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AGONISTI COLINERGICI

AGONISTI COLINERGICI. AGONISTI COLINERGICI. Possono agire: legandosi direttamente ai colinocettori aumentando la liberazione di acetilcolina riducendo la distruzione di acetilcolina. AGONISTI AD AZIONE DIRETTA. AGONISTI AD AZIONE INDIRETTA.

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AGONISTI COLINERGICI

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Presentation Transcript

  1. AGONISTI COLINERGICI

  2. AGONISTI COLINERGICI • Possono agire: • legandosi direttamente ai colinocettori • aumentando la liberazione di acetilcolina • riducendo la distruzione di • acetilcolina AGONISTI AD AZIONE DIRETTA AGONISTI AD AZIONE INDIRETTA

  3. AGONISTI COLINERGICI AD AZIONE DIRETTA AGONISTI MUSCARINICI Recettore muscarinico Recettore nicotinico Bassa affinità Alta affinità

  4. PARASIMPATICOMIMETICI 1) Esteri quaternari della colina 2) Alcaloidi colinomimetici e loro derivati sintetici

  5. COMPOSTI DI SINTESI E ALCALOIDI NATURALI COMPOSTI DI SINTESI: • OXOTREMORINA • CARBACOLO • METACOLINA • BETANECOLO

  6. COMPOSTI DI SINTESI E ALCALOIDI NATURALI ALCALOIDI NATURALI: • MUSCARINA • ( Amanita muscaria )

  7. COMPOSTI DI SINTESI E ALCALOIDI NATURALI ALCALOIDI NATURALI: • PILOCARPINA • ( Pilocarpus jaborandi )

  8. COMPOSTI DI SINTESI E ALCALOIDI NATURALI ALCALOIDI NATURALI: • ARECOLINA • ( Areca catechu )

  9. CORRELAZIONE STRUTTURA-ATTIVITA’ Acetilcolina

  10. CORRELAZIONE STRUTTURA-ATTIVITA’ Recettore muscarinico M3 Anione: Asp147 Esterasico: Trh231, Trh234, Tyr148, Tyr506, Wess J., TiPS (1993); 14, 308-313

  11. CORRELAZIONE STRUTTURA-ATTIVITA’ Alcaloidi naturali Acetilcolina

  12. CORRELAZIONE STRUTTURA-ATTIVITA’ Composti sintetici • Modifiche effettuate allo scopo di: • ridurre la sensibilità del composto all’idrolisi da parte • della colinesterasi • modificare l’affinità per i recettori muscarinici e nicotinici

  13. CORRELAZIONE STRUTTURA-ATTIVITA’ Esteri quaternari della colina Acetilcolina Carbacolo

  14. CORRELAZIONE STRUTTURA-ATTIVITA’ Esteri quaternari della colina Acetilcolina Metacolina

  15. CORRELAZIONE STRUTTURA-ATTIVITA’ Esteri quaternari della colina Carbacolo Metacolina Betanecolo

  16. ALTRI COMPOSTI DI SINTESI Oxotremorina

  17. ALTRI COMPOSTI DI SINTESI McN-A-343 Malcolm et al., Pharmacological Rew. (1998); 50, 279-290

  18. AGONISTI MUSCARINICI PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE • Tratto gastrointestinale (innervazione vagale): • - tono muscolare • - ampiezza delle contrazioni • - attività secretoria di stomaco e intestino

  19. AGONISTI MUSCARINICI PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE Tratto urinario ( innervazione sacrale parasimpatica): contrazione del muscolo detrusore della vescica Aumento peristalsi ureterale Aumento pressione svuotamento

  20. AGONISTI MUSCARINICI PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE

  21. AGONISTI MUSCARINICI PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE • Sistema cardiovascolare: • Vasodilatazione • Diminuzione della frequenza cardiaca (cronotropo negativo) • Riduzione della velocità di conduzione nei tessuti dei nodi SA e AV (dromotropo negativo) • Diminuzione della forza di contrazione (ionotropo negativo)

  22. POTENZIALE D’AZIONE IN UNA CELLULA PACEMAKER 4 Depolarizzazione spontanea 0 Corrente lenta del calcio 3 Ripolarizzazione

