کوروناویروس عامل بيماري تنفسي در خاورميانه MERS- CoV

2. کوروناویروس عامل بيماري تنفسي در خاورميانهMERS-CoV دکتر شکرالله سلمان زاده متخصص بیماری های عفونی و عضو هیئت علمی دانشگاه

3. مقدمه کوروناویروس ها ویروس های بزرگی هستند که باعث بيماري هاي متنوعي در بسياري از حيوانات مي شوند و درگذشته به عنوان عامل سرماخوردگی انسان شناخته می شدند. • 10 سال قبل که بیماری تنفسی کشنده ای به نام سارس (SARS)پا به جهان بیماری های ترسناک بشری گذاشت. • پس از آن روی خانواده کوروناویروس ها حساب جدیدی باز شد. • شش كوروناويروس انساني تا كنون شناخته شده كه دو تا آلفا و 4 تا بتاكوروناويروس هستند. (SARS و MERS بتاوروناويروس هستند)

4. Genus Coronavirus • First isolated in chicken in 1937 • First human corona virus was isolated in 1965 • They cause prevalent disease in humans and domestic animals (cats, dogs, birds…)

5. Coronaviridae

6. The family coronaviridae is composed of two genera: • Genus Coronaviruses • Genus Torovirus: • widespread in horses & cattle • associated with gastroenteritis.

7. CORONAVIRUSES • The genome • - SS linear non segmented +ve senseRNA • - the largest among RNA viruses.

8. Structure • Coronaviruses are large enveloped virions 80 to 160 nm, • Helical nucleocapsids.

9. A Crown-like Appearance when viewed by EM • On the surface of the envelop are club shaped projections that resemble asolar corona

10. Relative Size of Coronaviruses Compared to Other Microbes NY Times 4/27/03

11. Genus Coronaviruses Genus Coronavirusesare difficult to isolate in cell culture So infections with this virus are rarely diagnosed in clinical practice

12. Tropism To Epithelial Cells • Respiratory tract • GI in infants

13. Relationship to human infections - Based on serologic studies, coronaviruses cause respiratory tract infections and pneumonia in humans. - Electron microscopy links coronaviruses to gastroenteritis in infants children and adults ( tropism to epithelial cells)

14. Genetic variation & evolution of new strains a high frequency of: • deletion mutations • high frequency of recombination during replication which is unusual for an RNA virus with unsegmented genome

15. The three major antigenic groups of CoV • Group I contains canine, feline, porcine coronaviruses and a human corona virus HCoV 229E the prototype of the group • Group II contains bovine, porcine, rat and mouse CoV and the other human strain which is OC43 • Group III no human strains only Turkey and Avian CoV

16. SARS

17. تاريخچه پيدايش و گسترش SARS

18. SEVERE ACUTE RESPIRATORY SYNDROMESARS • Mystery pneumonia late 2002 in southern China • Resulting in progressive respiratory failure

19. گسترش و مرگ و مير سارس سارس به سرعت در چندين كشور جهان گسترش يافت و به طور متوسط منجر به فوت 10 درصد از مبتلايان شد.

20. گسترش سارس از يك هتل در هنگ كنگ

21. در تجربه پاندمی نشانگان سارس، فرد super spreader یک پزشک چینی بود که باعث بیماری افراد زیادی در یک هتل واقع در کشور هنگ کنگ گردید. • دقيقاً یکی از مهمانان همان هتل بود که ویروس را با خود به کانادا برده و در نهايت زمينه ساز بیماری 44 نفر بعدی گردید. • زمانی که ویروس وارد کشور کانادا شده بود، خانم سالمندی همسرش را برای بررسی مشکل قلبی به یک بیمارستان برده و بعد از ترخیص، مردسالمند دچار علائم تنفسی می شود که بررسی ها نشان می دهد در اثر ویروس SARS است. • این خانم در عرض 2ساعت و نیم که در بیمارستان حضور داشته است، باعث بیماری 13 نفر گرديد (3 نفر از پرسنل اورژانس، یک نفر نیروی نگهبان، 5 فرد ملاقات کننده، 3 پرستار و یک بهیار) • نکته مهم درآن زمان این بود که خود خانم سالمند هيچگونه علائمی دال بر بیماری نداشت.

