1 / 20

ONKOJENİK VİRÜSLER

ONKOJENİK VİRÜSLER. Dr. Oğuz Reşat SİPAHİ 29 Ocak 2002. NEOPLAZİ-KANSER. Kardiyovasküler sebeplerden sonra 2. ölüm sebebi ABD’de yılda 1.360.000 yeni tanı, 555.000 ölüm Yaş, cinsiyet, heredite, coğrafi ve çevresel faktörler, iş, cinsellik, diyet, virüsler, bakteriler ...

hosanna
Download Presentation

ONKOJENİK VİRÜSLER

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ONKOJENİK VİRÜSLER Dr. Oğuz Reşat SİPAHİ 29 Ocak 2002

  2. NEOPLAZİ-KANSER • Kardiyovasküler sebeplerden sonra 2. ölüm sebebi • ABD’de yılda 1.360.000 yeni tanı, 555.000 ölüm • Yaş, cinsiyet, heredite, coğrafi ve çevresel faktörler, iş, cinsellik, diyet, virüsler, bakteriler ... • Erkek insidans prostat, akciğer, kolon • Erkek mortalite akciğer, prostat, lösemi-lenfoma/ kolon • Kadın insidans göğüs, akciğer, kolon • Kadın mortalite akciğer, göğüs, kolon Harrison’s Principles of Medicine, 1998, 14. Basım, 493

  3. ONKOJENİK VİRÜSLER • Hücre çoğalmasını indükleyen ya da ölümünü azaltan protein üretenler (HTLV-1, EBV, HPV, HBV, HHV-8) • Hücre yıkımını ve dolayısıyla yapımını arttırarak (HBV ve HCV) • İmmün supresyona neden olarak (HIV) • Hücresel DNA’ya integre olarak (HBV, HPV, HIV, HTLV-1) Journal of National Cancer Institute, 2000, 92:690

  4. EBV-1 • En başarılı insan virüslerinden (%90) • Gp350-CD21 • Persistanstan B lenfositler sorumlu • pBCRF IL-10’a homologdur • Latent virüslerle enfekte hücrelerde 100 genden 10’u aktiftir. • Nazofarinks kanseri (%100), Burkitt Lenfoma %90, t(8-14, 2, 22), HH (%40-60), Lenfoproliferatif Hastalık, HIV+’lerde NHL, tx hastalarında sarkomlar NEJM, 2000, 343:481

  5. EBV-2 • EBNA-2 cyclin D ve src ailesini transaktive eder.* • EBNA-1 gen rearranjmanını indükler. (Burkitt) • LMP-1 Aktif CD40 ve CD30 reseptörü gibi iş görür* (HH), TNF-r ilişkili proteinlere (TRAF1-2-5) bağlanarak, NF-kB aktivasyonu. C-jun** LMP-2 tirozin kinazı inhibe eder.* • EBER apoptozu inhibe edebilir.* • X’e bağlı lenfoproliferatif hastalık: SLAM (signaling lymphocyte activation molecule)* *NEJM, 2000, 343:481 **Abeloff Clinical Oncology, 2nd ed, 2000, 301

  6. EBV-3 NEJM, 2000, 343:481

  7. HBsAg+ HCC için 100 kat risk. Onkoprotein kodlamaz. WCHV- PDCHV-HBV ve x geni X gen ürünü p53’ün DNA’ye sekans spesifik bağlanmasını ve transkripsiyonel aktivitesini engeller Rastgele integrasyon mutageneze neden olabilir HCV’nin NS4 bölgesi (helikaz ve proteaz) transforme edici özelliğe sahiptir. Tedavi riski azaltır. Esas sebep artmış hücre yıkımı ve yapımıdır. Lancet, 1999, 353:1253 HBV ve HCV