  23. The Electrical Activity of the Heart

  24. EFFETTO DI UN BREVE STIMOLO VAGALE IN UNA CELLULA PACEMAKER

  25. AGONISTI MUSCARINICI PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE • Ghiandole esocrine e muscolatura liscia: • - aumento dell’attività secretoria • - contrazione della muscolastura liscia (broncocostrizione)

  26. AGONISTI MUSCARINICI PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE • Occhio: • - miosi (muscolo costrittore dell’iride) • - blocco dell’accomodazione (muscolo ciliare)

  27. AGONISTI MUSCARINICI USI TERAPEUTICI • Betanecolo cloridrato : • - disturbi gastointestinali • - disturbi della vescica urinaria

  28. AGONISTI MUSCARINICI USI TERAPEUTICI • Pilocarpina idrocloridrato : • - xerostomia • - oftalmologia

  29. AGONISTI MUSCARINICI USI TERAPEUTICI

  30. AGONISTI MUSCARINICI EFFETTI INDESIDERATI • rossore • ipersudorazione e ipersalivazione • crampi addominali • sensazione di difficoltà a urinare • problemi dell’accomodazione visiva • cefalea Terapia per intossicazione: iniezione endocutanea di atropina solfato

  31. AGONISTI NICOTINICI FARMACI STIMOLANTI GANGLIARI • Alcaloidi naturali: • Nicotina (Nicotiana tabacum) Lobelina (Lobelia inflata)

  32. NICOTINA FARMACI STIMOLANTI GANGLIARI

  33. NICOTINA PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE

  34. NICOTINA ASSORBIMENTO: vie respiratorie, mucosa orale, cute METABOLISMO: 80-90% nel fegato METABOLITI: cotinina, nicotina-1-N-ossido, 3-idrossicotinina EMIVITA: ~ 2h ESCREZIONE: renale

  35. NICOTINA USI TERAPEUTICI TERAPIA CONTRO LA DIPENDENZA DAL FUMO TOSSICITA’ DOSE LETALE NELL’UOMO: 60 mg

  36. AGONISTI NICOTINICI EFFETTI DI AVVELENAMENTO • nausea e vomito • ipersalivazione • dolori addominali • sudore freddo • cefalea confusione mentale ecc… TERAPIA:lavanda gastrica o provocazione del vomito con sciroppo di ipecacuana

  37. ALTRI STIMOLANTI GANGLIARI Tetrametilammonio (TMA) Ioduro 1,1-dimetil-4-fenilpiperazinio (DMPP) 42 34 EPIBATIDINA CITISINA

  38. FARMACI ATTIVI NELLA PLACCA NEUROMUSCOLARE BLOCCANTI NEUROMUSCOLARI DEPOLARIZZANTI SUCCINILCOLINA

  39. MECCANISMO D’AZIONE

  40. FARMACI ATTIVI NELLA PLACCA NEUROMUSCOLARE BLOCCANTI NEUROMUSCOLARI DEPOLARIZZANTI DECAMETONIO SUSSAMETONIO

  41. FARMACI ATTIVI NELLA PLACCA NEUROMUSCOLARE USI TERAPEUTICI (Sussametonio) • Intubazione tracheale • Terapia elettroconvulsiva per depressi

  42. FARMACI ATTIVI NELLA PLACCA NEUROMUSCOLARE EFFETTI INDESIDERATI (Sussametonio) Bradicardia Aumento della pressione endoculare Paralisi prolungata Ipertermia maligna

  43. AGONISTI COLINERGICI AD AZIONE INDIRETTA 1) Anticolinesterasici 2) Farmaci che incrementano la liberazione di Ach

  44. AGONISTI COLINERGICI AD AZIONE INDIRETTA 4-AMMINOPIRIDINA (4-AP) USI TERAPEUTICI Sindrome miastenica Avvelenamento da tossina botulinica

  45. ANTICOLINESTERASICI A breve durata d’azione o inibitori non covalenti • REVERSIBILI • IRREVERSIBILI A media durata d’azione o inibitori a struttura carbamica

  46. ANTICOLINESTERASICI A BREVE DURATA D’AZIONE EDROFONIO

  47. MECCANISMO D’AZIONE DELL’EDROFONIO Durata 5-10 min Sito esterasico Sito anionico

  48. ANTICOLINESTERASICI A MEDIA DURATA D’AZIONE

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