22. SARS Cases Worldwide Reported to WHO as of June 6, 2003 Europe: 8 countries (38) Canada (219) U.S. (68) China (5329) Hong Kong (1750) Vietnam (63) SA (2) Taiwan (676) Singapore (206) Thailand (8) Australia&NZ (6) Total: 8404 cases; 779 deaths (~10%case fatality)

23. SEVERE ACUTE RESPIRATORY SYNDROME • Animal strain from a cat like mammal in Southern China • Person to person spread by close contact through respiratory droplets

24. CIVET CAT Nocturnal Animal Related To Mongoose Delicacy in Southern China

25. NY Times 4/27/03

26. SARS natural host • Masked palm civets (Pagumalarvata) • 6 species were found by PCR to harbor the SARS virus initially • SARS-like CoV with > 99 % nucleotide homology with human SARS-CoV was identified • 10,000 civets killed, as well as other animals suspected of harboring SARS • Evidences suggested palm civets are not SARS reservoir • No widespread infection in wild or farmed civets • Civets have no immunity agaisnt SARS-CoV www.genomenewsnetwork.org/.../ Paguma_larvata.jpg www.kostich.com/ Indian_Civet.jpg

27. SARS natural hosts • SARS may have originated in wild horseshoe bats in China • Indications: • 92% similar to the human SARS virus from three species of bats found at the Zoology at the Chinese Academy of Sciences, Beijing • Infected bats shows little or no symptoms • Direct human infection is not likely to occur • The differences in genes is in the genes which able the binding of virus particle and host cell • Possibly the virus can jump to intermediate animal such as the civet and adapt in such a way that it is able to infect humans • Horseshoe bats are considered SARS natural reservoir host galleries.news24.com/. ../images/11.jpg zmmu.msu.ru/bats/rusbats/ pictures/rhboch.jpg

28. STRUCTURE & CHARACTERISTICS • Similar to coronaviruses EXCEPT: • Grown easily on tissue culture cells resulting in cytopathic effect • Has tropism to LRT

29. SARS First coronavirus that causes severe LRT disease in humans

30. Transmission • SARS-CoV is predominantly spread in droplets shed from respiratory secretions of patients direct or indirect contacts • Less likely by oral-fecal transmission fecal or airborne transmission • Viral load is peaked at around 10 days and 13 -14 days in stool • It is believed that only the symptomatic patients can spread the SARS virus in a moderate rather than explosive way • Toronto case-woman went home to Toronto from Hong Kong, she died 9 days later after symptoms • 5 of 6 family members showed SARS symptoms • Superspreaders: • Infectivity of a large population by major viral shedding by patients due to high concentration of virus • Singapore epidemic idsc.tokyo-eiken.go.jp/ SARS/fig1.gif

31. Symptoms Chills and shivering & muscle aches Breathing difficulties 3-7 days from onset of symptoms Sudden onset of high fever (>38°C) & dry cough www.health24.com/ images/center/sars_flu.jpg • Clinical course: • short incubation period (6 days) • time period from exposure to onset of symptoms ranging from 2 to 16 days • intensive care usually required about 10 days after onset of symptoms • There are generally 3 phases: • week 1: cold like symptoms,fever, myalgia, chill and a sore throat • week 2, recurrence of fever. Onset of diarrhea, and oxygen desaturation • only 20% of patients reach this phase, requires ventilatory support • The fatality rate is about 10% upon infection

32. Laboratory Diagnosis • Direct Detection: NA detection • Isolationof the virus using Vero monkey cells resulting in CPE. Confirmation by RT-PCR • Serology: 4 fold or greater rise in antibody response by ELISA or IF

35. Treatment • No successful treatment • No vaccine

36. YET STOPPING THE SPREAD OF INFECTION WAS POSSIBLE THROUGHEFFECTIVE CONTROL MEASURES

39. Control Measures • Isolation of patients • Quarantine of those exposed • Use of barrier Precautions: • gloves • gowns & • respirators by health workers • Hand Hygiene

40. کورونا ویروس جدید MERS-CoV

41. كشف كوروناويروس جديد • در بهار ، 1391 تعدادي پزشك و پرستار اُردني به بيماري مرموزي مبتلا شدند و 2 نفر از ايشان فوت شدند؟؟؟ در تابستان 1391، یک پزشک عربستانی، نمونه ترشحات تنفسی بیمارش را که فوت شده بود به هلندارسال نمود تا علت مرگ عجیب آن بیمار را روشن نماید و بدين ترتيب براي اولين بار كوروناويروس جديد كشف شد.

