HORMONII TIROIDIENI

1. HORMONII TIROIDIENI HORMONII SEXUALI CONTRACEPTIVELE

2. Hormonii tiroidieni • Reprezentati de • L triiodotironina (liotironina) LT3 • L tetraioditironina (levotiroxina) LT4 • Principalele forme medicamentoase: • 1. Hormoni puri: • - LT3 sau liotironina • - LT4 sau levotiroxina • - LT3 + LT4 • 2. Pulbere uscata de tiroida - preparata din glandele animale

3. I I 5 5’ O HO CH2 CH COO- 3’ 3 I I Structura h. tiroidieni T4 = 3,3’,5,5’-L-tetraiodothyronine

4. I 5 5’ O HO CH2 CH COO- 3’ 3 I I Structura h. tiroidieni T3 = 3,5,3’-L-triiodothyronine

5. I 5 5’ O HO CH2 CH COO- 3’ 3 I I Structura h. tiroidieni rT3 = 3,3’,5’-L-triiodothyronine

6. Sinteza si eliberarea h. tiroidieni (schematic) Coloid (T hiroglobulina) Tiroid peroxidaza + H2O2.. Reabs. Prot. I Lizozomi cAMP Ca++ R T3 , T4 I TSH TSH Plasma

7. Proprietati farmacocinetice • - absorbtie digestiva rapida • - se leaga de proteinele plasmatice • - fractiunea hormonala libera este activa si difuzeaza in tesuturi • - o parte din T4 se transforma in T3 prin deiodare

8. Conversia periferica a h. T4 T3 5’-Deiodinaza 5-Deiodinaza T4 T2 5-Deiodinaza 5’-Deiodinaza rT3

9. Mecanismul de actiune: • - activeaza la nivelul celulelor efectoare adenilciclaza membranara crescând sinteza de AMPc si potenteaza efectul catecolaminelor pe receptorii beta1 adrenergici

10. Actiune farmacodinamica • - sunt indispensabili cresterii si dezvoltarii SNC • Efecte metabolice • - favorizeaza utilizarea periferica de glucoza, glicogenoliza hepatica si musculara, cresc glicemia • - stimuleaza lipoliza, scad concentratia de trigliceride si colesterol • - stimuleaza sinteza proteica • - cresc termogeneza • pe inima: tahicardie, cresc debitul sistolic si consumul de oxigen • pe rinichi: cresc diureza si filtrarea glomerulara • pe SNC: dezvolta SNC si accentueaza reflexele osteo-tendinoase • - activeaza cresterea osoasa si musculara

11. Sint. Prot ,+ N2 Bal. Carb. Metab., Utiliz. Util., Metabol. Metab. proteic Stocare Stocare, Sint. Prot, +N2 bal. Metabolism, Utilizare Util, Metabol. Stocare Prot. Synt. Carbo. Metab. Actiunea Hormonilor Tiroidieni H.T. Metab. Proteic Metab. Carbohidrati Metab. Grasimi Sinergic cu alti hormoni, cum ar fi Insulina, Glucagonul, Hormonul De crestere, Epinefrina, Norepinefrina, Glucocorticoizii Util. si nevoia, Fara Stocare

12. Utilizari terapeutice: • - hipotiroidism - tratament de substitutie • Efecte adverse: • - supradozajul_ tabloul hipertiroidian cu nervozitate, tremuraturi, tahicardie, insomnie, ameteli, diaree. • Contraindicatii: angina grava necompensata

13. Medicamente Antitiroidiene • - antitiroidiene de sinteza, care interfera competitiv biosinteza hormonilor tiroidieni • - prezinta in comun gruparea chimica tiocarbamida; doua categorii: • derivatii de tiouracil • derivatii de mercaptoimidazol

14. Mecanism de actiune: • - blocheaza hormonosinteza tiroidiana prin inhibitia competitiva a oxidarii iodurilor • - inhiba conversia T4 in T3 • Farmacocinetica: • - absorbtie digestiva rapida, T1/2 scurt; trec prin lapte

