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Epidémiologie des cancers chez les patients infectés par le VIH

Epidémiologie des cancers chez les patients infectés par le VIH. D Costagliola, INSERM U 720. CONTEXTE (1). Association entre l’immuno-dépression induite par le VIH et certains cancers est bien établie SK, LNH, LCP Définition SIDA 1987

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Epidémiologie des cancers chez les patients infectés par le VIH

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  1. Epidémiologie des cancers chez les patients infectés par le VIH D Costagliola, INSERM U 720

  2. CONTEXTE (1) • Association entre l’immuno-dépression induite par le VIH et certains cancers est bien établie • SK, LNH, LCP Définition SIDA 1987 • Cancer du col utérin plus discuté 1993 • Certains cancers non classant SIDA sont aussi augmentés chez les patients VIH • RR sont beaucoup plus faibles • Excepté Maladie de Hodgkin, résultats discordants selon les études sur les types de tumeurs augmentées (poumon, myélome, séminomes testiculaires, leucémies, …) • Rôle causal VIH difficile. Rôle de cofacteurs pas toujours disponibles

  3. Données récentes dans la base de données hospitalière française sur l’infection à VIH (FHDH - ANRS CO 04)

  4. The database • Established in 1992 (since 1984 in some centres), 62 hospitals. • Inclusion criteria : • HIV-1 or HIV-2 infection • Followed in a participating ward • Written informed consent • Data are collected prospectively by clinical research assistants • Age, sex, transmission group, diagnosis linked or not with HIV infection • CD4 cell count, HIV-RNA) • Treatments • From medical records using a standardized form • Entered locally using the DMI2 software • At each in or out)patient visit with a clinical event or therapeutic event or at least every 6 months • Patients are identified through an unlinked code generated at time of extraction from last and first name and day and month of birth • The database is running with Oracle and analysed with SAS

  5. Data quality • Validation • Audit • Validation of some data are possible by local check in the medical record • > 101 800 subjects including 94 601 with at least one follow-up between 1992 and 2003, with a mean follow-up of 55 months, and 41 683 patients followed en 2003 • Representativeness • Characteristics of patients very similar to those observed in the VESPA study which included ward participating and not participating to the database • Completeness • Estimated in 1993 by linking with mandatory reporting of AIDS diagnosis • 53,5 %

  6. Le Kaposi à l’ère des multithérapies • Etude sur 4 périodes (correspondant à des pratiques antirétrovirales différentes) portant sur 1 634 nouveaux cas de maladie de Kaposi parmi 54 999 patients suivis (182 756 P-A) • Diminution nette de l’incidence (de 32 à 3/1000 P-A) en particulier chez les homosexuels • Réduction similaire de l’incidence avec IP et INNTI (HR=0,70) • Augmentation du niveau de CD4 au moment du diagnostic (134 après 1999 vs 24/mm3 en 1993-1994) Grabar S., CROI 2005, Abs. 903

  7. Incidence des lymphomes cérébraux primaires, des lymphomes non-hodgkinien et des maladies de Hodgkin

  8. Evolution de l’incidence des lymphomes non hodgkiniens systémiques entre 1993-1994 et 1997-1998 Blood 2001;98(8):2339-44.

  9. Evolution de l’incidence des lymphomes cérébraux primaires entre 1993-1994 et 1997-1998 Blood 2001;98(8):2339-44.

  10. Incidence des cancers non classants SIDA par sexe dans la FHDH

  11. CONTEXTE (2) Risque relatif de l’ensemble des cancers ne définissant pas le SIDA dans quatre études de patients atteints de SIDA * : intervalle de confiance à 95%. † : RR pour les hommes ‡ : RR pour les femmes Source: Goedert-Lancet1998 .Grulich-AIDS 1999. Gallagher-Am J Epidemiol 2001. Frish- Jama 2001.

  12. OBJECTIFS DE L’ETUDE • Etudier l’incidence des cancers non classant SIDA dans une population de patients séropositifs pour le VIH suivis en milieu hospitalier, en France, sur deux périodes 92/95 (avant HAART: période 1) et 96/99 (pendant HAART : période 2), en comparant ces incidences à celles estimées dans la population française de même âge et de même sexe en 1995 • Evaluer l’évolution de l’incidence de certains cancers entre les deux périodes J Clin Oncol 2003;21(18):3447-53.

  13. Résultats • 678 cancers. 27 (4,0%) exclus. 651 analysés • 57 428 hommes (164 275 PA) • 226 cancers en P1 • 332 cancers en P2 • 19 597 femmes (60 050 PA) • 34 cancers en P1 • 59 cancers en P2

