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第十章 适应性免疫应答 细胞： T 淋巴细胞

第十章 适应性免疫应答 细胞： T 淋巴细胞. 固有性免疫（ innate immunity ） 又称先天性免疫、非特异性免疫 适应性免疫 （ adaptive immunity ） 又称 获得性免疫、特异性免疫. 适应性免疫应答细胞： T 淋巴细胞（ T lymphocyte ） B 淋巴细胞（ B lymphocyte ）. 第一节 T 淋巴细胞的表面分子及其作用. TCR-CD3 复合物 CD4 和 CD8 分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子 其他表面分子.

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第十章 适应性免疫应答 细胞： T 淋巴细胞

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Presentation Transcript

  1. 第十章 适应性免疫应答 细胞：T淋巴细胞

  2. 固有性免疫（innate immunity） 又称先天性免疫、非特异性免疫 适应性免疫（adaptive immunity） 又称获得性免疫、特异性免疫 适应性免疫应答细胞： T淋巴细胞（T lymphocyte） B淋巴细胞（B lymphocyte）

  3. 第一节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 • TCR-CD3复合物 • CD4和CD8分子 • 协同刺激分子受体 • 丝裂原结合分子 • 其他表面分子 功能：参与识别抗原、T细胞的活化、增殖、分化、生物学效应的发挥。

  4. 一、TCR-CD3复合物 1、TCR（T细胞抗原受体，Tcell antigen receptor）的结构和功能 • 所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物 • 作用：识别由MHC分子呈递的抗原（抗原肽－MHC分子复合物）

  5. + + 结构特征： • 四种肽链（α、β、γ、δ）形成两种二聚体（ αβ、γδ）； • 胞外区均各含一个V区（TCR识别抗原肽－MHC复合物的功能区）和一个C区； • 跨膜区具有带正电荷的氨基酸残基（赖、精），通过盐桥与CD3分子跨膜区连接； • 胞内区很短，不具信号转导功能。

  6. 功能：识别MHC分子呈递的抗原

  7. 2、CD3的结构和功能 结构特征： • 五种肽链（γ、δ、ε；ζ、η）形成四种二聚体（γε、δε（非共价键）;ζζ、ζη（二硫键））；

  8. γ、δ、ε的胞外区各含一Ig样折叠结构区、 ζ和η的胞外区很短； • 跨膜区具有带负电荷的氨基酸残基（天冬）； • 胞内区较长，均含有ITAM (免疫受体酪氨酸活化基序)； • ITAM: 18个氨基酸残基、其中含2个YxxL/V序列 功能：转导TCR识别抗原后产生的活化信号

  9. 二、CD4分子和CD8分子 结构特征 CD4: 1.单条肽链 2.胞外区具4个Ig折叠样结构域 CD8: 1.两条肽链 2.链间以二硫键相连 3.胞外区各含1个Ig折叠样结构域

  10. CD4分子和CD8分子的功能 1、使T细胞识别抗原具有自身MHCⅠ 、Ⅱ类分子的限制性 2、增强T细胞和APC/靶细胞之间的相互作用,辅助T细胞识别抗原（T细胞辅助受体） 3、参与TCR活化信号的转导 CD4 vs MHC-IIβ2 CD8 vs MHC-Iα3

  11. 三、协同刺激分子受体 功能：与APC/靶细胞表面的协同刺激分子作用，产生协同刺激信号（第二信号），扩大免疫效应 1、CD28和CTLA-4 (CD152) 两者均为B7家族分子的受体 CD28： 由两条肽链组成同源二聚体,表达于90％CD4和50％CD8细胞； 同B7分子结合，促进T细胞增殖和IL-12的生成。

  12. CD4+ T细胞在接受专职APC上的MHC抗原复合物和共刺激分子双重信号后，细胞活化增值, 释放出多种细胞因子，促进其它免疫细胞活性

  13. CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 )： 由两条肽链组成同源二聚体，表达于活化的CD4和CD8细胞； 胞内区含ITIM (免疫受体酪氨酸抑制基序) 同B7分子的结合力显著高于CD28，同B7分子结合，抑制T细胞活化。

  14. 2、ICOS (inducible co-stimulator) 与CD28有同源性，表达于活化的T细胞； 同B7分子（B7-H2）结合，调节细胞因子产生、黏附分子表达、T细胞增殖。 3、CD40L（CD154） 表达于活化的CD4T细胞； 与CD40结合→促进APC活化、B7和细胞因子合成增加→T细胞活化。

  15. 4、CD2（淋巴细胞功能相关抗原－2（LFA-2）, SRBCR） 表达于50％成熟T细胞、50～70％胸腺细胞及部分NKC 配体为LFA-3(CD58)、CD59、CD48； 介导T细胞与APC/靶细胞间的黏附、T细胞旁路激活途径，为效应T细胞提供活化信号。 5、淋巴细胞功能相关抗原－1（LFA-1）和ICAM-1 介导T细胞与APC/靶细胞间的黏附。

