1 / 37

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC. Definiţie. LES este o boală inflamatorie cronică multisistemică, de etiologie probabil autoimun ă, manifestată prin: semne clinice şi biologice variate producţie de anticorpi antinucleari. Generalităţi. boală rară cu predominanţă la femei ( 8 /1 - 13 /1)

jaxon
Download Presentation

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC

  2. Definiţie • LES este o boală inflamatorie cronică multisistemică, de etiologie probabil autoimună, manifestată prin: • semne clinice şi biologice variate • producţie de anticorpi antinucleari

  3. Generalităţi • boală rară • cu predominanţă la femei (8/1 - 13/1) • vârstă: 20-40 ani (16-55 ani)

  4. Etiologia Necunoscută! Plurifactorială • 1. Predispoziţia genetică - agregarea familială - gemeni monozigoţi – concordanţă 30-50% - HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-A1, HLA-A8, genele complementului • 2. Factorii hormonali - explică incidenţa mai mare la femei - estrogenii, contraceptive

  5. 3. Factorii de mediu - radiaţii UV (soarele!!) - agenţi infecţioşi (virale, superantigene microbiene) - medicamente: hidralazina, procainamida, izoniazida etc. (posibilitate de reversibilitate) -superantigenele (grup de toxine microbiene ce activează LT, LB, fără intermediul celulelor prezentatoare de Ag)

  6. Patogenia Teren genetic şi hormonal predispus Alterarea echilibrului între LTh/LTs F. de mediu ↓LTs AUTOIMUNITATEA Complexe imune Autoatc specifici Liză celulară Leziuni tisulare Depunere Activarea CS • Inflamaţie cronică (leziuni specifice): • Corpi hematoxilinici • Necroză fibrinoidă şi fibrinoid Citoliză

  7. Anomalii imune - hiperreactivitatea LB şi creşterea raportuluiLTh (CD4+)/LTs (CD8+) - AAN la peste 95% dintre pacienţi - specifici în LES sunt atc anti ADNds - alţi autoanticorpi

  8. Autoanticorpi- heterogeni - antinucleari - anticitoplasmatici - AAN (95%):- anti ADN dublu catenar (specifici LES) - anti ARN - anti nucleoproteine - anti histone - Contra unor antigene nucleare extractibile (Sm) - Atc anti SSA (anti-Ro), SSB (anti-La) - Atc anti celule sanguine circulante - Alţii: - anti coagulanţi circulanţi - anti cardiolipină etc.

  9. Morfopatologia Inflamaţie cronică de natură imună, sistemică • Rinichi (GN) de diverse tipuri • Vasele sanguine: arteriole, venule, capilare • Articulaţii: sinovită exsudativă • Seroase: pleură, pericard, peritoneu • SN: infarcte, hemoragii • Splină, ganglioni limfatici • Cord: miocard, endocard (Liebman-Sacks), pericard, coronare • Tegumente Leziunile histologice caracteristice: - corpii hematoxilinici (nuclei degradaţi din celule distruse) = echivalentul tisular al celulei LE (coloraţie roşie cu hematoxilină) - necroză fibrinoidă şi fibrinoidul - material amorf eozinofil

  10. 1 Tabloul clinic • I.Debutul (acut/insidios) - femeie tânără, după expunere la soare, infecţii, vaccinări, sarcină - febră/subfebrilităţi, astenie, scădere ponderală, anorexie - artralgii, artrite, leziuni cutanate - 1/3 dintre cazuri: debut acut cu serozite, purpură trombocitopenică, tulburări neuropsihice

  11. 2 II.Perioada de stare 1. Sindromul febril (>37→40 grade Celsius), orice curbă febrilă: • constant • neinfluenţat de antitermice si antibiotice, ↓ glucocorticoizi 2. Manifestările cutaneo-mucoase a.) acute • eritem in fluture (“vespertilio”): malar, nas, fără şanţ nazolabial • fotosensibilitatea – faţă, gât (zone cu expunere la soare) • leziunile subacute: eritematoase →papuloscuamoase • leziunile discoide: eritem→hiperkeratoză →atrofie • leziuni vasculitice: aspecte variabile (purpură, eritem, ulceraţii degete, erupţii urticariene) • fenomen Raynaud, livedo reticularis • alopecie tranzitorie sau permanentă • leziuni ale mucoaselor: peteşii, ulceraţii nedureroase pe palatul dur şi moale, sept nazal, dureroase sau nedureroase b.)

  12. 3 3. Manifestările osteo-articulare şi musculare • artrită (95%): frecvent simetrică, articulaţii mici, cot, pumni şi mâini, adesea reversibilă,uneori cu deformări; redoare matinală (minute) • afectarea osoasă: necroză aseptică a capului femural (vasculită, corticoterapie), osteoporoză • mialgii, astenie musculară 4. Poliserozita • pleurezie (30%): bilaterală, exsudat în cantitate mică, biopsie cu corpi hematoxilinici • pericardită • peritonită: rar (dureri abdominale, vărsături)

  13. 4 5. Semnele renale (50%) • proteinurie: <1g ---->3 g/24 ore • hematurie • azotemie • HTA Morfologic: • GN mezangială, proliferativă focală sau difuză, membranoasă ↓ • Scleroză gomerulară

  14. 5 6. Manifestările cardiovasculare • pericardită • miocardită: tahicardie neexplicată de febră sau anemie • insuficienţă cardiacă: produsă prin miocardită, HTA • endocardită verucoasă Libman-Sacks (VM) • afectarea coronarelor (ATS, vasculite) • vasculită: ulceraţiitegumentare, purpură, nevrite (vasa nervorum), tromboze arteriale şi venoase, tromboflebite recurente

