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FISIOLOGÍA DE LAS GLÁNDULAS ADRENALES. ANATOMIA. Tejido esteroidógenico. Tejido cromafín. Control neuroendocrino del eje hipotálamo hipófiso suprarrenal. Ritmo circadiano Respuesta al stress Retrocontrol negativo. EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL. -. NPV. : estrés,ADH,
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Tejido esteroidógenico Tejido cromafín
Control neuroendocrino del eje hipotálamo hipófiso suprarrenal • Ritmo circadiano • Respuesta al stress • Retrocontrol negativo
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL - NPV : estrés,ADH, Angiotensina II :oxitocina CRH - - Corticotropo :estrés, ADH ACTH CORTISOL Corteza
CRH • 41 aa • Vida media larga:26 min • Potencian su secreción:ADH y angiotensina II • Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH • Neuronas CRH:núcleo paraventricular con extensión a la eminencia media • También es producida por la placenta • Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto
ACTH • Sintetizada y secretada por corticotropo • 39 aa • Porción aminoterminal (1-18):responsable de acción biológica • Vida media corta: 7-12 min • Secreción episódica
Regulación neuroendocrina de ACTH • Estímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol) • Factores que estimulan CRH: estrés físico, emocional y químico (hipoglucemia), frío, cirugía, dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina • Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al estrés • Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al stress
Regulación neuroendocrina de ACTH • Feed back de cortisol:hipotálamo y pituitaria • Feed back rápido:sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear) • Feed back lentonuclear:disminución de síntesis de ACTH • Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH
Cortisol, Aldosterona y AndrógenosMecanismo de acción de las hormonas esteroideas
Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa Colesterol Pregnenolona 11 deoxicorticosterona Corticosterona 18 hidroxicorticosterona Aldosterona (P450 aldo) 11hidroxilasa (P450 aldo) 18 hidroxilasa (P450 aldo) 18 oxidasa
Control de la síntesis y secreción de aldosterona • Angiotensina II • K • ACTH
Efectos de los glucocorticoides • Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. conectivo • Inhibición de formación ósea • Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de hidroxiprolina) • Reducción de la absorción intestinal de calcio • Aumento de la excreción urinaria de calcio
Otros efectos de los glucocorticoides • Acelera desarrollo de órganos fetales • Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de GH) • Aumenta liberación de PMN • Disminuye número de linfocitos, monocitos y eosinófilos circulantes • Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión
Otros efectos de los glucocorticoides • Inhibe PLA2 (síntesis de PG) • Inhibe secreción de IL-1 • Aumenta gasto cardíaco • Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas) • Regula la expresión de los receptores adrenérgicos
Circulación del cortisol: • 10%: cortisol libre. • 75%: unido a globulinas transportadoras de cortisol (CBG). • 15%: unido a albúmina • CBG: producción hepática
¿Qué pasa con este patrón en : • Los viajes transmeridianos (jet lag)? Julio Cortázar: "el tiempo entra por los ojos; eso lo sabe cualquiera" "Cuando uno viaja a Europa, el alma tarda tres días más en llegar" • Trabajadores con turnos rotativos?
Efectos biológicos de los andrógenos adrenales • Precursoes de testosterona y DHT • En varones conversión de A4 a Testosterona (5% de producción de T) • En mujeres: en fase folicular: A4-testosterona (60% de producción de T y 50% de producción de DHT) • En mujeres : a mitad del ciclo:40% de producción de T
ACCIONES DE LAS CATECOLAMINAS • Imitan los efectos de la descarga nerviosa simpática o noradrenérgica. • 2 tipos de receptores α y β, con subtipos. • Amplia distribución en el organismo. • Efectos metabólicos: movilización de reservas energéticas , termogénesis (frío, ingesta).
ACCIONES DE LAS CATECOLAMINAS • Sistema circulatorio: • Aumento de la fecuencia y de la fuerza de contracción (β1) • Vasoconstricción NA actuando sobre receptores α1 y vasodilatación (Ad) en receptores β2 (con excepciones). Redistribución del flujo sanguíneo que aumenta en corazón y músculo, desciende en el área esplácnica, piel, riñones.
ESTRES Según la OMS es "el conjunto de reacciones fisiológicas que prepara al organismo frente a la acción" - Alarma - Adaptación - Agotamiento