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Genregulatorische Netzwerke Andreas Moll. mehrere Alternativen. Abbau. !. Transkription Splicing Translation Enyzm-Aktivit ät Protein-Abbau Transport Extrazelluläre Einflüsse. !. Ausdehnung von Netzwerken : Organelle Zelle Gewebe Organ Organismus.
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Genregulatorische Netzwerke Andreas Moll
mehrere Alternativen Abbau !
Transkription • Splicing • Translation • Enyzm-Aktivität • Protein-Abbau • Transport • Extrazelluläre Einflüsse !
Ausdehnung von Netzwerken: • Organelle • Zelle • Gewebe • Organ • Organismus Diffusion und aktive Transporte durch Membranen zwischen Kompartementen erschweren das Verständis eines Netzwerkes.
ATGCGTGAATGT.......................AGGCACGCDATGA TGACGCA CACGTG GGGCGG CCAAT TATA ATG TGA Promotor Transkriptions-Faktor Bindestellen (Transkriptions-Elemente TE) Transkriptionsfaktoren (TF) Exon Intron Exon • Erst durch das Binden von TF wird die Transkription ermöglicht. • Es gibt zwei Arten von TF: • generelle TF = GTF z.B. Polymerase, Abstandshalter • regulatorische TF = RTF (sequenzspezifisch) • Generelle TF binden meist nicht an der DNA selbst, sondern an anderen RTF. • Die gebundenen TF definieren den Zustand eines TE. • In bestimmten Zuständen kann die Transkription starten.
ATGCGTGAATGT.......................AGGCACGCDATGA TGACGCA CACGTG GGGCGG CCAAT TATA ATG TGA Promotor Transkriptionsfaktoren (TF) Exon Intron Exon Die einzelnen Zustände der TE bestimmen den Gesamtzustand des Promotors. Dadurch kann der Promotor u.U. sehr viele verschiedene Zustände annehmen. Chemische Reaktionen (z.B. Bindungen, Spaltungen, Modifikationen) bilden dabei die Übergänge zwischen den Zuständen. Zur kompletten Modellierung muß eine Datenstruktur gefunden werden, die alle Zustände und möglichen Übergänge beschreiben kann. Am besten eignet sich dazu ein Graph: Knoten = Zustände Kanten= Blätter
Beteiligte Enyzme: -Beta-Galactosidase -Lactose Permease -Thiogalactoside transacetylase
Möglichkeiten der Histon-Modifikationen • Acetylierung /Deacetylierung • Phosphorylierung • Methylierung • 2. Methylierung der Cytosine • Diese Modifikationen verändern die Bindungsfähigkeit von Transkriptionsfaktoren durch: • Direkte Wechselwirkung (z.B. Ladungsverteilung) • Änderung der Sekundär- und Tertiärstruktur der DNA • Epigenetik: Änderung der Nutzung genetischen Materials, teilweise vererbbar.
Modelle von genregulatorischen Netzwerken Generegulation Genenet Using Artificial Genomes to model Genetic Networks Petrinetze