1 / 41

ANTIINFLAMATÓRIOS

ANTIINFLAMATÓRIOS. PROF Msc CLAUDIO M LIMA. INFLAMAÇÃO. INFLAMAÇÃO OU FLOGOSE : GREGO, SIGNIFICA "QUEIMAR" agressão  homeostase INFLAMAÇÃO : REAÇÃO DE DEFESA LOCAL.

isaura
Download Presentation

ANTIINFLAMATÓRIOS

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ANTIINFLAMATÓRIOS PROF Msc CLAUDIO M LIMA

  2. INFLAMAÇÃO • INFLAMAÇÃO OU FLOGOSE : GREGO, SIGNIFICA "QUEIMAR" • agressão  homeostase • INFLAMAÇÃO : REAÇÃO DE DEFESA LOCAL. • "... resposta local do tecido vascularizado agredido, caracterizada por alterações do sistema vascular, dos componentes líquidos e celulares, bem como por adaptações do tecido conjuntivo vizinho". • Todo esse processo de restituição da normalidade tecidual é concluído pela reparação,

  3. A inflamação ou flogose (derivado de "flogístico" que, em grego, significa "queimar") está sempre presente nos locais que sofreram alguma forma de agressão e que, portanto, perderam sua homeostase A inflamação pode ser considerada, assim, uma reação de defesa local

  4. Manifestação clínica: cinco sinais, intitulados • SINAIS CARDINAIS • TUMOR: fases exsudativa e produtiva-reparativa  edema inflamatório e células • CALOR: fase vascular  hiperemia arterial : aumento da temperatura local. • RUBOR : vermelhidão • DOR: fases irritativa, vascular e exsudativa: compressão das fibras nervosas locais • PERDA DA FUNÇÃO : decorrente do tumor e da própria dor

  5. REVISÃO INFLAMAÇÃO FENÔMENOS IRRITATIVOS • MEDIAÇÃO QUÍMICA • AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR. • MEDIADORES DE AÇÃO RÁPIDA:. • Ação sobre os VASOS • AMINAS VASOATIVAS. • 1) Aminas vasoativas: • Histamina:. Provoca contração das células endoteliais venulares. • Aumento da permeabilidade vascular, e vasodilatação. • Edema inflamatório. • Serotonina:Plaquetas, na mucosa intestinal e no SNC • Ação vasodilatadora e de aumento da permeabilidade vascular.

  6. REVISÃO INFLAMAÇÃO • MEDIADORES DE AÇÃO PROLONGADA •  AÇÃO SOBRE VASOS: mecanismos de quimiotaxia celular •  EXSUDAÇÃO CELULAR. •  Compreendem SUBSTÂNCIAS PLASMÁTICAS E LIPÍDIOS ÁCIDOS. • SUBSTÂNCIAS PLASMÁTICAS: •  sistema das cininas: plasmina e a bradicina •  sistema complemento •  sistema de coagulação • 2) LIPÍDIOS ÁCIDOS: •  PROSTAGLANDINAS.

  7. REVISÃO INFLAMAÇÃO FENÔMENOS VASCULARES  TRANSFORMAÇÕES NA MICROCIRCULAÇÃO DO LOCAL INFLAMADO ISQUEMIA:zona esbranquiçada constrição arteriolar oriunda de um reflexo axônico local HIPEREMIA: zona avermelhada ou eritema vasodilatação arteriolar por toda rede microcirculatória local  dilatação das vênulas mediada por estimulação farmacológica: histamínica EDEMA : aumento de volume local aumento da pressão hidrostática e da permeabilidade venular  perda de água e eletrólitos e diminuição da velocidade sanguínea

  8. REVISÃO INFLAMAÇÃO FENÔMENOS EXSUDATIVOS MIGRAÇÃO DE LÍQUIDOS E CÉLULAS PARA O FOCO INFLAMATÓRIO EXSUDAÇÃO PLASMÁTICA :"Saída de plasma para fora da luz vascular, com quantidades diversas de água, eletrólitos e proteínas". EXSUDAÇÃO CELULAR "Passagem de células pela parede vascular em direção ao interstício, ao local atuante do agente inflamatório." • abertura de fendas na parede vascular - aumento da permeabilidade • liberação de mediadores químicos com ação de quimiotaxia - fase irritativa • diminuição da velocidade sanguínea – fase vascular • adesividade das células do tecido vascular • marginação dessas células e seus movimentos de diapedese em direção às fendas

