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Cryoglobulinémie et Hépatite C

Cryoglobulinémie et Hépatite C. Virus à ARN, enveloppé Constitué de 3 structures: Enveloppe lipidique ( avec glycoprotéines E1 et E2 ) Capside protéique Génome viral (molécule d’ARN simple brin). VHC. Diagnostic: Sérologie Ac anti VHC

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Cryoglobulinémie et Hépatite C

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Presentation Transcript

  1. Cryoglobulinémieet Hépatite C

  2. Virus à ARN, enveloppé Constitué de 3 structures: Enveloppe lipidique (avec glycoprotéines E1 et E2) Capside protéique Génome viral (molécule d’ARN simple brin) VHC

  3. Diagnostic: • Sérologie Ac anti VHC • Moléculaire (PCR): ARN VHC, qualitatif, quantitatif • Chronique: • Persistance de l’ARN VHC à 6 mois HISTOIRE NATURELLE: Contamination: exposition sanguine: toxicomanie IV, transfusions avant 1991, HD… tatouages, piercing IST Incubation 4 à 8 semaines Hépatite aigue symptomatique Entre 10 et 40% d’éradication virale spontanée Chronicisation 80% des cas: échec des réponses immunes cellulaires et humorales (périphérique et hépatique)

  4. Ig sériques qui précipitent à froid 4°C et resolubilisent à chaud 37°C Conditions de prélèvement: - À jeun, à 37°C - Plvt maintenu à 37°C de la ponction veineuse séparation sérum au labo - Incubation sérum > 8 jours à 4°C Recherche positive si trouble ou précipité (flocons, grains, gel) - Cryoprécipité dissolu par réchauffement à 37°C Dosage Cryocrite (%) : volume de Cryoglobuline dans un tube d’hématocrite Dosage protéines cryoprécipité (mg/l) 2 plvts avec taux > 0,05g/L Pas de parallélisme entre dosage cryo et manifestations cliniques Caractérisation : Western Blot ou IF ou Immuno-électrophorèse Cryoglobulinémie

  5. Cryoglobulinémies MIXTES, activité FR

  6. NE PAS CONFONDRE: Cryoglobulinémie: Anomalie biologique pure Et Vascularite cryoglobulinémique: Vascularite des petits vaisseaux (artérioles, capillaires, veinules) Précipitation intra vasculaire de cryoglobuline au froid Principalement peau, nerfs périphériques et reins Réaction inflammatoire Histologie: vascularite des vaisseaux de petit calibre avec infiltrat inflammatoire mixte de cellules mononuclées dans les parois vasculaires +/- thrombiendovasculaires

  7. Glycoprotéine E2 Stimulation antigénique chronique Prolifération Lymphocytaire B Cryoglobulinémie Mixte VHC- IgG – IgM anti IgG

  8. Liaison IgM aux complexes immuns Ac Anti VHC IgG – VHC: CRYOGLOBULINEMIE • Dépots des complexes immuns ds les petits vaisseaux • Inflammation vasculaire : VASCULARITE CRYOGLOBULINEMIQUE Cryoglobulinémie et VHC

  9. Caractérisation historique par une TRIADE clinique: PURPURA ARTHRALGIES ASTHENIE Principales autres atteintes viscérales: 1) Rénale: Cryoglobulinémie type II avec composant monoclonal IgM Kappa, GNMP de type 1 2) Neurologique Périphérique: Polyneuropathie symétrique distale sensitive ou SMotrice +++ Sd de cryoglobulinémie mixte

  10. Cryoglobulinémie Type II avec composant monoclonal IgM K +++ • Clinique: • Protéinurie abondante -> sd néphrotique • Hématurie • Insuffisance rénale • HTA+++ • Histologie: GNMP type 1 +++ • MO • Prolifération endocapillairemésangiale (monocytes, PNN) • Dépots éosinophiles ds la lumière capillaire => « thrombiintraluminaux » • Épaississement MBG, aspect en double contour (interposition tissu mésangial et dépôts sous endothéliaux) • IF • Dépotsendomembraneux sous endothéliaux C3, IgG, IgM Manifestations rénales

  11. Particularités histologiques de la cryoglobulinémie Prolifération endo capillaire+++ Dépôts sous endothéliaux volumineux Nombreux aggrégats d’IG obstruant les capillaires glomérulaires (thrombis hyalins)

  12. 1 VHC 2 LB 3 Cellules inflammatoires 4 Cryoglobulines circulantes Cibles thérapeutiques C5?

  13. Rationnel de l’étude: GNMP: dépôts glomérulaires Ig et cplt, afflux cellules inflammatoire C5a effet chimiotactique monocytes et PNN dans le glomérule Preuves expérimentales: Réduction de l’infiltration glomérulaire en PNN chez les souris ayant un déficit en C5 Molécule disponible: Ac monoclonal anti C5 : Eculizumab = Soliris° Objectif de l’étude: Déterminer si l’inhibition du complément (C5) permet de limiter l’inflammation glomérulaire 1 rapport de cas: Femme de 55 ans, GN sévère induite par une cryoglobulinémie mixte

  14. Cryoglobulinémie Type II Complexes Immuns circulants Activation de la voie classique du complément C5a => Chimiotactisme PNN et monocytes Stimulation adhésion PNN à endothélium

  15. Résultats • Stabilisation de la fonction rénale qq semaines • Plasmaphérèse en urgence devant surcharge Étude en ttt des rechutes. Intérêt du blocage préventif du C5a en prévention de l’inflammation glomérulaire?

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