  15. 6 7. Simptomele pulmonare • pneumonia acută lupică: febră, dispnee, tuse, hemoptizii, infiltrate bazale sau atelectazii (mimează o pneumonie infecţioasă) • pneumonia cronică lupică: asimptomatică (rar dispnee, tuse, cianoză, raluri subcrepitante), dar cu inflitrate difuze ale bazelor pulmonare 8. Manifestările neurologice şi tulburările psihice (30%) • tulburări neurologice: convulsii localizate/generalizate, cefalee severă, neuropatii periferice, afectarea nervilor cranieni, meningita aseptică limfocitară • tulburări psihice: psihoze, sindrom organic cerebral

  16. 7 9. Manifestările oculare • corpii citoizi (vasculita capilarelor retiniene) • keratoconjunctivita sicca (10%) 10. Simptomele digestive • anorexie, greţuri, vărsături, dureri abdominale (peritoneu + arterită mezenterică) • hepatomegalie (30%) • splenomegalie (leziuni arteriolare sau infarcte splenice) 11. Adenopatiile

  17. eritem in fluture (“vespertilio”)

  18. Lupus discoid

  19. Explorările paraclinice I. Investigaţiile imunologice 1. AAN - detectaţi prin imunofluorescenţă, imunoabsorbţie-ELISA, imunoprecipitare - anti ADN şi histone → IF omogenă - anti ADNs → IF inelară - alţii: → IF pătată, nucleolară 2. Alti anticorpi: antieritrocitari, antitrombocitari, antilimfocitari, antifosfolipidici 3. Gamaglobulinele ↑ 4. CIC şi crioglobulinele↑ 5. Complementul şi fracţiile sale (C3 mai ales) ↓

  20. Formarea celulei LE • Celula LE = PMN neutrofil cu nucleu împins la periferie de o masă mare, omogenă (colorată în roşu cu eozină), care este nucleul denaturat şi fagocitat al altui leucocit (corp hematoxilinic) • Timpul 1 (specific):AAN se fixează pe nucleii unor PMN şi îi modifică  ruperea citoplasmei  expulzarea unei mase nucleare omogene (corpul LE) • Timpul 2 (fenomenul rozetelor):PMN se dispun în jurul corpului LE formând o rozetă • Timpul 3 (formarea celulei LE):una dintre PMN rozetei fagocitează corpul LE devenind celula LE

  21. Celula lupică

  22. Explorările paraclinice • II. Teste hematologice 1. Anemia (hemoliză, infecţii, IRC), T Coombs + 2. Leucopenia (<4000/mm3)cu limfopenie(atc limfocitotoxici),rareori leucocitoză 3. Trombocitopenia (autoimun) (<100.000/mm3) 4. Anomalii ale coagulării (din cauza anticoprilor circulanţi) • III. Teste inflamatorii - VSH, fibrinogen, alfa2- globuline - proteina C reactivă are valori normale

  23. Criteriile ACR (1982) pentru diagnosticul LES

  24. Diagnostic pozitiv = minim 4 criterii (simultan sau succesiv)

  25. Formele clinice • 1. Lupusul latent sau incomplet • 2. Lupusul indus medicamentos - mai frecvent intâlnit la acetilatorii lenţi - medicamente: hidralazina, procainamida, izoniazida, clorpromazina, alfametildopa - prezinta anticorpi antihistone

  26. Diagnosticul diferenţial 1. Poliartrita reumatoidă:AAN aprox. 10% 2. Alte colagenoze(SD, PM, vasculite sistemice) 3. Suferinţe dermatologice - porfirie (fotosensibilitate, manifestări hepatice, neurologice) 4. Infecţii - endocardită bacteriană, pleuropericardtiă, pneumopatii, TBC, HIV) 5. Boli psihiatrice (epilepsie, psihoze) 6. Nefropatii diverse

  27. Evoluţia şi prognosticul • Boală foarte gravă! • Acutizări şi remisiuni • 70% → 10 ani • Deces prin insuficienţă renală, complicaţii vasculare şi infecţii

  28. Tratamentul • Obiectiv: prevenirea leziunilor organice grave (SN, cord, rinichi) • I. Măsuri generale - interzicerea expunerii la soare şi alte surse de UV - evitarea medicamentelor ce pot induce LES - evitarea infecţiilor bacteriene şi virale

  29. II. Medicamentos Anomaliile biologice fără semne clinice nu se tratează! 1. AINS: în forme uşoare 2. Antimalarice de sinteză – rareori astăzi: forme uşoare articulare şi cutanate - hidroxiclorochină: 400-600 mg/zi 3. Corticoterapie orală, iv - prednison 0,5-2mg/kgc/24h, metilprednisolon 1g/zi iv, de lungă durată 4. Imunosupresoare – în cazuri rezistente la corticosteroizi - ciclofosfamida oral: 1,5-2,5 mg/kgc/zi, iv: 1 g/lună, 6-12 luni,azatioprina 1-2,5 mg/kgc/zi, methotrexat 10-25 mg, 1 dată/săptămână, ciclosporina A, clorambucil

  30. a - iniţial b - după corticoterapie

  31. Alte modalităţi terapeutice • 1. Plasmafereza– curăţirea sângelui de complexe imune circulante, AAN, crioglobuline 2. Anticorpi monoclonali anti CD4+ 3. Tratamentul complicaţiilor

More Related