  16. 四、丝裂原结合分子 • 同丝裂原结合后可诱导T细胞的活化、增殖和分化 • 常见丝裂原：刀豆蛋白ACon A，植物血凝素PHA，美洲商陆PWM • 丝裂原活化细胞无特异性 五、其他表面分子 IL-1R，IL-2R，IL-4R，IL-6R，IL-7R，FasL等

  17. 第二节 T淋巴细胞亚群 初始T细胞 效应T细胞 记忆性T细胞 活化阶段 TCR类型 CD4/CD8 免疫效应功能 TCRαβ+T细胞 TCRγδ+T 细胞 CD4+T细胞 CD8+ T细胞 辅助性T细胞(Th) 细胞毒性T细胞(Tc或CTL) 调节性T细胞(Tr)

  18. 一、初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞 （根据所处的活化阶段分） • 初始T细胞 • 未受抗原刺激的成熟T细胞。 • 处于G0 期，存活期短 • 表达CD45RA和高水平L-选择素 • 参与淋巴细胞再循环。 • 能够识别抗原、无免疫效应功能。

  19. 效应T细胞 • 抗原刺激的成熟T细胞 • 存活期短 • 表达CD45RO、黏附分子和高水平IL-2受体 • 不参与淋巴细胞再循环而向炎症部位迁移 • 具免疫效应功能。

  20. 记忆性T细胞 • 处于G0 期，存活期长 • 表达CD45RO和黏附分子，向炎症部位迁移 • 介导再次免疫应答，受抗原刺激可迅速活化。

  21. 二、αβT细胞和γδT细胞 αβT细胞 • 比例大于90% • 绝大多数为CD4或CD8T细胞 • 识别肽类抗原 • 抗原受体有高度多态性 • 具MHC限制性

  22. γδT细胞 • 比例小于5%,主要分布于皮肤、肠上皮和肺上皮等黏膜组织 • 大多数无CD4、CD8，仅少数表达CD8分子 • 识别非肽类抗原（磷脂、糖脂、核苷酸衍生物等） • 抗原受体缺乏多态性 • 无MHC限制性

  23. 三、CD4T细胞和CD8T细胞 CD4T细胞 • 60-65%的αβT细胞和部分NKT细胞 • 主要识别13-17个残基的外源性抗原肽 • MHCⅡ类分子限制性 • 活化后主要分化为Th细胞

  24. CD8T细胞 • 30-35%的αβT细胞和部分γδT细胞 • 主要识别8-10个残基的内源性抗原肽 • MHCⅠ类分子限制性 • 活化后主要分化为CTL细胞

  25. 四、Th 细胞、CTL细胞、Tr 细胞 Th 细胞 • 由CD4细胞分化而来，分为Th1、Th2、Th3、Tr1 • Th1激活细胞免疫 • Th2激活体液免疫 • Th3通过TGF-β发挥免疫抑制作用 • Tr1通过IL-10发挥免疫抑制作用

  26. CTL细胞 CD8/αβ T细胞、γδ T细胞、NKT 根据分泌的细胞因子的不同分为Tc1、Tc2 Tr 细胞 CD4/CD25/foxp3 T细胞 免疫抑制、免疫耐受

  27. 第三节 T淋巴细胞功能 一、辅助性T细胞（Th）的功能 1、Th细胞的亚群 IL-2、IFN-γ、TNF Th1 IL-3、GM-CSF Th2 IL-4、IL-5、IL-10、IL-13 初始 CD4 T cell Th0 Th3 TGF-β Tr1 IL-10

  28. 2、Th细胞分化的调节 影响因素：抗原的性质、局部环境中的激素、细胞因子

  29. 3、Th细胞的效应功能 Th1：增强吞噬细胞介导的抗感染机制； 参与迟发型超敏性反应（又称TDTH细胞） Th2：促进B细胞的增殖、分化和抗体生成； 参与Ⅰ型超敏反应 Th3：通过TGF-β抑制免疫应答 Tr1：通过IL-10抑制免疫应答

  30. 二、杀伤性T细胞（CTL）的功能 主要指CD8/αβ T细胞 作用机制： 1、穿孔素、颗粒酶、颗粒融解素、淋巴毒素 2、Fas/FasL途径

  31. NK 颗粒酶 穿孔素 肿瘤细胞 Dead tumor cell 穿孔素/颗粒酶作用途径

  32. NK 死亡结构域DD FasL TNF Fas TNFR Dead tumor cell Actived caspase Inactive procaspase 肿瘤细胞 FasL-Fas作用途径

  33. 三、调节性T细胞（Tr）的功能 表型特征：CD4/CD25/foxp3 主要功能：抑制Th、CTL的活化 可能的作用机制： 1、同靶细胞直接接触 2、下调靶细胞IL-2R 3、抑制APC的抗原提呈功能

  34. 思考题： 1、简述T细胞主要的表面分子及其作用。 2、简述T细胞主要分为哪些亚群。

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