  14. INCIDENCE GLOBALE * A: nombre de cas attendus; SIR: rapport d’incidence standardisé

  15. CANCERS CHEZ LES HOMOSEXUELS *nombre de cas attendus ; $ Colon-rectum-anus

  16. CANCERS CHEZ LES TOXICOMANES *nombre de cas attendus ; $ Colon-rectum-anus

  17. CANCERS CHEZ LES HETEROSEXUELS *nombre de cas attendus ; $ Colon-rectum-anus

  18. CANCERS CHEZ LES FEMMES *nombre de cas attendus

  19. COMPARAISON ENTRE LES DEUX PERIODES • SIR de l’ensemble des cancers • Hommes 0,96 (IC95% : 0,86-1,06) • Femmes 1,00 (IC95% : 0,76-1,29) • SIR Poumon hommes 2,05 (IC95% : 1,62-2,56) • SIR Hodgkin hommes 1,38 (IC95% : 1,12-1,67) • CD4 médian au diagnostic : 134 vs 234 (p=0,02) • %SIDA : 62 vs 48 (p=0,05) • SIR Hodgkin femmes 1,50 (IC95% : 0,72-2,79) • SIR Hodkin total 1,39 (IC95% : 1,14-1,67)

  20. DISCUSSION (1) : Incidence globale • Hommes • SIR ~2 • Sur les deux périodes d’étude • Comparable à la littérature (1,6 à 3) • Femmes • Biais de déclaration • Analyse de sensibilité –cancer du sein • SIR1: 1,58 (IC95% : 1,15-2,11) / SIR2: 1,38 (IC95% : 1,09-1,73) • Entre les deux périodes • Pas de changement d’incidence mis en évidence dans les deux sexes • Résultats comparables dans la littérature (International collaboration on HIV and Cancer J Natl Cancer Inst. 2000)

  21. DISCUSSION (2) : Maladie de Hodgkin • Seul cancer de l’étude augmenté dans les 2 sexes et sur les deux périodes, dans tous les groupes à risque étudiés chez les hommes • Toujours associée au VIH dans la littérature • SIR : 5 à 51 • Risque augmenté avec immuno-dépression (Grulich- AIDS 2002, Gallagher Am J epidemiol 2001, Frish Jama 2001, Goedert Lancet 1998) alors que incidence plus élevée en période2 /patients moins immunodéprimés dans l’étude Autre facteurs immunitaires • Rôle de co-facteurs comme EBV • (Tirelli Cancer Treat Res 2001) • Augmentation en période 2 versus période 1 • Rôle des ARV ?

  22. DISCUSSION (3) : Cancer du Poumon • Augmentation en période 2 dans les deux sexes • Augmentation de la survie des patients depuis HAART • Rôle du tabac • - Patients VIH fument plus souvent que population générale (Leport. 9th CROI- 2002) • - SIR significatif chez les toxicomanes. 2 périodes • Chez les femmes, probable sur-estimation du SIR (cas attendus en 95) +56% chez les femmes < 65 ans entre 85 et 95 (Réseau Francim, 1998)

  23. DISCUSSION (4) : Cancer ano-rectal et Colique • SIR plus faible que SIR cancer anal dans la littérature (Gallagher Am J Epidemiol 2001, Reynolds Am J Epidemiol 93, Melbye Lancet 94) • Sous-estimation, incidence groupée avec colon fréquent dans la population générale (Réseau francim 1998), incidence ne semble pas augmenter chez les sujets VIH • Augmentation incidence seulement chez les homosexuels est compatible avec la mise en évidence d’une relation entre lésions de cellules anales intraépithéliales et HPV 16 et 18 chez les homosexuels (Pafelsky Semin Oncol2000) • Impact immunodépression VIH sur incidence du cancer anal invasif encore débattu (Goedert Lancet 98, Frish J Ntal Cancer Inst 2000)

  24. Données récentes dans d’autres cohortes

  25. Incidence of Non-AIDS-defining Malignancies in the HIV Outpatient Study • KS and cervical cancer, but not NHL, incidence has declined in the HAART era (1996-2002) • Incidence of 4 non-AIDS malignancies was much higher in the HOPS population relative to the general population. • lung (RRadj = 2.13 [95% CI: 1.06, 4.27]), • HD (RRadj = 4.58 [95%CI: 3.10, 6.77]), • anorectal (RRadj = 10.13 [95% CI: 7.48, 13.72]), • melanoma (RRadj = 2.99 [95% CI: 1.71, 5.22]). • The incidence of other common cancers-such as breast, colon, and prostate-were not significantly increased in either population examined. Patel P., CROI 2004, Abs. 81

  26. Observed cases of cancers, SIRs, and 95% CIs among people with HIV infection by HAART use, Switzerland, 1985 - 2002 J Natl Cancer Inst 2005;97:425 – 32

  27. Observed cases of cancers, SIRs, and 95% CIs among people with HIV infection by exposure category, Switzerland, 1985 - 2002 J Natl Cancer Inst 2005;97:425 – 32

  28. Results from the Swiss HIV Cohort • HAART use may prevent most excess risk of KS and non-Hodgkin lymphoma • Among HAART users, however, the SIR (although not absolute numbers) for Hodgkin lymphoma was comparable to that for KS and non-Hodgkin lymphoma • The SIR for Hodgkin lymphoma showed a tendency to increase in the post-HAART era. • No clear impact of HAART on SIRs emerged for cervical cancer or non-acquired immunodeficiency syndrome-defining cancers. • Cancers of the lung, lip, mouth, or pharynx were not observed among non smokers. J Natl Cancer Inst 2005;97:425 – 32

