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Soglia della tossicità del glutine

Soglia della tossicità del glutine. CARLO CATASSI Dipartimento di Scienze Materno-Infantili, Università Politecnica delle Marche Center For Celiac Research, Baltimore MD, USA. Celiachia: scienza ed epidemiologia, nuovi approcci ROMA, MINISTERO DELLA SALUTE 9 GIUGNO 2010.

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Soglia della tossicità del glutine

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Presentation Transcript

  1. Soglia della tossicità del glutine CARLO CATASSI Dipartimento di Scienze Materno-Infantili, Università Politecnica delle Marche Center For Celiac Research, Baltimore MD, USA Celiachia: scienza ed epidemiologia, nuovi approcci ROMA, MINISTERO DELLA SALUTE 9 GIUGNO 2010

  2. Senza glutine ok, ma…..le tracce ? WK Dicke, 1905 - 1962

  3. Dove si nasconde il glutine ? • Alimenti commerciali (salumi, minestre pronte, maionese, salse, etc) • In cereali in origine gluten-free a seguito di contaminazione durante la semina, molitura, stoccaggio, lavorazione, etc • Nei prodotti contenenti amido di frumento • Al ristorante, in pizzeria, alla mensa, etc

  4. Esiste una Dose Giornaliera Ammissibile (DGA) di glutine per il celiaco? • quantità massima di contaminante che può essere assunta senza rischi, anche per tutto l’arco della vita • esistono casi rari di intolleranza “molto spinta” • tali argomentazioni non devono essere intese quali una possibile giustificazione alle trasgressioni dietetiche

  5. I CRITERI DI VALUTAZIONE DEL DANNO CAUSATO DAL GLUTINE • ISTOLOGICI aumento dei linfociti intraepiteliali (IEL) aumento lunghezza cripte accorciamento dei villi • SIEROLOGICI anticorpi antigliadina anticorpi antiendomisio anticorpi antitransglutaminasi • CLINICI sintomi (es. calo di peso, diarrea, etc)

  6. I vecchi studi sulla tossicità delle tracce • In acuto dosi di gliadina di 10 mg non causano lesioni della mucosa • In casi eccezionali tuttavia anche una quantità minima (2.4 mg) può causare sintomi • Una dose superiore ad 100 mg di gliadina al giorno può causare una ricaduta clinico-istologica • I markers sierologici non sono affidabili nello svelare l’ingestione di glutine “nascosto” • Dati scarsamente affidabili (studi retrospettivi, apporto giornaliero di glutine non misurato, mancanza di gruppo-controllo, etc)

  7. DOSE-DEPENDENT EFFECTS OF PROTRACTED INGESTION OF SMALL AMOUNTS OF GLIADIN IN CELIAC CHILDREN • Linear relationship between gliadin dose and mucosal damage (in the range 100-1000 mg/day) • Limitation: lack of control group Catassi et al, Gut 1996

  8. Dose dependent effects of protracted ingestion of gliadin in CD children Catassi et al, Gut 1993; 34: 1515-9

  9. The 2nd microchallenge study AIM To evaluate the consequences of the protracted (3 months) ingestion of minimal daily gluten intake (either 10 or 50 mg) in a group of adult celiacs on long-term treatment with the gluten-free diet (GFD) TYPE OF STUDY Multicentre, prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind STUDY PERIOD Years 2001-2004 SPONSOR Italian Celiac Society (AIC) Catassi et al, Am J Clin Nutr 2007

  10. The 2nd microchallenge studyStudy-Design Steps GFD GFD  2 yrs Run in Baseline MicrochallengeT1 Intervention Informed consent Strict monitoring of the GFD Clinical Serology SB Biopsy Randomization Clinical Gluten exposure Serology Monthly check SB biopsy + 50 mg gluten Patient flow + 10 mg gluten + 0 mg gluten Timeframe - 1 T0 T0 1 2 3 months

  11. The 2nd microchallenge studySubjects completing the study

  12. The 2nd microchallenge study • One pt challenged with 10 mg of gluten developed symptoms after 6-8 weeks • No clinical change in patients completing the protocol • No serological change Catassi et al, Am J Clin Nutr 2007

  13. The 2nd microchallenge study Morphometry findings * ** * Significantly improved **Significantly different from placebo Catassi et al, Am J Clin Nutr 2007

  14. The 2nd microchallenge studyMajor findings • At baseline the small intestinal mucosa showed evidence of damage compared with controls • Placebo x 3 months was associated with significant improvement • A dose of 50 mg of daily gluten x 3 months induced significant changes in the small intestinal morphometry • Effect of 10 mg of daily gluten x 3 months: grey area (due to small sample) • Wide inter-patient variability Catassi et al, Am J Clin Nutr 2007

  15. The dose-effect response (typical CD cases)

  16. Gluten threshold in GF foodIT TAKES TWO TO TANGO • The daily gluten intake is the product of gluten ppm in food and daily intake of wheat substitutes • Then the decision on the gluten threshold in GF food must take into account the variable intake of wheat substitutes

  17. Intake of gluten-free products in Europe Gibert A et al, EJGH 2006

  18. Toward a safe gluten thresholdA PRUDENT VIEW

  19. The 2nd microchallenge studyBiopsy findings at baseline Catassi et al, Am J Clin Nutr 2007

  20. La normalizzazione della mucosa intestinale dopo GFD avviene raramente Lanzini et al, 2009

  21. Conclusioni • La tossicità delle tracce di glutine è dimostrata (DGA = mg 10) ma ulteriori studi su questa tematica sono necessari • La sensibilità alle dosi minime di glutine varia notevolmente tra pazienti • L’ingestione di tracce di glutine è una possibile causa di incompleta normalizzazione della mucosa dopo GFD • Le indagini anticorpali non sono sufficientemente sensibili da svelare minime trasgressioni dietetiche

  22. Approccio di popolazione alla valutazione del rischio

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