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Mécanismes de résistance du cytomégalovirus aux antiviraux

Mécanismes de résistance du cytomégalovirus aux antiviraux. Ganciclovir GCV. Cidofovir CDV. Foscarnet PFA. UL97. GCV-P. Kinases cellulaires. GCV-PP. CDV-P. PFA. GCV-PPP. CDV-PP. ADN polymérase UL54. Les molécules antivirales disponibles inhibent l’ADN polymérase virale.

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Mécanismes de résistance du cytomégalovirus aux antiviraux

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Presentation Transcript

  1. Mécanismes de résistance du cytomégalovirus aux antiviraux

  2. Ganciclovir GCV Cidofovir CDV Foscarnet PFA UL97 GCV-P Kinases cellulaires GCV-PP CDV-P PFA GCV-PPP CDV-PP ADN polymérase UL54 Les molécules antivirales disponibles inhibent l’ADN polymérase virale

  3. Prodrogues : valaciclovir, valganciclovir ACV Val-ACV GCV Val-GCV UL97 ACV-PP ACV-PPP GCV-PP GCV-PPP ADN polymérase UL54

  4. Ganciclovir Cidofovir Foscarnet Mutation Mutation UL54 UL97 Résistance au cidofovir Et Au ganciclovir Résistance au foscarnet Résistance isolée au ganciclovir Par défaut de phosphorylation Résistance croisée Association de résistances

  5. Avant traitement Après traitement Traitement Blocage du cycle viral des souches sensibles Prédominance de la souche sauvage Prédominance de la souche résistante Souche sauvage (Cycle viral normal) Souches mutantes Réplication virale => mutations+/-favorables Sélection Immunodépression, charge virale élevée, traitement prolongé

  6. 9 8 1 pp65 IE72 3 5 gB, gH 2 6 4 UL54 IE E L Cycle intracellulaire du CMV 7 UL97, UL27 pp65 EGFr Terminases

  7. 9 8 1 gB, gH 7 UL97, UL27 Site d’action des antiviraux pp65 IE72 3 5 2 Maribavir EGFr Benzimidazolés Terminases 6 4 GCV, CDV, FOS UL54 IE E L

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