  9. REVISÃO INFLAMAÇÃO FENÔMENOS CELULARES • CAPACIDADE CELULAR DE MOVIMENTAÇÃO, DE ADESÃO E DE ENGLOBAMENTO DE PARTÍCULAS. • O PRINCIPAL FENÔMENO É A SAÍDA DE LEUCÓCITOS DA LUZ VASCULAR E SUA MIGRAÇÃO PARA O LOCAL AGREDIDO. 1) Pavimentação: Os leucócitos saem da porção central do fluxo sangüíneo e vão para a periferia do fluxo. 2) Migração: Os leucócitos migram pelas fendas (diapedese). A quimiotaxia é um fator preponderante na exsudação celular.

  10. Mediadores químicos da inflamação • Histamina (aumenta permeabilidade vascular e vasodilatação) • Neuropeptídeos (Aumenta permeabilidade capilar, transmissão de sinais de dor; liberação Histamina; contração musculatura lisa; secreção de muco) • Bradicinina • Metabólitos do ácido araquidônico • (eicosanóides): prostaglandinas • leucotrienos • PAF – fator ativação plaquetas (ativação e agregação plaquetária; quimiotaxia; aumenta permeabilidade vascular e vasodilatação • Óxido Nítrico (vasodilatação; aumenta permeabilidade vascular; aumenta produção de prostaglandia) • Citocinas (destruição por macrófagos de patógenos intracelulares)

  11. Mediadores químicos da inflamação • HISTAMINA – ações nos seres humanos • Efetiva sobre os receptores H1 e H2 • estimulação da secreção gástrica (H2) • vasodilatação (H1) • aumento da permeabilidade capilar (H1) • estimulação cardiaca (H2) • atua como mediador de reações de hipersensibilidade do tipo 1 (ex urticária)

  12. Mediadores químicos da inflamação Celulares Metabólitos do ácido arquidônico (eicosanóides): hormônios de curto alcance, formados rapidamente e efeito local. O metabolismo do AA ocorre por 2 vias principais: Via cicloxagenase (COX2): geração de PGE2, PGD2, PGF2a, PGI2, Tromboxane (TxA2) Via lipoxigenase (enzima 5-lipoxigenase, neutrófilos): geração de leucotrienos LTB4, LTC4,LTD4, lipoxinas

  13. Fosfolípides da membrana celular Fosfolipase A2 e Ca Ácido Aracdônico Ciclooxigenase 5-lipoxigenase TXB2  TXA2  PGG2  PGI2 15-lipoxigenase Tromboxanos 5-HPETE, 5-HETE PGH2 15-HPETE LTA2 LTB2 LTC4 LTD4 LTE4 LTF4 PGD2 PGE2 PGF2 LXA2 LXB2 Prostaglandinas Lipoxinas Leucotrienos

  14. Mediadores químicos Celulares Metabólitos do ácido araquidônico (eicosanóides): Prostraglandinas: vasodilatação, edema, febre e dor. Aspirina e anti-inflamatórios não esteróides inibem a cicloxigenase e portanto as prostaglandinas. Leucotrienos: quimiotaxia, agregação de neutrófilos, vasoconstrição, broncoespasmo

  15. INTRODUÇÃO • CLASSIFICAÇÃO - AINES – não esteróides - GLICOCORTICÓIDES ANTIINFLAMATÓRIOS Outros: anti-reumáticos; fármacos para tratamento da gota

  16. ANTIINFLAMATÓRIOS AINES existem mais de 50 tipos Obs: nenhum é ideal – desencadeiam efeitos indesejados

  17. PROSTAGLANDINAS • Citoprotetor gástrico • Renal • Hemostasia • Ovario - reprodução • Dor • Inflamação

  18. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS EFEITOS FARMACOLÓGICOS Analgésico Antiinflamatório Antipirético Antiplaquetário

  19. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS FARMACOCINÉTICA • Vias de administração: oral, retal, IM, tópica, • Absorção rápida e quase completa • Sofre metabolismo de 1° passagem: escasso ou nulo • Pico sérico: 1 – 2 horas • Grau de ligação às proteínas plasmáticas alta- 96 a 98% • Eliminação via urina e fezes • Volume de distribuição : pequeno • Meia-vida: maioria 2 - 5 horas, para alguns de 17 – 25 horas

