ANTIDEPRESSIVOS ANTIPSICÓTICOS ANSIOLÍTICOS e HIPNÓTICOS ESTABILIZADORES DO HUMOR

1. PSICOFARMACOTERAPIA ANTIDEPRESSIVOS Altino Bessa Marques Filho

2. ANTIDEPRESSIVOS ANTIPSICÓTICOS ANSIOLÍTICOS e HIPNÓTICOS ESTABILIZADORES DO HUMOR

3. TRATAMENTO PSICOFARMACOTERAPIA PSICOTERAPIA TERAPIA OCUPACIONAL

4. PSICOFARMACOTERAPIA Aumentos agudos nos níveis dos neurotransmissores levam a alterações adaptativas na sensibilidade de receptores em decurso de tempo retardado consistente com início da ação clínica dos AD Hipótese dos receptores: na depressão ocorre suprarregulação dos receptores AD revertem: hiporregulação ao longo do tempo tempo decorrido: se ajusta ao início do efeito dos receptores da tolerância a efeitos colaterais

5. ANTIDEPRESSIVOS IMAO(tranilcipromina: Parnate; moclobemida: Aurorix) TRICÍCLICOS (imipramina: Tofranil; clomipramina: Anafranil; amitriptilina: Tryptanol; nortriptilina: Pamelor; tianeptina: Stablon) TETRACÍCLICOS (maprotilina: Ludiomil) ISRS (fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, paroxetina, citalopram e escitalopram) IRSN (inibidores de recaptação de serotonina e noradrenalina) duloxetina (Cymbalta), venlafaxina, desvenlafaxina IRND (inibidores da recaptação de noradrenalina e de dopamina: bupropiona)

6. ANTIDEPRESSIVOS IRN(Inibidores seletivos da recaptação de noradrenalina: reboxetina e atomoxetina) ANaSE(antagonismo alfa 2 ; Antidepressivo Noradrenérgico e Serotininérgico específico: mirtazapina e mianserina) AIRS (Antagonistas/Inibidores de recaptação da serotonina: trazodona e nefazodona)

7. DULOXETINA (Cymbalta)inibidorduplo de recaptaçãoserotonina e noradrenalinaDepressão e transtornosansiososquadros com dorescrônicasaçõesnoradrenérgicaspodemcontribuirparasintomasfísicos de dor1o ISRS aprovadoparaneuropatia dolorosa associada a diabetesintomasfísicosdolorososcrônicosdadepressãoconstatação: dorfísica se associaaoepisódiodepressivo um dos principaissintomasresiduaisapóstratamentoapenas c/ respostaparece ser eficaznafibromialgiapareceque as açõesduaispodem ser superioresnador do queos ISRS incontinênciaurinária de estresse (tossir, rir, espirrar) mulheres

8. DULOXETINA (Cymbalta) meia-vida: 10 a 15 horas equilíbrio de concentração plasmática: após 3 dias (steady state) Farmacocinética linear: concentração plasmática aumento linear com aumento das doses

9. DULOXETINA (Cymbalta) reações adversas e efeitos colateraismais comuns: astenia, boca seca, cefaléia, constipação, insônia, náuseas, sonolência, sudorese, tontura e efeitos colaterais sexuaismenos comuns: acatisia, agitação, anorexia, aumento da pressão arterial –dose dependente diarréia, rash cutâneo, tremor, vômitos alteração na ejaculação

10. VENLAFAXINA (efexor XR, venliftod)cloridrato de ciclohexanolderivadobicíclico de feniletaminametabolização: CYP2D6cuidado: renais e hepatopatasmenoresinteraçõesque ISRSmeia-vida: 5 horasdose: 37,5 a 375 mg/diacontrovérsias: iníciomaisrápido de ação?maioreficáciaação contra dor?reaçõesadversas e efeitoscolateraismenoscomuns: anorgasmia, diminuiçãoda libidodormamária, ejaculaçãoretardada, impotência

11. VENLAFAXINA (efexor XR, venlift od, venlaxin)Dependendo da dose:graus diferentes de inibição da recaptação de 5HT em comparação com NAConceito: múltiplos mecanismos farmacológicos em droga única podem estar ligados a maior eficácia do que únicos

13. DESVENLAFAXINA(PRISTIQ) • Succinato de desvenlafaxina monoidratado • Liberação controlada • 50 e 100mg • Uso adulto • Inibidor de recaptação de 5-HT e NE (Norepinefrina) • Sem afinidade: MAO • receptores muscarínicos colinérgicos • H1-histaminérgicos • alfa-adrenérgicos • Contra-indicações: uso concomitante de IMAOs hipersensibilidade

