Il Tessuto Connettivo

1. Il Tessuto Connettivo • Per Tessuto Connettivo si definisce un tipo di tessuto di origine mesodermica che fornisce il supporto strutturale e metabolico di organi e altri tessuti all’interno dell’organismo. • Connettivo maturo si classifica in: • Connettivo Propriamente Detto. • Connettivo Specializzato(CartilagineOssaSangue)

2. Da Dove Deriva? • Mesenchima Principalmente dal mesoderma • Cellule MesenchimaliIndifferenziate possono differenziare in tutti i tipi cellulari del connettivo maturo. Fonte di Cellule Staminali dei tessuti connettivi.

3. Funzioni dei Tessuti Connettivi • Supporto strutturale e metabolico per altri tessuti ed organi in tutto il corpo. • Portano i vasi, mediano lo scambio di nutrienti e metaboliti. • Negli organi sono il materiale di rivestimento. • Supporto per la pelle ed i tendini. • Impalcatura dello scheletro. • Riserva di grasso. • Difesa immunologica. • Riparazione dei tessuti.

4. Composizione dei Tessuti Connettivi • Tutti i tessuti connettivi sono formati da due principali costituenti: -Cellule (Fibroblasti, Miofibroblasti, Adipociti, Mastociti, MacrofagiTissutali, GlobuliBianchi) -Matrice Extra Cellulare (costituita da Sostanza Fondamentale in cui sono disciolte varie tipi di Fibre e di Glicoproteine Strutturali) La proporzione di ciascuna componente varia a seconda del tipo di tessuto connettivo considerato.

5. Cellule del Connettivo • Le cellule del tessuto connettivo possono essere divisi in tre tipi: -Cellule responsabili della sintesi e mantenimento matrice cellulare (Fibroblasti e Miofibroblasti) -Cellule responsabili dell’accumulo e del metabolismo del grasso (Adipociti -> Tessuto Connettivo Adiposo) -Cellule con funzioni difensive e immunitarie (Mastociti, MacrofagiTissutali, GlobuliBianchi)

6. Matrice Extra Cellulare • Sostanza Fondamentale: • Gel semifluido, amorfo e trasparente composto da Glicosaminoglicani (AcidoIaluronico e Proteoglicani) • Fibre: • Molecole che forniscono resistenza alla trazione ed elasticità: Collagene, FibreReticolari, Elastina. • Glicoproteine Strutturali: • Molecole composte da catene proteiche legate a polisaccaridi ramificati, ruolo non completamente chiarito: Fibrillina, Fibronectina, Laminina, Entactina, Tenascina.

7. Sostanza Fondamentale • Gel semifluido. • Colorazione chiara con i tipici coloranti. • Composta principalmente da -Glicosaminoglicani (GAGs) -Proteoglicani -Glicoproteine adesive

8. Glicosaminoglicani • Glicosaminoglicani: • Catena polisaccaridica lineare composta da ripetizioni di disaccaridi. • Acido Ialuronico: • Privo gi gruppo solfato. • GAG Solforati: cheratan-sofato, eparan-solfato, dermatan-solfato, condroitin-solfato, eparin-solfato si legano a proteine per formare i proteoglicani.

9. Proteoglicani • Detti anche Aggrecani nella cartilagine, sono legati all’acidoialuronico. • Grossi domini macromolecolari detti aggregati proteoglicanici responsabili dello stato di gelificazione della matrice.

10. Glicoproteine Strutturali • Catene proteiche legate a polisaccaridi ramificati. • Fibrillari • Fibrillina, forma microfibrille di 8-12 nm di diametro, incorporata intorno ed all’interno delle fibre elastiche. • Fibronectina, diffusamente sparsa nella matrice extracellulare. Controlla la deposizione e l’orientamento del collagene ed il legame cellula-matrice. Recettore della fibronectina, glicoproteina transmembrana (integrine) connessa al citoscheletro (actina).

11. Non filamentose • Laminina componente della membrana basale, lega specifiche molecole di adesione. • Condronectina nella cartilagine. • Osteonectina nell’osso.

12. Si trova tra l'epitelio ed il tessuto connettivo sottostante. Per muscoli e tessuto nervoso è definita Lamina Esterna. E’ costituita da: -Eparan-solfato (Glicosaminicano) -Collagene IV (Proteina Fibrosa) -Fibronectina (Glicoproteina) -Laminina (Glicoproteina) -Entactina (Glicoproteina) Tre strati Due superiori derivano dall'epitelio, chiamatiLamina Basale Lamina Rara o Lucida (Collagene, Laminina, Entactina) Lamina Densa (Collagene, Laminina, Entactina) Quello inferiore deriva dal tessuto connettivo Lamina Reticolare o Lamina Fibroreticularis (Collagene III) Membrana Basale

13. Lamina Basale Collagene di tipo IV Eparansolfato Fibronectina e Laminina Lamina Reticolare Collagene III Chiamato anche Fibre Reticolari Componenti della Membrana Basale Lamina Lucida Densa Fibroreticolare

14. Funzioni della Membrana Basale • Supporto strutturale, adesione cellula/matrice. • Permette ai nutrienti ed agli scarti di diffondere. • Filtro per le macromolecole. • Zona di differenziamento e polarizzazione delle cellule. • Nella rigenerazione funziona da “autostrada” per la migrazione cellulare.

