Mielofibrosis idiopática crónica

1. Mielofibrosisidiopáticacrónica Daniela Mercedes MontalvoBojórquez

2. INTRODUCCIÓN • Metaplasiamieloideagnógena o mielofibrosis con metaplasiamieloide • 0.2-2 por 100 000 habitantes • Razablanca • Padecimiento de la edadadulta y vejez • Predomina a los 60 años Trastornoclonal de algúnblastohematopoyéticomultipotencial de origendesconocido • Caracteriza: • Fibrosis de médulaósea • Hematopoyesisextramedular • Esplenomegalia

3. CAUSAS • Desconocida • Anormalidad cromosómicas: 9p, 20q-, 13q-, trisomía 8 o 9 • Mutaciones del gen N-ras • Mutación JAK2 en el 50%

4. PATOGENIA • Desorden clonal de la célula madre hematopoyética • La mieloproliferaciónclonal se acompaña de mielofibrosis reactiva  Angiogénesis medular: mayor producción de factor de crecimiento endotelial vascular HIPERPLASIA Y DISPLASIA MEGACARIOCÍTICA ERITROPOYESIS INEFICAZ AUMENTO DE GRANULOCITOS INMADUROS • Fibrosis? • Reactiva a la proliferación clonal de precursores granulocíticos y trombocíticos: liberación de citocinas • Factor de crecimiento derivado de plaquetas: responsable proliferación anormal de colágena en cavidad medular Fibrosis de MO Eritropoyesisextramedular

5. CUADRO CLÍNICO • 25% asintomático al momento del Dx Dolor en hipocondrio izq Plenitud inmediata pospandrial Hemorragia: equimosis fáciles Dolor óseo: MI Hepatomegalia Palidez

6. CUADRO CLÍNICO • Eritropoyesis ineficaz • Disminución de la vida del GR • Esplenomegalia masiva Biometría Hemática Frotis de sangre periférica • Anemia: normo/normo • Reticulocitos • Leucocitosis (granulocitos) 50000 • Linfocitos normales • Promielocitos y mielocitos. Blastos • Trombocitosistrombocitopenia • Dacriocitos, eritrocitos, mielocitos y promielocitosnucleados • Normoblastos y granulocitos jóvenes • Megacariocitos, Plaquetasgigantes y granulaciónanormal Bilirrubina indirecta LDH Fosfatasaalcalina Ácidoúrico No se obtieneaspiración de MO por fibrosis

7. CUADRO CLÍNICO FASE PRE-FIBRÓTICA FASE FIBRÓTICA • Anemia moderada • Ausencia de leucoeritroblastosis o moderada • Poiquilocitosisausente o moderada • Leucocitosisligera-moderada • MO hipercelular • Proliferación de neurófilos y megacariocitos • Leucoeritroblastosis • Poiquilocitosis • Anemia moderada-marcada • Leucos y plaquetas variable • Reticulina y colágenoaumentado en MO • Disminución de células en MO • Proliferación de megacariocitos

8. DIAGNÓSTICO No mismogrado de fibrosis en toda MO • Biopsia de MO parademostrar fibrosis • 4 Criterios: Esplenomegalia Leucoeritroblastosis en SP Dacriocitos en SP Fibrosis en biopsia de MO • Hematopoyesisextramedular: • Dacriocitos • Eritrocitosnucleados • Mielocitos y promielocitos • Problemamieloproliferativo: • Leucocitosis: • Trombocitosis con plaquetasgrandes y anormales • Mielocitoscirculantes

9. DIAGNÓSTICO CRITERIOS MAYORES CRITERIOS MENORES • 1. Presencia de hiperplasia megacariocíticadismórfica, acompañada generalmente de fibrosis reticulínica, colágena o ambas • 2. Ausencia de criterios (OMS) de policitemia vera, leucemia mieloide crónica, síndrome mielodisplásico o de otra neoplasia mieloide. • 3. Presencia del JAK2617V-F o de otro marcador clonal (por ejemplo: MPL515W-L/K); o ausencia de marcador clonal sin evidencias de fibrosis en la médula ósea debido a alguna enfermedad inflamatoria o neoplásica. • 1. Leucoeritroblastosis. • 2. Niveles elevados de LDH. • 3. Anemia. • 4. Esplenomegalia palpable. OMS 3 mayores y 2 menores

10. COMPLICACIONES • Insuficienciamedular gradual con anemia supeditada a transfusiones y organomegaliaprogresivaporhematopoyesisextramedular • Tumores fibro-hematopoyéticos • Hipertensión portal • Varicesesofágicas • 10% leucemiamielógenaaguda

11. TRATAMIENTO • Apoyo y dirigida a lascomplicaciones • Clorhidrato de anagrelide: actividadtrombocitopénica • Eritropoyetinahumanarecombinante, andrógenos (danazol), prednisona (hemolítica) • Sustitución de hierro y ácidofólico • Esplenectomía: hiperesplenismo • Hidroxiurea : disminución de hepato-esplenomegalia, leucocitosis y trombocitosis • Transplante de médulaósea

12. INVESTIGACIÓN • Citorreduccióntumoral, sobretodo en el bazo • Alto gradotumoralespor la angiogénesis • Talidomidacomoinhibidorangiogénico • Mejora anemia, trombocitopenia y esplenomegalia • Talidomida + prednisona

13. BIBLIOGRAFÍA • Ruiz Argüellez, GuillermoJ. Fundamentos de Hematología. 4ta. México: Editorial Médica Panamericana, 2009. 177-178. Print. • Fauci, Braunwald, Kasper, Hauser, Longo, Jameson, Loscalzo, . Harrison. Principios de Medicina Interna. 17a. 1 vol. México: Editorial Médica Panamericana, 2009. 674-675. Print. • Spivak JL, Silver RT. TherevisedWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemia vera, essentialthrombocytosis, and primarymyelofibrosis: analternativeproposal.Blood . 2008 Jul 15;112(2):231-9. Epub 2008 Apr 9. • Kaushansky K. Hematopoieticgrowthfactors, signaling and thechronicmyeloproliferativedisorders. CytokineGrowth Factor Rev . 2006 Dec;17(6):423-30. Epub 2006 Oct 20. Review • Ávila Cabrera, Onel M. "Tratamiento de la mielofibrosis idiopática crónica con bajas dosis de talidomida. Comunicación de 2 casos." Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia 22.2 (2010): n. pag. Web. 26 Oct 2010. <http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0864-02892010000200009&script=sci_arttext>. • Mielofibrosisidiopática, The Leukemia & Lymphoma Society, http://www.leukemia.org/attachments/National/br_1208891224.pdf