  8. İPV • Zarfsız, çift iplikçikli DNA virüsü, 7900 bp • Epitel hücrelerini enfekte eder. • Serviks kanseri (16, 18, 31, 33, 35, 51), oral ve ano-genital kanserlerle ilişkili • “Epidermodysplasia verruciformis”-HPV 5 ve 8 • 6 erken, iki geç protein kodlarlar. • E2’ye ait ORF’yi inaktive ederek integrasyon önemli, E’, E5, E6 ve E7 önemli • E5 çoğu serviks kanseri hücresinde yok olmuştur. *Abeloff Clinical Oncology, 2nd ed, 2000, 301

  9. İPV-E6 • E6AP, p53, ERC 55 (Ca bp), hDLG, paksillin, interferon düzenleyici faktor-3, bak, E6TP-1 • Hücresel ölümsüzlüğe neden olur, • E6+E6AP p53 yıkımına neden olur • Antiapoptotik etki ve kromozomal destabilizasyon • Yabancı DNA integrasyonu ve mutagenezde artma • Telomeraz aktivitesi • İnterferon ß mRNA’sının üretimini ve p 16’yı inhibe eder, bak yıkımını arttırır Journal of National Cancer Institute, 2000, 92:690

  10. İPV-E7 • pRb, Histon kinaz 1, TATA box binding protein, cyclin E, ATPaz, c-jun, p48, Mi2 histon deasetilaz • Hücreleri ölümsüzlüğe neden olur. • pRb’ye bağlanarak fosfor ekler, E2F serbestleştirir • Cyclin E ve A’yı inhibe eder. • P53’ü sağlam hücrelerde apoptozu indükler, p53’ü bozuk hücrelerde inhibe eder. Journal of National Cancer Institute, 2000, 92:690

  11. İPV-E7 (2) • p27 ve p21’i inhibe ederler. • Yabancı DNA integrasyonu ve mutagenezde artma • p48 üzerinden interferon üretimini azaltır • Yabancı DNA integrasyonu ve mutagenezde artma • Hücrede E6 ile birlikte bulunursa, E6’nın p16’yı inhibisyonunu engeller. Journal of National Cancer Institute, 2000, 92:690

  12. İTLV-1 • Zarflı, 60-90 nm boyunda çift + iplikçikli RNA virusları • ATL (%2-5 risk) ve tropikal spastik parezi • İntegrasyon rastgele, onkogene yakın değil • Viral onkogen içermez • tax viral LTR’yi ve bazı insan genlerini aktive eder. • IL-2, IL-2r, GM-CSF, TNF alpha, c-myc, c-fos, c-jun ekspresyonunu arttırır, CDK-p16 kompleksini, DNA tamir enzimlerini inhibe eder. Journal of National Cancer Institute, 2000, 92:690

  13. İHV8 (1) • Çift sarmallı DNA içeren zarflı bir virüs, 143.000 bp,* • Normal popülasyonda %10-20 +** • Kaposi sarkomu,HIV ile ilişkli Castleman hastalığı ve Plevral Efüzyon Lenfoması • Kaposi Sarkomu HIV+lerde 20.000 kez artar, • HIV ile ilişkili kaposi sarkomlarının %95’i homoseksüellerde görülür. Risk 7-15 kat daha fazladır.* *Mandell, 2001, 5. ed, 1618 **Abeloff Clinical Oncology, 2nd ed, 2000, 301

  14. İHV8 (2) • Neredeyse tüm kaposi sarkomu dokuları (endemik form dahil) PZR ile HHV8DNA+* • HHV-8 bir cyclin d homoloğu, bir potansiyel süper antijen, bir bcl-2 homoloğu, Il-6 ve 17 analogları ve iki farklı kemokin reseptör analoğu kodlar.** • K1 ORF’si HVS’nin STP ve TIP proteinlerine benzer bir protein kodlayarak Ras yolunu ve NK-kappaB’yi aktive eder.** *Mandell, 2001, 5. ed, 1618 **Abeloff Clinical Oncology, 2nd ed, 2000, 301

More Related