Mechanizmy účinku liečiv

1. Farmakodynamika –študuje účinky liečiv a ich mechanizmy v závislosti na dávke a ceste vstupu do organizmu

2. Mechanizmy účinku liečiv • Účinok liečiva – výsledok interakcie liečiva s molekulami v organizme človeka • Druhy účinkov liečiv: • nešpecifický – vyvolávajú chemicky rôznorodé látky ktoré majú určitú fyzikálnu alebo chemickú vlastnosť (napr. lipofilné, dostatočne prchavé látky – celkové anestetiká), ale chemická štruktúra je rôzna • (osmoticky pôsobiace látky, čierne uhlie, antacidá...) • ich účinok závisí len od dávky a koncentrácie • Špecifický – podmienený konkrétnou štruktúrou liečiva • Molekuly liečiva sa naviažu na špeciálne miesta na povrchu bunky - receptory – sled biochemických reakcií – účinok liečiva – tzv. receptorová teória

3. Receptor – väčšinou bielkovina, dnes sú už izolované, určená ich štruktúra (G-proteíny, proteinkinázy, iónové kanály) • veľa typov receptorov – každý viaže len konkrétnu špecifickú molekulu – už malá zmena molekuly znemožní schopnosť naviazať sa na receptor • Afinita liečiva – schopnosť viazať sa na receptor • medzi liečivom a receptorom sa vytvorí väzba – rôzne silná (dipólové, kovalentné, vodíkové, ióniové, Van der Walsove...) • Vnútorná aktivita – schopnosť liečiva ovplyvniť po naviazaní sa na receptor bunkové funkcie • prejavuje sa ako účinok liečiva

4. Interakcia liečiva – receptor: • Agonista – liečivo, ktoré má k receptoru afinitu aj vnútornú aktivitu • po väzbe na receptor zvyšujú bunkovú aktivitu – stimulujú receptor – nastáva biologická odpoveď • Antagonista – liečivo má afinitu ale nemá vnútornú aktivitu – naviaže sa na receptor, ale nedochádza k biologickej odpovedi – znemožní väzbu iných látok – nastáva útlm – inhibícia

5. 3 spôsoby inhibície 1.) Kompetitívnainhibícia – • Kompetitívny antagonista– liečivo má podobnú štruktúru ako agonista, obsadí receptor, ale nenastane zmena bunkových funkcií • ak sú prítomné molekuly agonistu aj antagonistu– dôjde k súťaženiu o receptor, • pri vyššej koncentrácii antagonistu vytesníme z väzby agonistu a opačne •  podmienkou týchto zmien je reverzibilná väzba – ak sa antagonista naviaže ireverzibilne, ani vysoká koncentrácia agonistu tento stav nezmení 2.) Kompetitívnydualizmus – agonista aj antagonista majú podobnú afinitu k receptoru, ale rôznu aktivitu •  antagonista, ktorý má trochu nižšiu aktivitu ako agonista sa nazýva kompetitívnydualista (obsadí receptor, ale jeho aktivita je nižšia ako aktivita agonistu – zníži sa účinok 3.) Nekompetitívnyantagonizmus – liečivá, ktoré rôznym spôsobom oslabujú účinky agonistu – napr. obsadia časť receptora, naviažu sa blízko receptora...

6. Vzťah chem štruktúry a účinku liečiv • väzba je ovplyvnená – veľkosťou molekuly a substituentmi– ich usporiadaním a ich dĺžkou • už malá zmena v štruktúre substituenta – zmena účinku – obmeny molekuly - vývoj liečiv

