440 likes | 802 Views
Acetilkolin neurotranszmitter. A kolinerg szinapszis 3. Az idegsejt két speciális tulajdonsága. Elektromos jelek képzésére és vezetésére képes Speciális összeköt t etéseket tud létrehozni más idegekkel, illetve a beidegzett szövetekkel à szinapszis. Henry Dale & Otto Loewi.
E N D
Acetilkolin neurotranszmitter. A kolinerg szinapszis 3
Az idegsejt két speciális tulajdonsága • Elektromos jelek képzésére és vezetésére képes • Speciális összeköttetéseket tud létrehozni más idegekkel, illetve a beidegzett szövetekkel à szinapszis
Acetilkolin a transzmitter: Efferens motoros neuronokban – neuromuszkuláris junkció Vegetatív preganglionáris rostokban Paraszimpatikus posztganglionáris rostok Szívizom Mirigyek Simaizom Központi idegrendszerben
A kolinergszinapszisban zajló folyamatok Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása
A kolinergszinapszisban zajló folyamatok Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása
Nagy affinitasu kolin uptake - csak a kolinerg axon terminalisban Km < 5 uM Ach szintezis Kis affinitasu kolin uptake – minden sejtben Km ~ 20 uM foszfolipidek szintezisehez esszencialis
A kolinergszinapszisban zajló folyamatok Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása
A kolinergszinapszisban zajló folyamatok Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása
Muszkarin Molekuláris hatás Intracelluláris [Ca2+] emelkedés Foszfatidil inozitol Lokalizáció Paraszimpatikus beidegzésű belső szervekben Gátló Atropin Nikotin Molekuláris hatás Na+ és K+ permeabilitás à depolarizáció Lokalizáció Vegetatív ganglionokban Központi idegrendszerben Harántcsíkolt izomban Gátló Curare (d-tubocurarin) Kolinerg receptorok
K+ csatorna aktiválás muszkarin receptor stimulacio kovetkezteben (Gk) • K+ csatorna aktiválás à hiperpolarizáció • Muszkarin receptorok • Ganglion • Központi idegrendszer hiperpolarizáció â neurotranszmisszió â • Szív (pitvar) hiperpolarizáció â csökkent ingerlékenység â negatív kronotróp hatás
K+-csatorna aktiválás – muszkarin receptorok (M2) a szívben Hiperpolarizáció---- Negatív kronotróp hatás
Muszkarin Molekuláris hatás Intracelluláris [Ca2+] emelkedés Foszfatidil inozitol Lokalizáció Paraszimpatikus beidegzésű belső szervekben Gátló Atropin Nikotin Molekuláris hatás Na+ és K+ permeabilitás à depolarizáció Lokalizáció Vegetatív ganglionokban Központi idegrendszerben Harántcsíkolt izomban Gátló Curare (d-tubocurarin) Kolinerg receptorok
Muszkarin Molekuláris hatás Intracelluláris [Ca2+] emelkedés Foszfatidil inozitol Lokalizáció Paraszimpatikus beidegzésű belső szervekben Gátló Atropin Nikotin Molekuláris hatás Na+ és K+ permeabilitás à depolarizáció Lokalizáció Vegetatív ganglionokban Központi idegrendszerben Harántcsíkolt izomban Gátló Curare (d-tubocurarin) Kolinerg receptorok
Muszkarin Molekuláris hatás Intracelluláris [Ca2+] emelkedés Foszfatidil inozitol Lokalizáció Paraszimpatikus beidegzésű belső szervekben Gátló Atropin Nikotin Molekuláris hatás Na+ és K+ permeabilitás à depolarizáció Lokalizáció Vegetatív ganglionokban Központi idegrendszerben Harántcsíkolt izomban Gátló Curare (d-tubocurarin) Kolinerg receptorok
A kolinergszinapszisban zajló folyamatok Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása
Kolineszteráz gátlók • Diagnosztikai teszt àMyastenia gravis • edrophonium (tensilon) – rövid hatású • Myasthenia gravis terápia • pyridostigmin • neostigmin –hosszabb hatású • Szemcseppek Glaucoma • physostigmin • neostigmin
Diizopropil-flurofoszfát (DFP) Irreverzibilis kolineszteraz benito
A kolinergszinapszisban zajló folyamatok Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása
A kolinergszinapszisban zajló folyamatok Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása
Nyugalmi izomtónus: Nyugalmi acetilkolin felszabadulás → mininatür véglemez potenciál (MEPP) - akciós potenciál generáláshoz nem elegendő (kvantális ACh felszabadulás, kb 10000 ACh mol/vezikula) Izomkontrakció: Excitátoros posztszinaptikus potenciál (EPP) -70 mV → -55mV → akciós potenciál generálás→ (feszültség-függő Na+ csatornák nyilnak) (több száz kvantum ACh szabadul fel)
Nikotin receptor aktiválást követő folyamatok a harántcsikolt izomban
Malignus hyperthermia (inhalációs anaesthesia ritka szövődménye) Rianodin receptor gén mutáció Megváltozott Ca2+ csatorna kinetika Nagy mértékű perzisztáló [Ca+]i Hypermetabolizmus A kontraktilis rendszer folyamatos aktiválása LázIzom merevség
elektromos jel – kémiai jel – elektromos jel – kémiai jel motoros idegharántcsikolt izom