  20. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS AÇÕES FARMACOLÓGICAS • ANALGÉSICO • Dores leve a moderada • Eficaz contra dor associada à inflamação • Eficácia inferior aos OPIÓIDES • Associação do AINES com opióides • Ação nas terminações nervosas periféricas • Não afetam a consciência

  21. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS AÇÕES FARMACOLÓGICAS ANTITÉRMICO/ANTIPIRETICO Pirogênio endógeno: interleucina-1 – estimula a produção da PGE – aumenta do ponto de ajuste de temperatura • Redução da febre: não hipotermia – reajuste do termostato • Vasodilatação e sudorese • Ação Central Hipotalâmica:

  22. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS AÇÕES FARMACOLÓGICAS • Efeito Antiinflamatório • Redução das prostaglandinas vasodilatadoras (PG2 e PGI2) • menor vasodilatação e permeabilidade – menor edema • Reduz dor

  23. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS OBS: Nem todos AINEs manifestam os 04 efeitos Ex: endometacina – fortemente antiinflamatória Ibuprofeno – ação antiinflamatória média Paracetamol – ação antiinflamatória mínima

  24. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS MECANISMO DE AÇÃO • INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROSTAGLANDINAS • INATIVAÇÃO DA ENZIMA ARAQUIDONATOCICLOOXIGENASE (COX): • CICLOOXIGENASE • COX 1: constitutiva • COX 2: induzida

  25. Menbrana fosfolipidos   fosfolipase A2 Acido Araquidónico  CICLOOXIGENASE   AINES (COX)  COX -1COX-2 estômago, intestino inflamação rins, plaquetas (diferentes órganos: rins, cerebro, ossos)  CONSTITUTIVA INDUZIDA

  26. Metabólitos do ácido araquidônico Fosfolípides de Membrana Fosfolipase A2 Ácido araquidônico Ciclooxigenase-1 Ciclooxigenase-2 5-lipoxigenase ENDOPERÓXIDOS CÍCLICOS Leucotrieno B4 (quimiotaxia) PGI2 Sintetase TX Sintetase Isomerases Leucotrieno C4 (broncoconstrição) Prostaglandinas D2, E2 e F2 (hiperalgesia, vasodilatação febre, contração uterina  H+,  muco) Prostaciclina (Hiperalgesia Vasodilatação, inibição agreg. plaquet.  H+,  muco) Leucotrieno D4 (broncoconstrição) Tromboxano A2 (Agregação plaquetária)

  27. AINEs - ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS MECANISMO DE AÇÃO FOSFOLIPÍDIOS FOSFOLIPASE A2 CICLOOXIGENASES: COX-1 CONSTITUTIVA COX-2 INDUZIDA ÁCIDO ARAQUIDÔNICO PROSTACICLINA PROSTAGLANDINA TROMBOXANO

  28. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS • ySALICILATOS • •ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO- AAS, ASPIRINA • yPARA AMINOFENÓIS ( ANILÍNICOS) • • PARACETAMOL -TYLENOL, VICK PYRENA, TANDRILAX • yPIRAZOLONAS • • DIPIRONA - ANADOR, NOVALGINA • • PROPILFENAZONA - TONOPAN, SARIDON • • FENILBUTAZONA - MIOFLEX

  29. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS • yDERIVADOS (FENIL) PROPIÔNICOS • • IBUPROFENO - ALGI-DANILON, SPIDUFEN • •NAPROXENO - NAPROSYN, FLANAX • • CETOPROFENO - PROFENID • yDERIVADOS ANTRANÍLICOS (FENAMATOS) • • ÁCIDO MEFENÂMICO - PONSTAN • yDERIVADOS ACÉTICOS • • INDOMETACINA - AGILISIN, INDOCID • • DICLOFENACO - CATAFLAM,VOLTAREN, TANDRILAX

  30. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS • yÁCIDOS ENÓLICOS (OXICAMS) • • PIROXICAM - FELDENE, INFLAMENE • • MELOXICAM - MOVATEC • • TENOXICAM - TILATIL • yOUTROS • NABUMETONA - RELIFLEX • NIMESULIDE - NISULID, SCAFLAM • yCOXIB • CELECOXIB - CELEBRA • ROFECOXIB - VIOXX