  29. Données de mortalité

  30. Causes de décès des personnes infectées par le VIH en France en 2000 L'enquête Mortalité 2000 Lewden et al Intern J Epidemiol 2005; 34:121-130 Bonnet et al Cancer 2004;101:317-24 May et al Presse Med 2004; 33: 1487-92

  31. Cause initiale de décès de 964 personnes infectées par le VIH, 2000 28% des décès liés au cancer Cause initiale de décès : maladie ou traumatisme qui a déclenché l’évolution morbide conduisant directement au décès ou circonstances de l’accident ayant entraîné le décès (OMS)

  32. Distribution of malignancy-related causes of death in 269 HIV-infected patients

  33. Characteristics of patients according to the cause of death: solid cancers, AIDS-cancers and hemopathies, other cause

  34. Cause initiale de décès de 149 patients en « succès immunovirologique » *ayant reçu un traitement antirétroviral, derniers CD4 > 200/mm3, dernier ARN-VIH < 500 copies/ml

  35. Conclusion • Les cancers (classant SIDA ou non) représentaient 28p.100 des causes initiales de décès en 2000. • Les cancers non classant SIDA sont représentés par les tumeurs des voies respiratoires, les carcinomes hépatocellulaires, les maladies de Hodgkin. • Cette mortalité fréquente par cancers non classant SIDA est notamment la conséquence d’une incidence plus élevée des cancers non classant SIDA dans la population des personnes atteintes et ne relève pas seulement d’un taux de décès plus important. • Cancers du poumon (probablement parce que les patients infectés par le VIH sont plus souvent fumeurs), • Maladie de Hodgkin • Cancers anaux chez les homosexuels masculins. • L’augmentation de l’incidence de la maladie de Hodgkin entre la période pré-HAART et post-HAART soulève l’hypothèse d’un rôle des antirétroviraux sur ce « sur- risque », conjugué au risque plus élevé liéà l’infection par le VIH elle-même. • Dans ce contexte, il est important de mettre en œuvre des mesures de prévention et de dépistage et des recommandations de prise en charge

  36. Remerciements • Clinical Epidemiology Group of the FHDH • Scientific committee: Dr E Billaud, Pr F Boué, D Costagliola, Dr X Duval, Dr C Duvivier, Dr P Enel, Dr S Fournier, Dr J Gasnault, Dr C Gaud, Dr J Gilquin, Dr S Grabar, Dr MA Khuong, Pr JM Lang, M Mary-Krause, Pr S Matheron, Pr MC Meyohas, Dr G Pialoux, Dr I Poizot-Martin, Dr C Pradier, Pr E Rouveix, Pr D Salmon-Ceron, Pr A Sobel, Dr P Tattevin, Dr H Tissot-Dupont, Dr Y Yasdanpanah. • DMI2 coordinating centre: French Ministry of Health (Dr E Aronica, Dr B Haury, Dr V Tirard-Fleury, I Tortay) • Statistical Data Analysis Centre : INSERM EMI 0214 (D Costagliola, Dr S Grabar, E Lanoy, L Lièvre, M Mary-Krause, V Potard) • Clinical Research assistants in each CISIH • Outside Paris area: Aix en Provence, Antibes, Arles, Avignon, Belfort, Besançon, Bordeaux, Caen, Clermont-Ferrand, Digne les Bains, Dijon, Gap, Grenoble, Lyon , Marseille, Martigues, Montpellier, Mulhouse, Nancy, Nantes, Nice, Nîmes, Reims, Rennes, Rouen, Saint-Etienne, Strasbourg, Toulon, Toulouse, Tourcoing, Tours • Paris area: Ambroise Paré, Antoine Béclère, Avicenne, Bichat-Claude Bernard, Broussais, Henri Mondor, Hôpital Européen Georges Pompidou, Jean Verdier, Kremlin Bicêtre, Laennec, Lariboisière-Fernad Widal, Louis Mourier, Necker-adultes, Paul Brousse, Pitié Salpétrière, Raymond Poincaré, Saint-Antoine, Saint-Denis, Saint-Joseph, Saint-Louis, Tarnier-Cochin, Tenon • Overseas: Guadeloupe, Guyane, La Réunion, Martinique

  37. Groupe Mortalité 2000 • Coordination scientifique G. Chêne, T. May, P. Morlat, D. Salmon, D. Costagliola, E. Jougla • ObservateursP. Yéni, JF. Delfraissy, C. Leport, F. Dabis • Médecins correspondants S. Bévilacqua, F. Bonnet, L. Héripret, C. Lewden • Equipe technique J. Boileau, M. Dellac, S. Dutoit, MA. Jutand, V. Mazou, G. Pavillon • Soutiens ANRS Agence Nationale Recherche sur le Sida ECS Ensemble Contre le Sida APPIT Association des Professeurs de Pathologie Infectieuse et Tropicale FNCLS Fédération Nationale des Centres de Lutte contre le Sida SNFMI Société Nationale Française de Médecine Interne SPILF Société de Pathologie Infectieuse de Langue Française

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