15. Fluido Extra-cellulare • GAGs, specialmente l’AcidoIaluronico, presentano alta affinità per la parte fluida della sostanza fondamentale. • Dializzato del sangue • Sostanze con basso peso molecolare possono scorrere liberamente. • Cellule del connettivo possono muoversi: • La turgidità del fluido previene l'estendersi delle infezioni batteriche.

16. Fibre del Tessuto Connettivo • Collagene - Fibre Reticolari • Elastina

17. Collagene • Viene secreto nella matrice extra-cellulare sottoforma di Protocollagene. Verrà poi polimerizzato e si formerà Collagene. • Esistono almeno 20 differenti tipi di fibre Collagene: • Tipo I: Fornisce grande resistenza ed elasticità. • 90% del collagene totale. (Visibile al Microscopio Ottico) • Derma, Tendini, Legamenti, Ossa. • Tipo II: Composto da sottili fibrille sparse nella Sostanza Fondamentale. • Nella cartilagine ialina ed elastica. • Tipo III: Delicato supporto. • Nella lamina reticolare. • Presente negli organi ad alta cellularità (Fegato, Midollo Osseo) • È il primo collagene secreto durante la cicatrizzazione. • Tipo IV: Non forma fibrille ma una struttura a rete. • Nella lamina densa e nella lamina basale.

18. Aspetto • Spesso (10-100 nm) e privo di diramazioni: • Appare disposto in ondate. • Talvolta acidofilo. • Presenta una periodicità di 64 nm (tipo I, II, e III)

19. Collagene di tipo III rivestito da glicoproteine con particolari proprietà di colorazione. • PAS (Acido Periodico di Schiff) • Argento • Diametero 0.5-2 nm

20. Formazione del Collagene • Prodotto come Procollagene all'interno delle cellule • Secreto dalle cellule e modificato a Tropocollagene. Il tropocollagene si assembla con un pattern bandeggiante per formare le Fibrille di Collagene.

21. La Sintesi del Collagene

22. Cross-linking delle molecole di collagene

24. Tropocollagene • Tre catene polipeptidiche (catene ) legate insieme. • Formano struttura ad elica lunga 300 nm e con diametro di 1,5 nm. • Polimerizzano nella matrice formando il collagene vero e proprio.

26. Elastina • E’ sintetizzata dai Fibroblasti come Tropoelastina, polimerizza nella MatriceExtra-Cellulare in presenza diFibrillina. • Conferisce proprietà di allungamento e ritorno elastico. • Organizzata in fibre e fogli discontinui nell’ECM: • Corde vocali • Arteria aorta e polmonare • Bronchi, polmoni • Pelle ed alcune cartilagini

27. Aspetto • Sottile, fino ad 1 nm: • Meno ondeggiante del collagene e ramificata. • Colorazione gialla richiede tecniche particolari di colorazione.

29. Fibre Reticolari • Delicata rete di supporto per organi ad alta cellularità (Ghiandole Endocrine, Linfonodi). • Supporto intimo dei capillari, nervi e fibre muscolari. • Si osservano nella lamina reticolare della membrana basale.

30. Cellule del Connettivo Fibroblasti Cellule di Sostegno Macrofagi Cellule del Plasma Adipociti Cartilagine Osso Sangue

31. Fibroblasti • Sono le cellule più ubiquitarie. • Sono cellule attive. • Intensa attività di sintesi • Reticolo Endoplasmatico Granuloso, pochi Mitocondri. Golgi sviluppato. • Formano Collagene, Collagenasi, Elastina ed altre fibre. • Producono la Sostanza Fondamentale.

32. Aspetto: • Cellule affusolate o con ampi processi citoplasmatici. • Citoplasma basofilo. • Nucleo con grande nucleolo/nucleoli.

33. Fibroblasti attivi: • Stretta associazione con fasci di fibre collagene. • Citoplasma scarsamente colorato, abbondante rER e Golgi. • Nucleo grande di forma ovoidale. • Fibroblasti a riposo (Fibrociti): • Più piccoli, citoplasma acidofilo, scarso rER e ribosomi liberi. • Fibroblasti possono muoversi, raramente fanno mitosi (Ferite), differenziabili in Adipociti, Condrociti e in condizioni patologiche in Osteoblasti.