15. Principii de administrare: • Tiamidele se folosesc în tratamentul bolii Graves – Basedow; pot readuce funcţia tiroidei la normal, scăzând nivelul hormonilor. Efectele apar după câteva zile până la câteva săptămâni (6 - 8 săptămâni pentru obţinerea efectului deplin). • Tiamidele sunt avantajoase la persoanele tinere cu boală recentă şi guşă mică la care remisiunile apar la 50% din cazuri. • Asocierea acestor preparate cu Propranolol are efect favorabil asupra dispariţiei tahicardiei, tremorului şi tulburărilor vasomotorii. • La începutul tratamentului se administrează doze mari la interval de 4 – 8 ore (până la ameliorarea simptomatologiei clinice), iar apoi frecvenţa lor se reduce până la un număr necesar menţinerii efectului clinic. • Supradozarea poate produce hipertiroidism şi hiperplazie manifestată prin creşterea volumului tiroidei.

16. Utilizari terapeutice: • - hipertiroidismul • Efecte adverse: • - tulburari digestive, greturi, varsaturi, epigastralgii • - reactii alergice • - neutropenie; chiar agranulocitoza rar

17. Reprezentanţi: • Metiltiouracil - Thyreostat I, cpr. 50 mg • Propiltiouracil - Thyreostat II • Tiamazol - Methymazole, cpr. 5 mg • - Thyrozol, cpr. • Carbimazol - Carbimazole

18. Hormonii sexuali • 1. Estrogenii • - sunt sintetizati în gonade: ovare, celulele Leydig din testicole, placenta si in mod secundar suprarenala

19. Principalele medicamente: • - se disting 2 categorii • 1. Estrogenii naturali • - Estradiol: este cel mai puternic estrogen natural • - Estriol (Ovestin, Synapause)si amestec de derivati sulfoconjugati (Premarin) nu au decât o slaba activitate estrogenica. • 2. Estrogenii sintetici • a. Derivati de estradiol : Letinyl - este stabil si poate fi utilizat pe cale orala • b. Derivati nonsteroidieni : Dietilstilbestrol (Distilbene) – are o durata lunga de actiune

21. Actiuni farmacologice ale estrogenilor • 1. Efectul pe metabolismul hepatic : • - pe cale orala au efecte nefavorabile : • - cresc sinteza VLDL si sunt hipertrigliceridemiante • - scad sinteza de albumina si haptoglobina • - cresc sinteza de angiotensinogen - pot fi responsabili de retentie hidrosodata si HTA • - cresc sinteza de porfirine • - cresc concentratia biliara a colesterolului si sunt responsabili de staza biliara • - scad clearance-ul bilirubinei

22. 2. Efecte mineralcorticoide – retentie hidrosodata la doze mari • 3. Efecte asupra hemostazei – sunt agenti trombozanti la doze forte si/sau in utilizare prelungita ; cresc agregarea plachetara • 4. Actiune antiandrogenica – frineaza sistemul hipotalamo-hipofizar, de unde utilizarea lor in cancerul de prostata

23. 5. Actiunea cancerigena – favorizeaza aparitia cancerului de endometru, deoarece efectele lor celulare nu sunt contrabalansate de progesteron • 6. Efectul asupra cartilajului de conjugare – la copiii impuberi pot bloca cresterea

24. Mecanismul de actiune • se leaga de receptorii nucleari si formeaza un complex ; acesta activeaza si stimuleaza sinteza diverselor clase de ARN, deci sinteza diverselor proteine

25. Activarea receptorului estrogenic Actiunea receptorului pe ADN

26. Indicatii majore  • 1. La femei : • - metroragii, endometrite mai ales postgravidice ; atrofia vaginala ; simptome vasomotorii, osteoporoza. Trebuie sa fie asociate progestativelor pentru a evita riscul cancerigen • 2. La barbati : • - cancer prostatic ; se utilizeaza estrogeni nesteroidieni (stilbestrol)

27. Contraindicatii • gravide • cancer genital preexistent • hemoragie genitala de etiologie neelucidata • afectiuni hepatice • hipertensiune arteriala severa • inaintea pubertatii la copii de talie mica • diabet • antecedente cu accidente tromboembolice • HTA moderata • Migrene, tabagism

