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Attività di sorveglianza delle reazioni avverse alle vaccinazioni

AZIENDA OSPEDALIERA UNIVERSITARIA INTEGRATA DI VERONA UOC di Immunologia dU. UNIVERSITÁ DEGLI STUDI DI VERONA Dipartimento di Patologia e Diagnostica Sezione di Immunologia. Attività di sorveglianza delle reazioni avverse alle vaccinazioni . Giovanna Zanoni UOC Immunologia

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Attività di sorveglianza delle reazioni avverse alle vaccinazioni

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Presentation Transcript

  1. AZIENDA OSPEDALIERA UNIVERSITARIA INTEGRATA DIVERONA UOC di Immunologia dU UNIVERSITÁ DEGLI STUDI DI VERONA Dipartimento di Patologia e Diagnostica Sezione di Immunologia Attività di sorveglianza delle reazioni avverse alle vaccinazioni Giovanna Zanoni UOC Immunologia Programma Regionale di Consulenza e Sorveglianza “Canale Verde” Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

  2. REGIONE VENETO CONSULENZA E SORVEGLIANZA EVENTI AVVERSI STRUTTURE FUNZIONI DIREZIONE REGIONALE PER LA PREVENZIONE Politica vacccinazioni, pianificazione, finanziamenti 21 ASL 79 DISTRETTI SANITARI 21 medici referenti Consulenza clinica Aspetti scientifici e clinici CANALE VERDE Analisi notifiche PEDIATRI DI FAMIGLIA Relazione annuale Comitato tecnico Sospensione obbligo Vaccinale

  3. Il calendario vaccinale della Regione Veneto (DGR 411/2008) In arrivo: Meningococco B

  4. La sospensione dell’obbligo vaccinale in Regione Veneto

  5. Motivi che hanno portato alla sospensione dell’obbligo vaccinale

  6. Raccolta informazioni da 27 stati membri • 15 non hanno vaccinazioni obbligatorie • 14 paesi hanno almeno 1 vaccinazione obbligatoria: • antipolio in 12 paesi • difterite- tetano in 11 • epatite B in 10 paesi • L’adesione ai programmi vaccinali in Europa è elevata anche in assenza di obbligo

  7. Parametri fondamentali per il mantenimento della sospensione dell’obbligo vaccinale

  8. Rete regionale per la sicurezza delle vaccinazioni 1) Anamnesi prevaccinale standardizzata 2) Guida alle controindicazioni alle vaccinazioni 3) Corsi di aggiornamento e FAD per il personale vaccinatore e i pediatri 4) Centro Regionale di Riferimento Canale Verde per i soggetti a rischio 5) Sorveglianza degli eventi avversi a vaccini

  9. I COMPITI DEL CENTRO REGIONALE CANALE VERDE • Consulenza specialistica sulla ammissibilità alla vaccinazione di • persone con particolari problemi di salute e per reazioni avverse; • Gestione del database degli eventi avversi a vaccinazione; • Monitoraggio degli esiti delle reazioni avverse gravi; • Sorveglianza attiva di particolari eventi avversi a vaccinazione; • Redazione di un rapporto annuale sui casi di reazioni segnalate; • Collaborazione con la Direzione Regionale per la Prevenzione • per l’aggiornamento e lo sviluppo di materiali informativi;

  10. CANALE VERDE CONSULENZA SORVEGLIANZA DIREZIONE REGIONALE PER LA PREVENZIONE CENTRO REGIONALE DI FARMACOVIGILANZA 21 ASL 79 DISTRETTI CASO A RISCHIO Analisi e classificazione delle schede di notifica Valutazione rischio / beneficio Relazione annuale Idoneo alla vaccinazione Non idoneo alla vaccinazione Ministero della Salute Regione Veneto ISS

  11. SORVEGLIANZA DEGLI EVENTI AVVERSI A VACCINI NELLA REGIONE VENETO1993-2011

  12. VACCINI • Data e ora somministrazione • Gravità • Esito e follow up • Definizioni di caso

  13. SEGNALAZIONE SPONTANEA IN ITALIA DECRETI LEGISLATIVI 95/03 e 219/2006 Medici e altri operatori sanitari tempestivamente ASL Aziende Ospedaliere IRCSS Centro Regionale Farmacovigilanza (ove presente) scheda cartacea (follow up) Inserimento nel database(web) IndustriaFarmaceutica Entro 7 gg EMA Eudravigilance Rete Nazionale Farmacovigilanza AIFA Regione Centro OMS Uppsala Gruppo Analisi dei vaccini

  14. CLASSIFICAZIONE DEGLI EVENTI • locale • sistemico • ASL di appartenenza • vaccino somministrato • età • numero della dose • intervallo temporale • tipo di reazione • localizzazione e gravità • grado di causalità Gravità • lieve • rilevante : clinicamente significativa a rapida risoluzione • grave : ricovero, sequele permanenti sintomi neurologici, rischio di vita o exitus

