1 / 24

Glutamat neurotranszmitter

Glutamat neurotranszmitter. A glutaminsav metabolikus szerepei. Glutamát (aszpartát). Legfontosabb excitator o s neurotranszmitterek Tanulás Neuronális fejlődés Epilepszia Ischemia Nem esszenciális aminosavak – vér-agy gáton nem jutnak át Metabolitok + neurotranszmitterek – külön pool.

howie
Download Presentation

Glutamat neurotranszmitter

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Glutamat neurotranszmitter

  2. A glutaminsav metabolikus szerepei

  3. Glutamát (aszpartát) Legfontosabb excitatoros neurotranszmitterek Tanulás Neuronális fejlődés Epilepszia Ischemia Nem esszenciális aminosavak – vér-agy gáton nem jutnak át Metabolitok + neurotranszmitterek – külön pool

  4. Glutamáterg neurotranszmisszió GLT-1 GLAST

  5. NDMA – N-metil-D-aszpartát AMPA – a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol propionsav

  6. A szinaptikus AMPA & NMDA receptorok • Az AMPA & NMDA receptorok együtt fordulnak elő • AMPA aktiválás → depolarizáció→ • Mg2+ gátlás az NMDA receptoron ↓ →NMDA aktiválás

  7. A szinaptikus AMPA & NMDA receptorok AMPA aktiválás à depolarizáció â Mg2+ gátlás NMDA â â NMDA aktiválás Gyors deszenzitizáció

  8. NMDA receptor (Glu & Asp receptor) Legszigorubban kontrollált receptor Aktiválnak: Glu es Gly ko-agonistak Poliaminok Gátolnak: Mg2+ Zn2+ H+ gátolják az ion-fluxust èVoltage-dependent block of the open channel èpH 6 komplett gátlás Ha van GluR2 subunit Nincs Ca2+ permeabilitás

  9. NMDA receptor Aktiválás à Na+, K permeabilitas Ca2+ influx ↓↓ Ca2+-függő enzimek tranziens aktiválása Ca2+-CAM dep. prot. kináz II. Calcineurin PKC Foszfolipáz A2 PLC NO szintáz Endonuklázok Szinaptikus plaszticitás Hippocampus LTP LTD

  10. Metabotrop glutamat receptorok mGluR- pre- és posztszinaptikus lokalizáció Modulálnak Ioncsatornákat L-N típusú Ca2+ csatornaâ K+-csatorna – â Receptorokat (NMDA, AMPA, DA, GABA, NA) á vagy â Preszinaptikusan GABA, Glu transzm â (Ca2+csat. gátlás)

  11. Fokozott glutamaterg aktivitás è neurotoxikus Ischemia Neurodegenerációk Epileptiform görcsök

  12. Neurotranszmitter uptake rendszerek a preszinaptikus glutamáterg neuronokban

  13. Neurotranszmitter symportok Na-függő reuptake az axon terminálisban (másodlagos aktiv transzport) Két subfamily *GABA, glicin, noradrenalin, dopamin, szerotonin transzporterek 12 transzmembrán szakasz Na (Cl-) dependens transzporter *Na+-(-K+) dependens glutamát transzporter (5 izoforma) GLAST (glutamát-aszpartát transzporter) GLT-1 Astrocytákban ââ Glu clearance – szinapszisból Hiányuk: [Glu]eá Letalis görcsök (egér)

  14. Neurotranszmitter symportok Többi izoforma neuronokban 1 < Na+ influx - depolarizáció anion efflux - intracelluláris acidifikálás [Glu]szinapszis < 0,6 uM (10 mM agyban, 2-3 uM extracellularisan) Anoxia, tartós depolarizáció - fordított működés Glu felszabadulás Toxikus hatás

  15. A szinaptikus AMPA & NMDA receptorok

  16. Az ischemias neuron károsodás kezdeti lépései

  17. A glutamat excitotoxikus hatása ischemiában

  18. Kálciumhomeostasis A MITOKONDRIUMBAN Ca2+ fiziológiás hatása: piruvát dehidrogenáz izocitrát dehidrogenáz α-ketoglutarátdehidrogenáz aktiválás ↓ NADH ↑ ↓ fokozott ATP termelés Ca2+ patológiás hatása: - csökkent mito membr.pot. ↓ csökkent ATP termelés - fokozott ROS termelés - permeability tranziciós pórus nyilás -180 mV

More Related