A n t i p s y c h o t i k a

1. A n t i p s y c h o t i k a

2. M e d i k a m e n t e i n d e r P s y c h i a t r i e • Antipsychotika • Antidepressiva • Phasenprophylaktika • Tranquilizer

3. M e d i k a m e n t e i n d e r P s y c h i a t r i e • Antipsychotika • Antidepressiva • Phasenprophylaktika • Tranquilizer

4. T r a n s m i t t e r Schnelle synaptische Transmission: • GABA • Glutamat • Glycin Neuromodulatorische Systeme: • Serotonin • Noradrenalin • Dopamin • Acetylcholin

5. D o p a m i n 4 Gruppen spezifischer projizierender Bahnen • Nigrostriatales System • Mesolimbisches System • Mesofrontokortikal und Mesohippokampal • Tuberoinfundibuläres System zwei Rezeptorfamilien: • D1-Familie – D1 & D5: über G-Proteine Stimulation von Adenylatzyklasen als Second-messenger-System • D2-Familie – D2, D3, D4: Inhibition der Zyklasen

6. D o p a m i n e r g e B a h n e n

7. K l i n i k v o n R e z e p t o r b l o c k a d e n

8. 1. Nach chemischer Struktur Trizyklische Antipsychotika: Phenothiazine Thioxanthene Butyrophenone Substituierte Benzamide Benzisoxazolpiperidin, Benzisothiazylpiperazin 2. Nach antipsychotischer Potenz: antipsychotisch vs sedierend 3. Nach atypischen Eigenschaften gute Antipsychotische Wirksamkeit wenige EPS Wirksamkeit gegen Negativsymptomatik Wirksamkeit bei Therapieresistenz Geringe Prolaktinerhöhung 4. Nach Wirkdauer: Tägliche Einnahme Depotpräparat E i n t e i l u n g

9. E P Se x t r a p y r a m i d a l m o t o r i s c h e S y m p t o m e Frühdyskinesie • Zungenschlund- & Blickkrämpfe, unwillkürliche Mimik ... • erste Behandlungstage • Absetzten; Anticholinergika: Biperiden Parkinsonoid • Rigor, Akinese, Hypomimie ... • erste Behandlungswochen • Dosisreduktion; Anticholinergika: Biperiden • Akathisie • Quälende Unruhe, v.a. der Beine ... • erste Behandlungswochen • Dosisreduktion; β-Blocker, BZD, Anticholinergika • Spätdyskinesie • unwillkürliche Bewegungen der Zungen-, Mund- und Gesichtsmuskulatur .. • 3 Monate bis 3 Jahre • regelmäßige Kontrollen, Umstellen auf Clozapin • evtl. bleibend

10. M a l i g n e s n e u r o l e p t i s c h e s S y n d r o m Trias: 1 Rigor 2 quantitative Bewusstseinsstörung 3 autonome Funktionsstörungen: Fieber, Tachykardie, labiler RR, Tachypnoe, Hyperhydrose, Harninkontinenz außerdem: • CK ↑→ ANV, Leukozytose, Transaminasenanstieg • Entwicklung in 1 – 3 Tagen, Letalität 20 % Therapie: • Absetzten, , Kühlung, Volumen, Intensivüberwachung • Dantrolen oder Bromocriptin oder Amantadin oder Lorazepam • Wenn keine Besserung: EKT Dantrolen - quergestreifte Muskelrelaxation durch Blockade der Ca2+-Freisetzung aus sarkoplasmatischem Retikulum Bromocriptin - dopaminagonist, Antiparkinson-Med. Amantadin - Virustatikum & dopaminerge Wirkung weil Glutamat(NMDA)-Rezeptor-Antagonist → Akinese & Rigor ↓

11. M e d i k a m e n t e Konventionell, schwach antipsychotisch, sedierende: • Pipamperon (Dipiperon) • Melperon (Eunerpan) Konventionell, stark antipsychotisch • Haloperidol Atypische Präparate: • Aripiprazol • Amisulprid • Clozapin • Olanzapin • Quetiapin • Risperidon • Ziprasidon

12. A A P M e l p e r o nE u n e r p a n Trizyklisch Anwendung: • Schlafstörungen • Verwirrtheitszustände, psychomotorische Unruhe • Kaum Senkung der Krampfschwelle Interaktionen: • hemmt CYP2D6: keine Kombi mit Venlafaxin, Nortryptilin ... Nebenwirkungen: • Passager Leberenzymaktivität ↑ , intrahepatische Cholestase • Orthostatische Dysregulation, Tachykardie, HRST bei höheren Dosen D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

13. A A P P i p a m p e r o n P i p a m p e r o n | D i p i p e r o n Trizyklisch Anwendung: • Psychomotorische Erregung & Aggressivität, Verwirrtheit • Schlafstörungen • Geringes EPS-Risiko und keine anticholinerge Komponente Interaktionen: • hepatisch Rauchen ... Nebenwirkungen: • Senkung der Krampfschwelle • Depressogen • Tachykardie, Hypotonie ... D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

14. A A P H a l o p e r i d o lH a l d o l u n d a n d e r e Trizyklisch Anwendung: • Akute psychotische, katatone & delirante Syndrome, psychomotorische Erregungszustände • Hochpotentes Antipsychotikum für Notfallsituationen Interaktionen: • SSRIs, TZAs, Antiepileptika, Rauchen ... Nebenwirkungen: • Dosisabhängige EPS • Kardiovaskuläre NW: Orthostase, Tachykardie, QT-Verlängerungen, HRST • Anticholinerge NW • Prolaktinerge NW • Störungen des Glukosestoffwechsels • Ödeme, Hyponatriämie ... D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