28. Efecte adverse • digestive : varsaturi • uterine : metroragii • tendinta de retentie hidrosodata

29. Antiestrogenii • substante capabile sa se opuna efectelor estrogenice • actioneaza prin competitie cu estradiolul la nivelul receptorilor nucleari • Clomifenul (Clomid) este un antiestrogenic utilizat in tratamentul sterilitatii • Tamoxifenul (Nolvadex) se utilizeaza in tratamentul carcinomului mamar • Efecte adverse : amenoreea, bufeuri de caldura, greturi, varsaturi, singerari uterine

31. Contracepţia hormonală • Contracepţia hormonală feminină reprezintă modalitatea de prevenire a sarcinii cu ajutorul hormonilor sexoizi, administraţi oral, parenteral, vaginal sau prin implant intradermic. Se bazează pe folosirea unor preparate hormonale, estrogeni şi progestative, diferite de hormonii naturali 17 – beta – estradiol şi progesteron, prin modificarea structurii chimice a hormonilor naturali.

32. Clasificare: • I. După compoziţia chimică: • Estroprogestative: • - normodozate: monofazice, bifazice; • - minidozate: monofazice, bifazice; • - secvenţiale. • Progestative: • - macrodozate; • - microdozate; • - cu acţiune retard; • - asociate cu alte mijloace contraceptive

33. II. După modul de administrare: • - contraceptive orale: - estroprogestative; • - progestative. • - contraceptive injectabile: - combinate; • - numai cu progesteron; • - implante subdermice - Norplant • - inel vaginal cu progesteron • - dispozitive intrauterine (DIU) asociate cu contraceptive hormonale.

34. Contraceptive orale • a. Estroprogestativele(contraceptivele orale combinate) sunt preparate de estrogen şi progesteron sintetic, cu eficacitate crescută în prevenirea sarcinii.

35. Clasificare: • normodozate, conţin etinilestradiol între 50 - 60 micrograme • - monofazice, conţinut constant de estrogeni şi progestative pe comprimat; • - bifazice, asociaţii estroprogestative în care variază concentraţia unuia sau ambilor constituenţi hormonali, începând cu al 8 - lea sau al 12 - lea comprimat. • minidozate, conţinut scăzut de estrogeni 20 - 35 micrograme etinilestradiol; • - monofazice, conţinutul în estrogeni şi progestative rămâne constant pe tot parcursul unui ciclu contraceptiv (pe o plachetă); • - bifazice, concentraţia unuia sau ambelor componente hormonale se modifică în două etape, în sensul creşterii concentraţiei hormonale spre sfârşitul ciclului contraceptiv; • - trifazice, raport variabil între estrogeni (etinilestradiol) şi progestative, conturat în 3 etape succesive; • secvenţiale, se caracterizează prin administrarea iniţială (7 - 14 zile) doar a estrogenilor, la care se adaugă ulterior şi un progestativ, până la sfârşitul unui ciclu contraceptiv.

36. Utilizări terapeutice • - prevenirea unei sarcini nedorite ; • - tratamentul: dismenoreei, menometroragiilor disfuncţionale, fibromatozei uterine, endometriozei şi chistului de ovar. • Efecte adverse: • - sângerări de privaţie • - greţuri, ameţeli ; • - cefalee ; • - senzaţie de tensiune mamară. • Acestea sunt frecvente în timpul primelor 3 cicluri şi nu trebuie să constituie un motiv de întrerupere a administrării pentru că de obicei dispar. • Alte efecte secundare : creştere în greutate, retenţie hidrică.

37. Principii de administrare: • 1. Sunt disponibile sub formă de folii cu: • - 21 cpr, se administreză câte 1 cpr/zi timp de 21 zile, urmând apoi o pauză de 7 zile înainte de începerea unei noi folii. • - 28 cpr, se administrează câte 1 cpr/zi cu conţinut hormonal, apoi 7 zile câte un cpr placebo.