14. DESVENLAFAXINA(Succinato de) PRISTIQ inibidor da recaptação de serotonina e dopamina sal isolado do metabólito maior da venlafaxina  depressão e sintomas vasomotores da menopausa (calores e sudorese noturna) fibromialgia e dor neuropática diabética efeitos colaterais comuns: dor abdominal, fraqueza, anorexia, constipação, boca seca, náuseas, vômitos, tontura, insônia, nervosismo, sonolência, sudorese, tremor, vertigem, aumento da pressão arterial, alterações da ejaculação

15. INIBIDORES DE RECAPTURA DE SEROTONINAfluoxetina sertralina paroxetina fluvoxamina citalopram escitalopramreações adversas e efeitos colaterais: anorgasmia (Fluo, Parox, Sertr, Fluv, Cital) diminuição da libido (Fluo, Sertr, Cital)ejaculação retardada (Fluo, Par, Sertr, Fluv, Cital, Escit)impotência (Fluo, Fluv, Cital)

16. FLUOXETINA (prozac, daforin, deprax, depress, eufor, fluox, fluxene, nortec, prozen, psiquial, verotina) reações adversas e efeitos colaterais: menos comuns: amenorréia anorgasmia diminuição da libido dismenorréia ejaculação retardada engurgitamento clitoriano impotência menstruação dolorosa orgasmo espontâneo

17. FLUOXETINA Ações antagonistas de 5HT2C desinibição de noradrenalina e de dopamina Ação da serotonina nos receptores 5HT2C inibe a liberação de NA e de DA

18. PAROXETINA (aropax, cebrilin, pondera, paroxetina) ISRS com ações anticolinérgicas muscarínicas e inibitórias sobre o transportador de noradrenalinareações adversas e efeitos colateraismais comuns: disfunção sexualmenos comuns: anorgasmia ejaculação retardada impotência

19. SERTRALINA (zoloft, assert, novativ, sercerin, serenata, tolrest, cloridrato de sertralina)dois mecanismos diferenciais: ligação aos receptores sigma 1 ISRS com inibição do transportador de dopaminapode - ter inibição fraca de CYP 2D6 em doses altasinibição sobre transportador de dopamina: controvérsia

20. SERTRALINA reações adversas e efeitos colateraismenos comuns: anorgasmia diminuição da libido ejaculação retardada

21. FLUVOXAMINA (luvox)ISRS c/ propriedades de ligação aos receptores sigma 1 primeiro ISRS1983 (Suiça)aprovado pelo FDA para TOC e ansiedadefunção fisiológica dos sítios sigma 1 – mistério relacionada à ansiedade e à psicose?Fluvoxamina: agonista nos receptores sigma 1? propriedades ansiolíticasFluvoxamina: demostra atividade terapêutica depressão psicótica

22. FLUVOXAMINA reações adversas e efeitos colaterais menos comuns: anorgasmia ejaculação retardada impotência

23. CITALOPRAMISRS com um enantiômero “bom” e outro “mau”(cipramil, alcytam, procimax, denyl, citalopram)mais seletivo dos ISRSreações adversas e efeitos colateraismais comuns: anorgasmia diminuição da libido ejaculação retardadamenos comuns: impotência

24. ESCITALOPRAM (lexapro)removido o enântiômero R indesejadomeia vida de eliminação: 27 a 32 horasdose única diária10 mg = 20 mg de citaloprampouca/nenhuma inibição1A2, 2C9, 2D6, 2E1 e 3A4baixa probabilidadeinterações farmacocinéticas relevantes>60 anos: 5 mg/dreações adversas e efeitos colateraismais comuns: retardo ejaculatório

25. TRICÍCLICOSimipraminaclomipraminaamitriptilinanortriptilinamaprotilinamianserinareações adversas e efeitos colaterais)amenorréia (imipr, clom, amitr, nortrip)diminuição da libido (imipr, clom, amitr, mapr)impotência (imipr, clom, amitr, nortrip)dor nos testículos (imipr, clom)ginecomastia (imipr, clom, amitr, nortrip, mians)anorgasmia (maprotilina)ejaculação retardada (maprotilina)

26. TRICÍCLICOSestrutura química: três anéis bloqueio das bombas de recaptação de noradrenalina ou bloqueio de bombas de recaptação de noradrenalina e serotonina alguns: muito mais potência na inibição da bomba de serotonina ex: clomipramina outros: mais seletivos para noradrenalina em relação à serotonina ex: maprotilina, nortriptilina (desipramina e protriptilina) muitos: bloqueiam a recaptação tanto de serotonina quanto de noradrenalina em alguma medida