7. Druhy účinkov liečiv 1.) kvantitatívne hľadisko – budivé a tlmivé budivé – vedú k zvýšeniu funkcie –stimulácia – mierne zvýšenieexcitácia – silné zvýšenie až nad hranicu fyz. normy • tlmivé– vedú k zníženiu funkcie • inhibícia – čiastočné zníženie v medziach fyz. normy • depresia – čiastočné utlmenie na hranicu normy • paralýza – úplné potlačenie až ochrnutie – až smrť 2.) podľa miesta pôsobenia – • miestny účinok – prejav len v mieste aplikácie • celkový (resorpčný) – liečivá sa vstrebávajú a vyplavujú k cieľovému orgánu – väčšina liečiv 3.) podľa zmien vyvolaných účinkom liečiv – • ireverzibilný – trvalé, nezvratné zmeny • reverzibilný (vratný) – obmedzené trvanie (ovplyvnený orgán sa vracia späť do pôvodnej činnosti)

8. 4.) podľa prejavenia sa v organizme – • priamy účinok – účinok sa prejaví v cieľovom orgáne • nepriamy – zmeny funkcie iných orgánov ako cieľového (pr. kardiotoniká – priamy účinok na srdce – zlepší sa krvný obeh, prekrvia sa obličky, zvýši sa vylučovanie vody – nepriamy diuretický účinok 5.) podľa liečebného hľadiska: • hlavný účinok – vedie k dosiahnutiu terapeutického efektu • vedľajšie( nežiaduce) účinky – ostatné účinky, ktoré nesúvisia s terapeutickým efektom • toxický účinok – pri nesprávnom dávkovaní • letálna účinok – smrteľný účinok

9. indikácia liečiva – všetky účinky liečiva. ktoré sa dajú terapeuticky využiť • kontraindikácia liečiva – závažné príčiny vylučujúce použitie liečiva (tehotenstvo, dojčenie, ohrozenie života) • doba latencie – čas, ktorý uplynie od prvého podania liečiva po prvé prejavy účinku • krátka - rýchly nástup účinku • dlhá – neskorý nástup účinku (psychofarmaká)

10. Vzťah dávky a účinku liečiva • účinok liečiva závisí od množstva podanej látky – od dávky liečiva • rovnaká dávka u rôznych pacientov – rôzna intenzity účinku – potreba individuálneho dávkovania • veľkosť dávky ovplyvňuje: vek pacienta (nižší vek – nižšia dávka) • hmotnosť (vyššia hmotnosť – vyššia dávka) • zdravotný stav • pohlavie (ženy nižšie dávky) • dávka – množstvo liečiva, ktoré podávame pacientovi

11. Druhy dávok: 1.) terapeutická dávka – dávka, ktorá vyvolá želaný terapeutický efekt 2.) maximálna dávka – liekopisom stanovená dávka, ktorá na základe pozorovaní nevyvolá toxickú reakciu • denná – pre podanie počas 24 hod.( dosis maxima prodie) • jednotlivá – pre jednotlivé podanie (dosis maxima singula) • maximálna dávka sa nesmie prekročiť ! • -iba v odôvodnených prípadoch ( na predpise musí byť označená výkričníkom – inak sa nesmie vydať!) 3.) toxická dávka – dávka, ktorá vyvolá príznaky otravy 4.) nárazová dávka – cieľ: rýchlo dosiahnuť určitú koncentráciu liečiva 5.) udržiavacia dávka – dávka na udržanie koncentrácie liečiva v terapeutickej hladine

12. 6.) smrteľná dávka – môže spôsobiť smrť, využíva sa pri hodnotení toxicity liečiva • LD50 – stredná smrtiaca dávka ( dosisletalismedia) –dávka, pri ktorej v experimente uhynie 50% testovaných organizmov. • Využíva sa pri stanovení terapeutického indexu. • terapeutický index – pomer medzi jedovatou a liečebnou dávkou, vyjadruje pomer medzi účinnosťou a nebezpečenstvom: • Ti= LD50/ED50 • ED50 – stredná účinná dávka (dosiseffectivamedia) – dávka, ktorá u 50% sledovaných jedincov vyvolá terapeutický efekt • terapeutická šírka liečiva - rozpätie medzi toxickou dávkou a najnižšou terapeutickou dávkou u ľudí • (- u zvierat – medzi letálnou a terapeutickou dávkou) • -lepšia je veľká terapeutická šírka – variabilnejšie dávkovanie 7.) podprahová dávka – príliš nízka dávka liečiva, ktorá nevyvolá liečebný efekt • -v niektorých liečebných postupoch (desenzibilizácia) 8.) prahová dávka – dávka, ktorá už vyvolá terapeut. zmenu  9.) nadprahová – dávka, ktorá vyvolá účinok (nemusí byť ešte terapeutický) 10.)kuratívna dávka – množstvo liečiva použité počas celej liečby