42. 24 September 2012 این ویروس جدید که در سپتامبر 2012 كشف شد در ابتداEMC (به نام مرکز هلندی کاشف) و سپس کوروناویروس جدید نام گرفته بود، بعد از جلسات متعدد دارای نام جدیدی شد که به معنای ویروس عامل سندرم تنفسی کشنده خاور میانه می باشد:MERS-CoV • تا 20 شهریور 1392 موارد بیماری در 8کشور دنیا از سه قاره آسیا و اروپا و آفریقا دیده شده است و تعداد افراد آلوده به این ویروس 114 نفر شده است که باعث مرگ حدود 48% بیماران (54نفر) شده است: • اردن، عربستان، امارات متحده عربی، قطر، انگلستان، فرانسه، ایتالیا و تونس 90 نفر از این بیماران در عربستان تشخیص داده شده اند (41 مورد مرگ)

43. گروه غالب بيماران تا كنون اغلب بيماران مذكربوده اند (تقريبا سه برابر زنان). طيف سني 2 تا 94 سال و ميانگين سني 56 سال بوده است. • بیشتر فوت شدگان افراد مذکر و مخصوصاً با سن بالا و یا بیماری زمینه ای بوده اند: • شیمی درمانی ، مصرف کورتون طولانی، دیابت کنترل نشده، دیالیز، و ... • دیالیز نه تنها راه ابتلا در طغیانهای بیمارستانی در استان شرقی عربستان بوده است بلکه با مرگ و میر بالایی همراه می باشد!!

44. راه انتقال • ابتلا گروهي در خانواده انگليسي • یک مرد 60 ساله انگلیسی سفري به مكه داشته است. درعربستان بعد از 4 روز اقامت مریض میشود و به انگلستان بر میگردد و همسر و پسرش بعد از ملاقات با او بيمار مي شوند. خودش و پسرش در اثر این بيماري تنفسي شديد ناشي از اين ویروس میمیرند. همسرش نیز مبتلا به بيماري خفيف می شود که بعد از مدتی بهبودي كامل مي يابد. (اولين گزارش بيماري خفيف) • احتمال انتقال فرد به فرد از آن جهت در این گزارش مطرح شد که هیچکدام از اعضای خانواده انگلیسی سابقه مسافرت اخیر به خارج از انگلستان را نداشتند و تنها ریسک فاکتور احتمالی برای ابتلا ایشان، برخورد با پدرخانواده )که اخیرا از سفر مكه مكرمه بازگشته بود( در نظر گرفته شد.

45. طغيان هاي استان شرقي عربستان موارد روزافزون بيمار شديد تنفسي در مراجعه كنندگان به بيمارستاني در شرق عربستان و فوت 60 درصد آنها و استمداد عربستان از سازمان هاي بهداشتي معتبر جهان باعث شد تا تيم هاي بهداشتي بين المللي گوناگوني به عربستان اعزام شوند.

47. طغيان در بخش دياليز و آي سي يو گسترش بيمارستاني در بخش دياليز و از بخش دياليز به آي سي يو و بخش هاي ساير بيمارستان ها

48. برقراري اقدامات كنترلي در بخش دياليز برقراري اقدامات كنترلي در كل بيمارستان A

49. شرايط موثر در مرگ و مير • دياليز • سن بالا و قواي جسماني ضعيف • شيمي درماني سرطان • آسم و بيماري هاي مزمن تنفسي • نارسايي كليه، كبد، قلب، تنفسي • ديابت كنترل نشده

50. اختلاف اين ويروس با ويروس عامل SARS • یکی از اختلافات این ویروس جدید با سایرکوروناویروس ها و از جمله SARS آنست که ویروس جدید وقتی وارد سلولی می شود باعث تغییرات ژنتیکی در تعداد ژن های بیشتر می شود، و بر اساس مطالعات کنونی 207 ژن در سلول آلوده شده دستخوش آسیب می گردند • این ویروس بر خلاف سایر کوروناویروس ها که بیشتر به سلول های بافت تنفسی انسان علاقه دارند و کمتر مشاهده شده که سلولهای دیگر را آلوده نمایند، می تواند باعث رده های گوناگون سلول های بدن شود و بافت تنفسی، کبد، کلیه ها، روده و همچنین ماکروفاژها را آلوده نماید و دقیقاً به همین دلیل است که بیماران مبتلا معمولا دچار نارسایی چند ارگان شده و فوت می شوند.