  15. Valutazione degli eventi gravi • Richiesta della documentazione clinica (ricovero, esami, terapia, guarigione) • Classificazione dell’evento, applicazione della definizione di caso • Follow up annuale degli eventi non risolti • Consulenza al reparto per suggerire accertamenti utili alla diagnosi eziologica della patologia presentata • Stoccaggio dei campioni biologici residui se disponibili

  16. CRITERI PER LA VALUTAZIONE DELLA CAUSALITA’ • criteri maggiori • intervallo temporale • plausibilità biologica • statistico/epidemiologico • altre cause non correlate criteri minori clinico bibliografico altre condizioni scatenanti attribuibile probabile possibile improbabile* non attribuibile * Introdotto nel 2009 non classificabile

  17. Classificazione OMS

  18. DEFINIZIONI DI CASO Brighton Collaboration • pianto persistente • febbre • episodio ipotonico-iporesponsivo • invaginazione intestinale • convulsioni generalizzate • reazioni locali : ascesso, cellulite, edema, nodulo • nodulo nel sito di iniezione • anafilassi • meningite asettica • encefalite • rash • piastrinopenia • e altre Vaccine 2004, 2007, … free download: www.brightoncollaboration.org

  19. Analysis and classification of AEFI reports a b 85% 35% 27% 23% 15% * * weekly (1), 3 months (1), 2 years (1), on need (2), continuously on web database basis with open access (1) Vaccine. 2009 May 26;27(25-26):3376-84

  20. Systematic investigation of adverse events to establish a causal relationship 58% 19% 19% Vaccine. 2009 May 26;27(25-26):3376-84

  21. VACCINI SOMMINISTRATI IN 6119 SCHEDE (VENETO 1993-2011)

  22. EVENTI RIPORTATI IN 6119 SCHEDE (1993-2011) Reazione locale + manifestazione sistemica 19% Reazione locale 27% Eventi sistemici 54%

  23. DISTRIBUZIONE DELLE SEGNALAZIONIIN BASE AD ETA’ E SESSO (1993-2011) 30% 28% 21% 16% 4% 1%

  24. Grado di causalità in 6119 schede

  25. DISTRIBUZIONE DELLE SEGNALAZIONI IN BASE ALLA GRAVITA’ (1993-2011) 5713 segnalazioni correlabili (93,4%) su 6119

  26. SEGNALAZIONI GRAVI CORRELABILI CAUSALMENTE (1993-2011)

  27. Classificazione dei 350 eventi gravi 328 (94%) guariti completamente

  28. FOLLOW UP DEGLI EVENTI GRAVI (1993-2011) • 21 casi con sequele: • 8 bambini con epilessia esordita in occasione della vaccinazione (di natura “costituzionale” o genetica in 7 casi, sottesa da lesioni cerebrali preesistenti in 1 caso) • 5 soggetti (4 bambini, 1 adulto) con deficit severo • 3 soggetti (tutti adulti) con lievi disturbi residui • 3 soggetti anziani con postumi neurologici, deceduti a distanza • (decesso per altre cause in 2 di essi) • aggiornamento mancante in 2 casi • Inoltre: • 1 morte fetale alla 15° settimana di gestazione (H1N1) Non guariti: 1 su 1.250.000 dosi

  29. Riepilogo segnalazioni 1993-2011 (inviate entro 31.12.12) • Anni 93-95: dosi morbillo, anni 1996-2011: dosi MPR ° singolo MPR in 443 schede • ^ ANAMNESI POSITIVA 6, NEGATIVA 14, NON NOTA 7 ** TUTTE CON ANAMNESI NEGATIVA

  30. DATI NAZIONALI • 3478 segnalazioni totali ATC J07, 3433 valide per l’analisi • Vaccini: • papilloma 1673 • pneumococcici 555 • morbillosi 374 • influenzali 230 • tetanici 144 • meningococcici 133 • 91% non gravi • 8% gravi • ESITO • Decessi: 9 (nesso ipotizzato in 1 caso) • Risoluzione con postumi 22 • Miglioramento 314 • Reazione invariata o peggiorata 65 • Non noto: 320

  31. Safetysignalsfromregionalsurveillance • Cluster of local severe reactionstospecificlots of BCG: 6 cases in 1994, 6 cases in 2001 • Allergicreactionsto a brandof MMR vaccine (Morupar): 28 reportedcases in the Veneto region, 12 evaluatedby in vitro allergytesting, 9 (75%) positive toIgGtodextran 70 G. Zanoni et al. JACI 2009 Data confirmedby the sametesting on a group of brazilianchildren (19 subjects: 84% positive todextran-pecificIgG) Novadzki IM et al. AllergolImmunopathol (Madr) 2010 • Febrileconvulsions and seriouseventsafter MMRV: specificindicationsforprevention

