA EVITANDO EL ALARGAMIENTO PEPTÍDICO CON LO SE FORMAN CADENAS PEPTÍTICAS INCOMPLETAS. ACTÚAN EN FORMA SINÉRGICA

  19. Estreptograminas ESPECTRO • Antimicrobial Activity • QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA • ACTIVA CONTRA LA MAYORÍA DE GRAM-POSITIVOS • EXCEPTO E. faecalis • ALGUNOS GRAM-NEGATIVOS • ANAEROBIOS • CADA ELEMENTO DESARROLLA SEPARADAMENTE ACTIVIDA BACTERIOSTÁTICA • ACTIVIDAD BACTERICIDA PUEDE OBSERVARSE CON LA COMBINACIÓN • PUEDE DIMINUIR SI EXISTE RESISTENCIA A ALGUNO DE LOS COMPONENTES O A AMBOS

  20. Clinical Uses Estreptograminas USO CLÍNICO • INFECCIONES SISTÉMICAS CAUSADAS POR • E. faecium VANCOMICINA-RESISTENTES • INFECCIONES DE PIEL Y ANEXOS OCASIONADAS POR • S aureus-MS • S. pyogenes.

  21. ESTREPTOGRAMINAS Estreptograminas Moraxellacatarrhalis Haemophilusinfluenzae moderadamente sensible. Resistentes: • Enterobacteriaceae • P. aeruginosa • Acinetobacterspp. Presenta sinergismo con otros antibióticos. Se ha demostrado en infecciones por: • Enterococcusfaeciumvancomicina-resistentes • S. aureusMeticilina-resistente Utilizando Vancomicina con Quinupristina-dalfopristina.

  22. REACCIONES ADVERSASINTERACCIÓN MEDICAMENTOSA • IrritaciónsitioIV periférico: 30 % • Artralgias: 9.0 % • Mialgias: 7.0 % • A vecesseveras con CPKnormal • Factores de riesgopara los anteriores: • Enfermedadhepáticacrónica • Bilirrubina basal elevada en especial: • Receptor de transplantehepático y usoconcomitante de ciclosporina o micofenolato • Menoscomunes: • Náuseas, vómitos, diarrea, brotecutáneo, prurito, cefalea, astenia • Anormalidades de Laboratorio: • Aumento de enzimashepáticas • Aumentobilirrubina total y directa • Se debe a competencia por el sitio de excreción de la bilirrubina

  23. LIPOPÉPTIDOS • DAPTOMYCIN Cubicin Primero de una nueva clase de antibióticos derivados de Streptomycesroseosporus LlamadosLIPOPÉPTIDOS CÍCLICOS • Antibiótico lipopéptido cíclico con 13-tipos de aminoácidos con un cola lipofílica • Alto peso molecular 1620.67 Da • Descubierto a inicios de los 80

  24. LIPOPÉPTIDOSMecanismo de Acción • EL MECANISMO EXACTO ES DESCONOCIDO. • ES DIFERENTE AL DE LOS OTROS ANTIBIÓTICOS. • SE UNE A LA MEMBRANA CELULAR DE LOS GRAM-POSITIVOS SIN PENETRAR EL CITOPLASMA BACTERIANO EMPLEANDO UN PROCESO CALCIO-DEPENDIENTE. • SE FORMAN CANALES POR MEDIO DE SU COLA LIPOFÍLICA OCASIONANDO LA PÉRDIDA DEL POTASIO INTRACELULAR.

  25. LIPOPÉPTIDOS ESPECTRO Antimicrobial Activity • SIMILAR AL DE LOS GLICOPÉPTIDOS • MANTIENE ACTIVIDAD CONTRA MICROBIOS QUE VAN PERDIENDO SUSCEPTIBILIDAD A LOS GLICOPÉPTIDOS

  26. LIPOPÉPTIDOS DOSIS Y ADMINISTRACIÓN . • DAPTOMYCIN SE ADMINISTRA INTRAVENOSO • DILUÍDO EN CLORURO DE SODIO AL 0.9% • UNA VEZ AL DÍA • INFUNDIR EN 30 MINUTOS • NO ES COMPATIBLE CON DEXTROSA

  27. LIPOPÉPTIDOS TOXICIDAD • Adverse Reactions and Drug InteractionsDaptomycin • TOXICIDAD MUSCULAR CON AUMENTO DE CPK • MÁS CUANDO SE UTILIZA DOSIS DE 4 MG/KG CADA 12 HORAS • A DOSIS DIARIA DE 6 mg/kg • SÍNTOMAS SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO: • PARESTESIAS • DISESTESIAS • NEUROPATÍA PERIFÉRICA • EN UN CASO: • INSUFICIENCIA RENAL AGUDA Y HEPATOTOXICIDAD SIN ELEVACIÓN DE CPK • NI RABDOMIOLISIS

  28. LIPOPÉPTIDOS TOXICIDAD LA DAPTOMYCIN SE HA REPORTADO QUE ACTÚA EVITANDO EL EFECTO NEFROTÓXICO DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS ESTO SE DEBE A QUE EVITA LA INHIBICIÓN DE FOSFOLIPASA INDUCIDA POR ÉSTOS , EN ESPECIAL LA GENTAMICINA

  29. LIPOPÉPTIDOS INDICACIONES CLINICAS • INFECCIONES DE PIEL Y TEJIDOS BLANDOS • BACTEREMIA Y ENDOCARDITIS por S. aureus • INFECCIONES OSTEOARTICULARES por Staphylococcus • INFECCIONES por Enterococcus • OTROS USOS CLÍNICOS: • CON DOSIS INICIAL DE 4 mg/kg RESULTADOS MAYORES DEL 85 % DE CURA • TRATAMIENTO DE BACTEREMIAS RELACIONADOS O NO A CATÉTER OCASIONADAS POR Staphylococcuscoagulasa-negativa • DAPTOMYCIN : 4 mg/kg/día TUVO RESULTADO MENORES A CEFTRIAXONA 2 gramos IV por día EN NEUMONÍA ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD DEBIDO A LA ACCIÓN INHIBITORIA QUE TIENE EL FACTOR SURFACTANTE PULMONAR SOBRE LA DACTOMICINA

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