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INTOXICACIÓN POR DISULFIRAM

INTOXICACIÓN POR DISULFIRAM. D AVID BERTI F. P ATRICIA GAMBOA P. . 24 de noviembre 2005. Disulfiram es un derivado de la tiourea. Indicación : Uso en el manejo de la ingesta impulsiva en pacientes adictos al alcohol. Farmacocinética :(vía oral).

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INTOXICACIÓN POR DISULFIRAM

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  1. INTOXICACIÓNPORDISULFIRAM DAVID BERTI F. PATRICIA GAMBOA P.. 24 de noviembre 2005

  2. Disulfiram es un derivado de la tiourea • Indicación: Uso en el manejo de la ingesta impulsiva en pacientes adictos al alcohol.

  3. Farmacocinética:(vía oral) • Absorción : Alrededor del 90%,inicio de acción a las 12 hrs. • Distribución : Unión a proteínas aprox. 50 % .Alta solubilidad en lípidos.

  4. Metabolismo : Hepático (Oxidación y Glucuronidación), Eritrocitos (Reducción), presenta 4 metabolitos siendo el disulfuro carbono el que produce los efectos tóxicos. • Excreción : Riñón ( SO42- , Sulfuro). Heces (5- 20%).

  5. Dosis terapéuticas • Adultos:500 mg/día al inicio del tratamiento (1-2 semanas) • Dosis de mantención: 250 mg/día con rangos que van desde 125 mg-500 mg siendo esta ultima la dosis máx. recomendada

  6. Dosis Tóxicas • Adultos pueden presentar signos clínicos luego de la ingestión de 3 g Disulfiram. • La muerte puede ocurrir con la ingesta de 10-30 g.

  7. Mecanismo de acción

  8. Intoxicación por Disulfiram • Disulfiram • Exposición Crónica • Exposición Aguda • Disulfiram-alcohol

  9. Mecanismo de Toxicidad • Disulfuro de Carbono (CS2 ), es el principal metabolito de Disulfiram. • Puede causar toxicidad al SNC y Nervios Periféricos.

  10. Síntomas y signos de intoxicación • EXPOSICIÓN AGUDA • Signos vitales :↑respiración , hipertensión, taquicardia y fiebre. Hipotensión (puede ocurrir con dosis severas) • Visión : miosis,neuritis óptica ( visión del color) • Cardiovascular : taquicardia.

  11. Neurológicos : convulsiones , coma , neuropatía ,encefalopatía ,anormalidades en el EEG ,disturbios en la función motora, ataxia ,efectos extrapiramidales. • Psiquiátricas: Desorden mental, Alucinaciones.

  12. Piel : Dermatitis de contacto • GI : Gastritis, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea.

  13. EXPOSICION CRONICA • Gusto: Aliento olor a acetona, ajo o sulfuro. • Neurológicos: Psicosis tóxica. • Hepáticos: Induce Hepatitis, necrosis hepática y falla hepática. • Urinario: Hematuria, orina anormal.

  14. Tratamiento • NO hay antídoto disponible comercialmente. • Emesis: No es necesario inducirlo. • Lavado Gástrico: Realizarlo tan pronto ocurre la ingestión. • Carbón Activado: Se administra disuelto en agua.

  15. Tratamiento • Convulsiones: Administrar BDZ ( Diazepam o Lorazepam IV). Considerar Fenobarbital. • Hipotensión: Infusión fluidos isotónicos, Norepinefrina. • Hipertensión: Monitoreo signos vitales. BDZ, Nitroprusiato.

  16. Tratamiento • Reacción Distónica: Benzotropina IV o Difenhidramina IV. • TERAPIA EXPERIMENTAL • Piridoxina: Toxicidad Neurológica. • Hemodiálisis, Hemoperfusión o diuresis.

  17. TOXICIDAD DISULFIRAM -ALCOHOL

  18. Mecanismo de Toxicidad • Altas concentraciones en sangre de Acetaldehído son responsables de la reacción disulfiram- alcohol. • Inhibición de la enzima dopamina ß –hidroxilasa. ↑Dopamina y ↓Noradrenalina.

  19. Toxicidad Disulfiram-Alcohol • SÍNTOMAS • Enrojecimiento de la piel. • Cefalea con palpitaciones. • Disnea. • Ansiedad, vértigo, confusión, vómitos, palpitaciones, sudoración.

  20. Tratamiento • Terapia de apoyo y sintomática. • En emergencia: • Asistir con O2, administración de soluciones electrolíticas, sulfato de efedrina, antihistamínicos.

  21. Conclusión • Para minimizar los efectos provocados por la terapia con Disulfiram, se recomienda no administrar concomitantemente con alcohol o fármacos que puedan producir interacciones no deseadas. • Reportar la presencia de signos y síntomas al médico, cuando se trata de una intoxicación crónica, para que éste pueda tomar las medidas adecuadas. • Informar al paciente, que la droga no representa una curación para la dependencia al alcohol. • La meta de la terapia con Disulfiram, es permitir que el paciente alcohol-dependiente, establezca los recursos y la automotivación necesaria para mantener la abstinencia una vez que la droga ha sido discontinuada.

  22. Referencias • Micromedex. • PR Vademecum. • Vulnerability to Disulfiram Psichosis .West J Med. 1995 June. Nasrallah HA • Disulfiram Reactions and Anti-Infective Agents. 1999.Kevin W. Garey, PharmD, Keith A. Rodvold, PharmD, FCP, FCCP, Colleges of Pharmacy and Medicine, University of Illinois at Chicago

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