27. IMIPRAMINAreações adversas e efeitos colateraismenos comuns: amenorréia diminuição da libido dor testicular ginecomastia impotência

28. CLOMIPRAMINAreações adversas e efeitos colateraismais comuns: ejaculação retardadamenos comuns: amenorréia diminuição da libido dor nos testículos ejaculação dolorosa ginecomastia impotência

29. AMITRIPTILINA[tryptanol, amytril, limbitrol (clordiazepóxido)] reações adversas e efeitos colateraismenos comuns: amenorréia diminuição da libido ginecomastia impotência

30. NORTRIPTILINA (pamelor)reações adversas e efeitos colateraismenos comuns: amenorréia diminuição da libido ginecomastia impotência

31. MAPROTILINA (ludiomil)tetracíclicocomprimidos: 25, 50 e 75 mgvariação terapêutica: 150 a 225mgvariação aproximada do nível sérico terapêutico: 150 a 250 ng/mLtetracíclicoperfil de efeitos colaterais semelhantes aos tricíclicosreações adversas e efeitos colaterais menos comuns: anorgasmia diminuição da libido ejaculação retardada convulsões? Titulagem rápida/altas doses

32. MIANSERINA (tolvon)tetracíclicoeficácia semelhante aos tricíclicosdesenvolvimento inicialantialérgicoreações adversas e efeitos colateraismenos comuns: ginecomastia

33. MIRTAZAPINA (remeron)AD noradrenérgico e serotoninérgico específicoantagonismo alfa 2bloqueio receptores 5HT2A, 5HT2C e 5HT3bloqueio de receptores H1ação agonista 5HT1A final: devida à própria serotonina estimulando receptores 5 HT1A acarreta liberação da dopamina

34. MIRTAZAPINA (Remeron, Razapina) Ação agonista 5HT1A devida à própria serotonina estimulando receptores 5HT1A acarreta liberação de dopamina reações adversas e efeitos colateraismenos comuns: aumento ou diminuição da libido dificuldades na ejaculação impotência retardo ejaculatório

35. TRAZODONA (donaren)antagonista/inibidor da recaptação de serotonina (AIRS) antidepressivo atípicoantagonista serotoninérgico//inibidor de recaptação de serotoninabloqueio de receptores de serotonina 2A e 2C e bloqueio da recaptação da serotonina doses moderadas a altas: necessárias para eficácia

36. TRAZODONA (Donaren) reações adversas e efeitos colateraismais comuns: ejaculação retardada anorgasmia aumento de ereções noturnas aumento da libido diminuição da libido ejaculação retrógrada impotência orgasmo espontâneo priapismo

37. BUPROPIONA (welbutrin, zyban, zetron, bup)inibidor da recaptação de noradrenalina e dopamina mecanismo de ação ainda parece contravertido reações adversa e efeitos colateraissem relatos na sexualidadeconvulsõesindicações: depressão bipolarevidências incompletas:tratamento de efeitos colaterais sexuais dos ISRS

38. BUPROPIONAAntidepressivo combinado noradrenérgico e dopaminérgicounicíclicorisco de induzir convulsões relacionado à dosagem ocorrência: populações específicasfórmula de liberação sustentada (SR) duas vezes ao diaredução do risco de convulsões: associação com ISRS

39. BUPROPIONA – Efeitos farmacológicos não bloqueia a recaptação da serotoninanão inibe a MAObloqueio da recaptação da dopamina?Menor que da sertralinaníveis plasmáticos ácido homovanílico metabólito primário da dopamina diminuídos - pacientes responsivos à bupropiona inalterados em não respondedores

40. BUPROPIONA – efeitos farmacológicos efeitos noradrenérgicos evidentes excreção dos metabólitos da noradrenalina efeitos sobre os sistemas de busca: novidade gratificação prazer ISRS: efeitos sobre comportamentos de inibição mediados pela rafe retardo psicomotor, anedonia, pensamento lento, desatenção, pseudodemência e fissura: respondem à bupropiona?

41. AGOMELATINA (VALDOXAN) comprimido revestido: 25 mg início da ação: duas semanas indicação: depressão riscos: concomitância com fluvoxamina ciprofloxacino (antibiótico) hepatopatias outro medicamento hepatotóxico quadro maníaco anterior enzimas hepáticas – possível aumento – monitoração uso adulto 25 a 50 mg ao deitar