  32. Dextran-specific IgG response in hypersensitivity reactions to MMR vaccine • Twenty-eight reports of allergic reactions to a brand of MMR vaccine (Morupar) • Residual components: egg proteins, neomycin sulphate, hydrolyzed casein, dextran 70 • Discussion of potential culprit at international level and selection of dextran 70 as the probable cause • Nine out of 12 patients had high levels of IgG to dextran Zanoni G et al. J Allergy Clin Immunol. 2008

  33. VALUTAZIONE DELL’IPERSENSIBILITA’ AI VACCINI

  34. Mast cell Hypersensitivity to vaccine components Vaccine Allergens Tetanus and diphteriatoxoids Pneumococcal and pertussis antigens Contaminants: eggproteins, yeast, latex, casein, casaminoacidsfrom culture medium, polysorbate 80 ? Stabilizers: bovine and porcine gelatin IgE Vaccine Antigens Tetanustoxoid Contaminants: dextran, polysorbate 80 Aptens Antibiotics: neomycin, streptomycin, polimyxin b, kanamycin Preservatives: phenoxyethanol, thimerosal Adjuvants: aluminiumsalts

  35. VACCINATION IN SUBJECTS WITH SPECIFIC ALLERGY

  36. Gelatin-containing vaccines administered in Italy * according to manufacturer’s statement

  37. Algorithm for the management of suspected allergic reactions to vaccines Wood RA, Pediatrics, 2008 Case report History consistent with immediate hypersensitivity ? Y N Related to vaccine(s) ? Immunize if indicated or evaluate under causality algorithm if concerned about reaction severity Unlikely Likely Additional doses of vaccine indicated ? N No further doses of suspected vaccine(s) Y Serologic testing for immunity Immune N Skin testing High risk for target disease ? (+) Susceptible or serological testing unavailable, impractical or not indicated Y Not indicated or impossible (-) Immunize under controlled conditions. Use alternative vaccines if available Reconsider risk benefit analysis. Immunize if indicated. Observe for reaction

  38. Delayed-type Hypersensitivity ReactionsPatch testing with vaccine components Reading: 48 and 72 hours Neomycin sulphate at 72 hours

  39. GUIDA ALLE CONTROINDICAZIONI ALLE VACCINAZIONI IV edizione 2008 Aggiornamento previsto per 2013 http://www.levaccinazioni.it/

  40. REFERRED CASES Historyofallergytounrelatedsubstances (i.e. food, drugs) Historyconsistentwithnon-specific or inflammatoryreactiontovaccines Historyconsistent with immediate hypersensitivity to vaccine components^ Historyconsistentwithdelayedhypersensitivityto vaccine components Causalityassessment + severity score Additionaldosesof vaccine necessary Serologictestingforimmunity Serologictestingforimmunity Yes Immune Non immune Immune Non immune Severity score (previousanaphylaxis ?) Additionaldosesof vaccine necessary Yes Skin (prick, i.d.)* and in vitro testing Stop Stop Patch testing Immunization in separated single injectionswithinformedconsent ° No Yes (+) (-) (-) (+) Alternative brand ifavailable or informedconsent and vaccination Full strength under observation Gradeddoses Full strength at PHU Full strength at PHU Full strength in hospital

  41. Discolouredlegsyndrome Even or patchyred, blue or purplediscoloration of the leg(s) and/or legpetechiaewith or withoutswelling Onset: within 48 hours (2 weeks for petechiae), mean 3.8 ± 46.7 hours Vaccines: DT, Pertussis, Polio, HB, MMR, Hib. Incidence: 58/100.000 doses It can beaccompaniedbycrying, fever, localreaction, pallor/cyanosis of upper body Duration: 2 ± 61 hours (mean 2.5 days) - Self-limiting Limitedrecurrenceaftersubsequentvaccinations. Pathophysiologyunknown. Vasomotorreaction

  42. Discoloured leg syndrome Matteo, 3-month-old Discoloured leg syndrome after l and II dose of hexavalent + pneumococcal vaccine

  43. Differential diagnosis with other syndromes in infants and children Hypotonic-hyporesponsiveepisode Apparentlife-threateningevent (ALTE) Apnoea in ex-prematureinfant Reflex anoxicseizure (breath-holdingspells)

  44. GREEN CHANNEL CONSULTATIONS REFERRAL REASON AND VACCINES INVOLVED (1992-2012) ° one or more mandatory or recommendedvaccinesaccordingtocurrentimmunizationschedule * other: BCG, Hib, PCV, MEN, Men C, TBE, typhoidoral or differentcombinations of vaccines GZ 2011

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