15. A A P A r i p i p r a z o lA b i l i f y Trizyklisch Anwendung: • Schizophrenie, +/-Symptomatik, depressive Syndrome bei Schizophrenie • Vermutlich auch antimanische Wirkung: akut & Rezidivprophylaxe, manische & gemischte Episoden Interaktionen: • Hepatische Metabolisierung ... Nebenwirkungen: • Geringes EPS-Risiko, keine Prolaktinerhöhung, kaum Gewichtszunahme, keine QT-Veränderungen • Kopfschmerzen, Erregung, Schlaflosigkeit, Angst • Tremor, verschwommenes Sehen • Tachykardie, orthostatische Hypotonie D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

16. A A P A m i s u l p r i dS o l i a n | A m i s u l p r i d Trizyklisch Anwendung: • Akute & chronische Schizophrenie • auch bei primärer Negativsymptomatik, Dysthymie & Double-Depression • nur geringe Gewichtszunahme, nicht sedierend Nebenwirkungen: • Insgesamt wenig NW, dosisabhängig EPS • Schlaflosigkeit, Angst, Agitation • Tremor, Rigidität, Hypokinese, Akathisie, Speichelfluss • Prolaktin ↑, HRST Kontraindikationen: • Renale Ausscheidung: CC 30-60: ½ Dosis, CC 10-30 ⅓, CC <10 KI • Antiarrythmika I & III D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

17. A A P C l o z a p i nC l o z a p i n | L e p o n e x | E l c r i t Trizyklisch Anwendung: • Bei therapieresistenten schizophrenen Psychosen, wenn 2 andere Antipsychotika nicht wirken oder nicht vertragen wurden • Initial sedierend • Keine EPS Interaktionen: • hepatisch metabolisiert (CYP 1A2, CYP 3A4) • Lithium, Risperidon, Carbamazepin, Rauchen ... Nebenwirkungen: • Agranulozytose, Neutropenie! • Senkt Krampfschwelle, bei schneller Aufdosierung Delir, • Häufig: Metabolisches Syndrom +++, vegetative NW • Gelegentlich: Lebernekrose, Pankreatitis • Selten: Arrythmien, Kardiomyopathien, Myokarditis, Perikarditis D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

18. A A P O l a n z a p i nZ y p r e x a Trizyklisch Anwendung: • Schizophrenie • manische Episoden, auch Phasenprophylaxe • evtl. auch bei Depressionen & bei Borderline-Stöungen • sedierend Interaktionen:über CYP 1A2 verstärkter Metabolismus durch Carbamazepin & Rauchen, verlangsamt durch Fluvoxamin Nebenwirkungen: • metabolisches Syndrom +++ • Krampfanfälle & Blutbildstörungen, aber seltener als Clozapin • passager anticholinerge Effekte & Transaminasenerhöhung • Selten Bradykardie, Synkopen, QT-Verlängerung, • Selten Photosensibilität, Myalgien D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

19. A A P Q u e t i a p i nS e r o q u e l Trizyklisch Anwendung: • Schizophrenie, • schwere manische Episode, evtl. bei bipolarer Depression • Sedierend, sehr geringes EPS- & Prolaktinämie-Risiko Interaktionen: • Plasma ↓ Enzyminduktoren wie Carbamazepin, • Plasma ↑ CYP 3A4-Inhibitoren Ritornavir, Statine, Erythromycin, Clarithromycin, Ketoconazol Nebenwirkungen: • Anfangs Benommenheit & Schläfrigkeit • Orthostase • Leukopenie, Transaminasen ↑ , Blutfette ↑ • Periphere Ödeme D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

20. A A P R i s p e r i d o n R i s p e r d a l Trizyklisch Anwendung: • Schizophrenie, auch Langzeitbehandlung & Rezidivprophylaxe • Manische Episoden • Einziges atypisches Depotpräparat Interaktionen:keine systematischen Untersuchungen Nebenwirkungen: • EPS dosisabhängig • Prolaktinämie → Galaktorrhoe, Gynäkomastie, Amenorrhoe ... • RR-Veränderungen, Tachykardien • Schlaflosigkeit, Unruhe, Angstzustände • Sexuelle Funktionsstörungen • Selten auch Gewichstzunahme, Hyperglykämien D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

21. A A P Z i p r a s i d o nZ e l d o x Trizyklisch Anwendung: • Schizophrenie • Mittelgradige manische oder gemischte Episoden bei bipolaren Störungen Interaktionen:... Nebenwirkungen: • Kaum Gewichtszunahme, metabolische Veränderungen & Prolaktinerhöhungen, eher selten EPS • Dosisabhängig QT-Verlängerungen • Neurologische Symptome: Tremor, Krampfanfälle, Dysarthrie ... • Herz-Kreislauf-NW ... D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

22. T h e r a p i e s t r a t e g i e n Akutphase/Positivsymtomatik: • AAP • Kombination, wenn nicht ausreichend: • Amisulprid + Quetiapin, Olanzapin • Clozapin + Amisulprid, Risperidon Negativsymtomatik: • Beste Evidenz für Amisulprid, aber auch andere AAP Depression & Suizidalität: • ADs (SSRIs) nur, wenn keine floride Positivsymptomatik mehr • bei Suizidalität Sedierung Katatone Symptomatik: • Wenn maignes neuroleptisches Syndrom ausgeschlossen: Lorazepam + AAP, wenn unwirksam EKT