38. contraindicaţii • - permanente: tulburări tromboembolitice venoase, afecţiuni cerebro-vasculare sau coronariene, afecţiuni cardiace valvulare, HTA moderată sau severă, migrenă focală, diabet zaharat cu complicaţii vasculare, ciroza hepatică, neoplasm mamar; • - temporare: sarcină cunoscută sau suspectată, alăptare, sângerări genitale de cauză nediagnosticată, suspiciune neoplasm mamar. • Reprezentanţi: Cilest, Logest, Marvelon

39. b. Progestative orale • Sunt contraceptive hormonale orale care conţin doar progesteron, într-o doză mai mică decât contraceptivele combinate (30 – 60 micrograme). Progesteronii fac parte din grupul noretisteron sau levonogestrel.

40. Clasificare: • - microdozate - cu administrare continuă ;- macrodozate - cu administrare discontinuă. • Utilizări terapeutice: • - contracepţie hormonală la femei cu diabet zaharat, HTA, obezitate, migrene, la cele care alăptează sau care au complicaţii legate de componenta estrogenică a pilulelor combinate. • Efecte adverse: • - sângerări de privaţie, amenoree ; • - tensiune mamară ; • - cefalee.

41. Principii de administrare: • 1. Se administrează 1cpr zilnic, la aceeaşi oră, fără pauză şi fără să se ţină cont de momentul apariţiei menstruaţiilor. • 2. Contraindicaţiile utilizării lor sunt: • - permanente: cancer mamar • - temporare: sarcină, sângerări genitale nediagnosticate, suspiciune de cancer mamar.

42. Observaţie : Eficacitatea lor este simţitor mai mică decât a contraceptivelor combinate, în special la femeile tinere. La femeile peste 35 de ani, eficacitatea este similară cu cea a pilulelor combinate. • Reprezentanţi: • - microdozate: Orgametril, Norluten ; • - macrodozate: Neogest, Micronor

43. Contraceptive injectabile • a. Contraceptive injectabile combinate • Conţin un estrogen cu acţiune scurtă şi un progesteron cu acţiune lungă. • Efecte adverse: • - modificarea ciclurilor menstruale, creştere în greutate, cefalee. • Principii de administrare: • Se administrează 1 fiolă/lună, preparatul fiind eliberat lent de la locul injecţiei, timp de 28 de zile. • Reprezentanţi: Cyclofem, Mesigyna

44. b. Contraceptive injectabile numai cu progestagen • Sunt compuse din hormoni steroizi sintetici, asemănători structural cu progesteronul. • Principii de administrare: • Preparatul se eliberează progresiv de la locul injecţiei intramusculare ; o singură injecţie oferă un efect contraceptiv sigur pe o perioadă de 2 sau mai multe luni. • Reprezentanţi: • Medroxiprogesteron acetat depozit (DMPA) - Megestron, Depo-Provera,se administrează o doză de 150 mg la 3 luni; • Noretisteron enantat (Net-En) - Doryxas, Noristerat, se administrează o doză de 200 mg la 2 luni;

45. Implantele subdermice • Constituie o metodă contraceptivă bazată pe o doză mică de progestagen, deosebit de sigură, cu o durată lungă de acţiune şi reversibilă. • Principii de administrare: • 1.Sistemul constă în 6 capsule moi de silastic(cauciuc siliconic), având 2,4mm diametru, 34mmm lungime şi conţinând 36 mg levonorgestrel; • 2. Capsulele se inseră subdermic, în zona superioară a braţului sau antebraţului, printr-o procedură chirurgicală minoră, efectuată sub anestezie locală; • 3. Protecţia faţă de sarcină se instalează la 24 de ore de la inserţie şi durează aproximativ 5 ani; fertilitatea se redobândeşte aproape imediat după ce se scot capsulele. • Efectele adverse: • - cele mai frecvente sunt tulburările ciclului menstrual şi cefaleea.

46. Dispozitive intrauterine (DIU) • - DIU care eliberează levonorgestrel, având viteză de eliberare iniţială 20 micrograme/24 ore; conţine 52 mg progestagen şi conferă protecţie faţă de sarcină pe o durată de 5 ani.

48. SFARSIT • Va multumesc pt. atentie