  31. CLASSIFICAÇÃO SEGUNDO A INIBIÇÃO DE COX • SELETIVA COX1: aspirina (doses baixas) • NÃO SELETIVA COX: indometacina, ibuprofeno, piroxicam, diclofenaco, naproxeno • SELETIVA COX2 : nimesulide, meloxicam • INIBIDORES ESPECÍFICOS COX2 : celecoxib, rofecoxib

  32. Vida ½horas Aspirina (0.25) Diclofenaco (1.1) Ketoprofeno (1.8) Ibuprofeno (2.1) Mefenámico (2-5) Flurbiprofeno (3.8) Indometacina (4.6)

  33. Vida ½ horas Celecoxib (11) Naproxeno (14) Sulindaco (14) Rofecoxib (17) Nabumetona (26) Piroxicam (57) Tenoxicam (60) Fenilbutazona (68)

  34. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS INDICAÇÕES QUANDO O DESCONFORTO PROVENIENTE DAS MANIFESTAÇÕES INFLAMATÓRIAS SUPLANTA O BENEFÍCIO DA REGENERAÇÃO TECIDUAL • Febre • Processos sem inflamação, mas com dor - leve a moderada • Reumatismos (inflamatórios e degenerativos) • Artritis reumatóide e artroses • Ataque agudo de gota • Bursites, tendinites e lesões desportivas. • Cólica renal • Dismenorréia • AAS – efeito anti-agregante plaquetário : AVC, tromboses

  35. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS FARMACOCINÉTICA • Vias de administração: oral, retal, IM, tópica, • Absorção rápida e quase completa • Sofre metabolismo de 1° passagem: escasso ou nulo • Pico sérico: 1 – 2 horas • Grau de ligação às proteínas plasmáticas alta- 96 a 98% • Eliminação via urina e fezes • Volume de distribuição : pequeno • Meia-vida: maioria 2 - 5 horas, para alguns de 17 – 25 horas

  36. Princípio ativo Nome comercial Laboratório produtor % de vendas NOVE ANALGÉSICOS MAIS CONSUMIDOS EM 2000 ENTRE GTS E CPR paracetamol Tylenol Janssen-Cilag 16,33 dipirona sódica + isometepteno + cafeína Neosaldina Knoll 11,08 dipirona sódica Novalgina Aventis 9,88 dipirona sódica Anador Boehringer 6,60 ácido acetilsalicílico AAS Sanofi 4,95 ácido acetilsalicílico Aspirina Bayer 3,71 dipirona sódica + prometazina + adifenina Lisador Farmasa 3,32 ácido mefenâmico Ponstan Aché 3,09 ácido acetilsalicílico + cafeína Doril DM Ind. Farmacêutica 2,89 Tabela adaptada pela Sobravime de Valor Econômico de 5/2/2001, p.B8 segundo IMS/PMB.

  37. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS REAÇÕES ADVERSAS COMUNS • DISTÚRBIOS GASTROINTESTINAIS: • Dor de estômago, sensação de peso no estômago, acidez, náuseas, vômitos. • Pode produzir úlcera e hemorragia. “Interferem com o rol citoprotetor de prostaglandinas (Cox1)”

  38. REAÇÕES ADVERSAS COMUNS

  39. REAÇÕES ADVERSAS COMUNS LESÕES CUTÂNEAS: Erupções na pele, urticária Reações de Fotossensibilidade OUTROS EFEITOS: Vertigem, dor de cabeça, fadiga, sono.   Distúrbios hepáticos, depressão da medula óssea. Broncoespasmo Hepatotoxicidade

  40. REAÇÕES ADVERSAS COMUNS • EFEITOS RENAIS: • Insuficiência renal aguda, “nefropatia por analgésicos”, • aumento da quantidade de urina a noite. • Altera a função normal ao interferir com a síntese de prostaglandinas (Cox1-Cox2) que participam da:” • filtração glomerular • fluxo renal • excreção sódio – água

  41. CONHECIMENTO DISPENSAÇÃO RESPONSÁVEL QUALIDADE DE VIDA DO PACIENTE ÊXITO DA ESTRATÉGIA FARMACOTERAPÊUTICA

More Related