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GAMMOPATIE MONOCLONALI. ACETATO DI CELLULOSA ROSSO PONCEAU. ACETATO CELLULOSA. AGAROSIO. STABLE. PROGRESSIVE. DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIA AZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNI TORINO, ITALY. BENIGN MONOCLONAL GAMMOPATHY. DOES EXIST ?. frequency.
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ACETATO DI CELLULOSA ROSSO PONCEAU
ACETATO CELLULOSA AGAROSIO
STABLE PROGRESSIVE
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY BENIGN MONOCLONAL GAMMOPATHY DOESEXIST? frequency Percentage of neoplastic transformation M. Boccadoro www.mieloma.it
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY BENIGN MONOCLONAL GAMMOPATHY M-COMPONENT ASYMPTOMATIC NO OSTEOLYTIC LESIONS
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY MONOCLONAL GAMMOPATHIES STABLE MDD PROGRESSIVE NN
Normal plasma cell Monoclonal gammopathy Myeloma Extra- medullary myeloma DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY Multistep cancerogenesis of myeloma Kariotipic instability K, N-ras, P53 mutations Chromosome translocation IgH switch region
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY Incidence of Multiple Myeloma, macroglobulinemia, amyloidosis after recognition of M-component Kyle R.A., Baillieres Clin Hematol, 1995
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY BENIGN MONOCLONAL GAMMOPATHY MONOCLONAL GAMMOPATHY OF UNDETERMINED SIGNIFICANCE MGUS
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY FREQUENCY OF MONOCLONAL GAMMOPATHIES Related to the sensitivity of the method
1-2 % normal population > 10 g/L ~ 10 % normal population < 5 g/L DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY MONOCLONAL GAMMOPATHIES Detected by standard methods Detected by sensitive methods
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY OCCURRENCE OF MONOCLONAL GAMMOPATHIES IN A GENERAL HOSPITAL - Out-patients referred for routine laboratory tests - Ospedale Evangelico Valdese, Torino - Laboratorio analisi (Director: M. Saitta) - routine agarose electrophoresis (Hydrasis Ciampolini) - period: Genuary- May 1998 - 3013 serum samples analysed - 128 monoclonal gammopathies detected (4.2%)
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY FREQUENCY OF MONOCLONAL GAMMOPATHY ACCORDING TO AGE %
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY DISTRIBUTION OF M-COMPONENT CONCENTRATION (g/L) Aguzzi et al, Eur J Haematol, 1992
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY DISTRIBUTION OF M-COMPONENT CONCENTRATION (g/L) Ospedale Evangelico Valdese, Torino
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY MONOCLONAL GAMMOPATHY PROBABILITY OF TRANSFORMATION TO A MALIGNANT DISEASE • Evaluated in patient series: • Diagnosis 1960s - 70s • Standard electrophoresis • M-component at presentation >15 g/L
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY MONOCLONAL GAMMOPATHY PROBABILITY OF TRANSFORMATION FOR PATIENTS WITH M-component > 15 <30 g/L
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY MONOCLONAL GAMMOPATHY Neoplastic transformation is related to the M-component concentration IgG > 50 g/L require chemotherapy IgG > 30 g/L transformation within 1 year (Dimopoulos, 1993) IgG > 15 < 30 g/L 26% transformation after 10 years (Kyle, 1995) IgG<15 g/L 1.3% transformation after 6 years (Baldini, 1996)
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY BENIGN MONOCLONAL GAMMOPATHY A pre-neoplastic disorder? - 5% frequency M-component - incidence of myeloma 2-4/100.000/year 1 out of 1.000-2000 M-component is transformed to myeloma every year
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY MONOCLONAL GAMMOPATHIES TRANSFORMATION TO MYELOMA Related to M-component level
BENIGN MONOCLONAL GAMMOPATHY MONOCLONAL GAMMOPATHY OF UNDETERMINED SIGNIFICANCE MULTIPLE MYELOMA DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY ~ 70% < 10 g/L ~ 4-6% 10-20 g/L 30 g/L
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY BENIGN MONOCLONAL GAMMOPATHY DOES EXIST? PROBABLY YES PROSPECTIVE LARGE STUDIES ON PATIENTS WITH SMALL M-COMPONENTS ARE REQUIRED
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY The New England Journal of Medicine
Normal plasma cell Monoclonal gammopathy Myeloma Extra- medullary myeloma DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY Multistep cancerogenesis of myeloma Kariotipic instability K, N-ras, P53 mutations Chromosome translocation IgH switch region
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY TRANSFORMATION FROM TO BENIGN PRE-NEOPLASTIC
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIAAZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNITORINO, ITALY A. Pileri Principal investigators M. Massaia B. Bruno S. Battaglio A. PalumboP. Omedè M.Ladetto Investigators: S. Bringhen, A. Bertola, G. Aitoro, F. Cavallo, P. Falco, L. Giaccone. R. Ghignone, F. Giaretta, F. Morrone, M. Ruggeri ITALIAN MULTIPLE MYELOMA STUDY GROUP