13. Reakcie organizmu na liečivo • normoergická reakcia – pacient reaguje úmerne druhu dávke liečiva • hyperergická reakcia – na bežnú terapeutickú dávku pac. reaguje ako na toxickú dávku (veľmi intenzívna odpoveď) • hypoergická reakcia – nižšia odpoveď ako sa očakáva • tolerancia – návyk organizmu na prichádzajúce liečivo (t.j. znižovanie účinku a postupná potreba zvyšovania dávky) • tachyfylaxia – rýchle sa vyvíjajúca tolerancia, po niekoľkých dávkach podaných v krátkych intervaloch za sebou. Je tým výraznejšia, čím sú dávky liečiva vyššie a intervaly medzi podaniami kratšie • placebová reakcia – placebo – lieková forma bez účinnej látky • -podanie placeba vyvolá rovnaký účinok ako lieková forma s účinnou látkou (pozitívny vplyv psychiky) • nocebová reakcia – pacient neverí účinnej látke (negatívny vplyv psychiky), je presvedčený, že liečivo je slabé, neverí mu, výsledkom je strata účinku liečiva

14. Nežiaduce účinky liečiv • relatívne nežiaduce – ovplyvňujú, ale nepoškodzujú organizmus • absolútne nežiaduce – toxické – poškodzujú organizmus • môžu sa prejaviť – ihneď po podaní – alergie po určitom čase – karcinogénne účinky • NÚ – reverzibilné – po skončení aplikácie vymiznú • ireverzibilné – trvalé, prejavujúce sa poškodením orgánov

15. Medzi najzávažnejšie patria: 1.) mutagénne účinky - liečivá ovplyvnia genetickú informáciu v DNA, -pri postihnutí zárodočných buniek sa zmutovaná genetická informácia prenáša na ďalšiu generáciu (cytostatiká, imunosupresíva), oplodnenie sa neodporúča po dobu najbližších 12 mesiacov pre riziko vzniku malformácie plodu 2.) účinky na plod, novorodenca a dojča – prechod liečiv placentou a do materského mlieka teratogény– látky, ktoré prechádzajú placentou a poškodzujú vyvíjajúce sa embryo (Talidomid – hypnotikum – tehotné ženy – malformácie detí – bez končatín) 3.) karcinogénne účinky – vznik zhubných nádorov karcinogény – v organizme sa menia na silne reaktívne zlúčeniny, ktoré môžu reagovať s NK a bielkovinami, a tak ich poškodiť dokázané karcinogény – cigaret. dym, potravinové plesne (aflatoxíny), azofarbivá, DDT, cytostatiká, a iné

16. 4.) lieková závislosť – vyvolávajú látky s euforizujúcim účinkom (ovplyvňujú CNS, príjemné nálady, sny, halucinácie...) -prevažne analgetiká (morfín), sedatíva, hypnotiká 5.) toxické účinky – • akútne – do niekoľko hodín po podaní (akútna otrava alkoholom – útlm CNS, dych. a obeh. centra) • chronické – aj o niekoľko mesiacov (cirhóza pri alkoholizme) • toxické účinky môžu postihnúť rôzne orgány – GIT, pečeň, obličky, nerv. systém