34. Cellule Fisse (Intrinseche): -Macrofagi -Mastociti Cellule non Fisse (Estrinseche): -Leucociti Cellule di difesa del connettivo

35. Mastiociti • Si trovano in tutti i tessuti di supporto. • Derma, Vasi sanguigni, Rivestimento gastro-intestinale, Rivestimento vie respiratorie. • Cellule larghe, rotondeggianti od ovoidali. • Esteso citoplasma ricco di granuli secretori sferici addossati alla membrana. • Numerosi mitocondri. • Poco rER e Golgi abbondante. • Reazioni di ipersensibilizzazione immediata (Allergie) • Contengono: Istamina (vasodilatatore), sostanza a reazione lenta nei processi anafilattici ed in risposta a fattori chemio-tattili, Eparina (anticoagulante). • IgE e recettori esposti sulla membrana, quando un antigene collega due molecole IgE, la membrana si rompe causando il rilascio di mediatori allergici.

36. Aspetto: Mastociti

37. Macrofagi (Istiociti) • Caratteristiche variabili in relazione al loro stato di attività e alla loro localizzazione. • Cellule con forma rotondeggiante o ovoidale, Nucleo irregolare scuro e periferico, pochi Mitocondri e quantità variabili di Ribosomi Liberi e rER. • “Puliscono” fagocitando residui e li degradano attraverso i Lisosomi. • Fonte delle proteine del complemento e dei regolatori della crescita. • Aiutano la risposta immunitaria processando i materiali antigenico e presentandolo ai Linfociti. • Derivano dai monociti del sangue.

38. Macrofagi (Istiociti)

39. Cellule del Plasma • Cellule migranti. • Origine: • Discendenti dei linfociti B (globuli bianchi) • Funzione: • Acquisizione della risposta immunitaria • Fonte degli anticorpi circolanti • Produzione e rilascio delle IgG • Distribuzione: • Connettivo lasso, • Tessuti linfoidi (milza e linfonodi) • Sangue

40. Aspetto: • Citoplasma basofilo • Golgi evidente • Nucleo grande e rotondeggiante

41. Classificazione del Tessuto Connettivo Propriamente Detto Connettivo lasso Connettivo denso • Qualunque rigida classificazione ha perso la sua utilità. Possiamo comunque cassificarli in: • Lasso (Areolare) • Denso Irregolare • Denso Regolare • Fibroso • Elastico • Reticolare • Adiposo Fibroblasto Collagene Fibra elastica Collagene Mastocita Fibroblasto Linfocita Endoteliale Capillare Macrofago

42. Connettivo Lasso (Areolare) • Aspetto: • Abbondante sostanza fondamentale • Cellule chiaramente visibili • Poche fibre

43. Funzione: • Risposta infiammatoria (immunitaria). • Cellule di sostegno, macrofagi. • Distribuzione: • Sottocutaneo. • Impalcatura degli organi. • Guaina dei vasi sanguigni. • Lamina Propriadelle mucose.

44. DensoIrregolare • Caratteristiche: • Disordinato • Più fibre molto compatte e meno cellule. • Nuclei dei fibroblasti ben visibili. • Distribuzione: • Derma • Periostio • Capsule degli organi • Funzione: • Protezione, molto resistente

45. Ematossilina/eosina Azan-Mallory

46. Periostio Derma

47. DensoRegolare • Aspetto: • Fibre parallele molto compatte • Collagene, poca Elastina. • pochi vasi sangugni • Nuclei dei fibroblasti ben visibili. • Distribuzione: • Tendini • dai muscoli all'osso • Legamenti • da osso ad osso • Aponeurosi • Tendini modificati appiattiti. • Principalmente schiena ed addome.

48. - Funzione: • Fornisce il movimento nelle aree di trazione

49. Connettivo Reticolare • Aspetto: • Fibre reticolari sperse in connettivo lasso. • Distribuzione: • Organi linfoidi. • Linfonodi, midollo osseo, milza • Ghiandole endocrine. • Pancreas, tiroide, ovaie. • Funzione: • Delicata impalcatura di supporto ad altre cellule. - Collagene III

50. Tessuto Adiposo • La maggior parte del tessuto connettivo contiene cellule adatte al depositi di grasso. • Svolge un ruolo estremamente importante nei processi metabolici generali poiché agisce come un temperato deposito di substrati da cui i vari tessuti possono trarre l’energia necessaria per i loro processi. • Altamente vascolarizzato per mettere ai tessuti di attingere in maniera efficace questa forma di energia.