Vilka forskar på dövblindhet 2011?

2. Vilka forskar på dövblindhet 2011? Medicin Sociologi Teknik Psykologi Pedagogik

3. Klinisk genetisk forskning-dövblindhet • Min tanke för denna dag är: • Inte bara ”korvstoppning” ”Pölse” • Mycket diskussion • Se möjligheter till sampel • Se patienter/brukare som forskningspartners • Genom att studera det ovanliga finner vi det vanliga

4. Klinisk genetisk forskning-dövblindhet • Usher syndrom Alström syndrom Gen-etik • Hörsel-syn Diagnostik Diskussion • Genetik Progress av symptom Forskning och • Livsstil Habilitering klinik • Diet Teamforskning-Expertteam • Genterapi • Kognition • Psykosocial • CI

5. Usher syndromeDefinition Hörselnedsättning/dövhet, näthinnesjukdom och ibland balansproblem autosomal recessiv. Tre kliniska typer. Minst elva olika gener Det genetiskt mest kartlagda syndromet Dr. Charles H. Usher

6. Clinical Types • Type 1: • Profound hearing loss (deaf). • Early onset RP. • Balance problems. • Type 2: • Moderate to severe hearing loss (hard of hearing) • RP evident in their teens • No balance problems • Type 3: • Progressive hearing loss. • Looks like type 2 as children. • Looks like type 1 as older adults.

7. without diagnose without diagnose

8. Mean diagnosis age depending on when you were born(..Prevalence of Usher in Sweden…Sadeghi, Möller et al 2004) • Usher type I Usher type II • 1910´s 42 y • 1920´s 27y • 1930´s 28y 35y • 1940´s 24y 29y • 1950´s 18y 23y • 1960´s 12y 23y • 1970´s 9y 19y • 1980´s 9y 14y • 1990´s 4y 14 y • 2000´s 1-4 y 12 y • 2010´s 1-3 y 10 y

9. How Frequent Is Usher Syndrome? • New studies type I 10% of deaf children • Some data indicate that Usher type II is almost two times as frequent as type I • Geographical variations • The overall frequency of Usher is guesstimated at >10 per 100,000. 250.000 worldwide

10. Diskussion • Hur kan man beforska prevalens i Norge • Skall man identifiera Usher så tidigt som möjligt? • Om ja, hur? 250.000 worldwide

11. Genotyp och fenotyp Våra gener konstruerar vår kropp och driver den….

12. Comparison of hearing loss between Usher type I, II and III II III III I _■_ Usher type II _●_ Usher type III (USH3) _▲_ Usher type I _■_ Usher type II _●_ Usher type III (USH3) _▲_ Usher type I

13. Ushers Syndrom

14. Visual acuity life-long perspectives Usher typ II Usher typ I -

15. Teenage

16. 20-40 years

17. 40 – 50 years

18. (survival) analysis- visual field –The likelyhood of having <5 deg => 25% ≈ 38 årsålder risk ≈ 55 årsålder => 75% risk Usher typ I Usher typ II   (p<0.05)

19. output Input

20. Balance - Type I  

21. Ny forskning hörsel-syn • Databas Sverige 370 personer USH I,II,III • Analys av långtidsresultat hörsel, syn, genetik • USA 60 pat visar möjligen skillnad beroende på genetisk typ • Viktiga resultat vid behandling • Kan bara behandla celler som fungerar

22. 1991 • Usher syndrome have at least one gene causing it • One of the first hearing impairments to be cloned • Consortium USA-Sweden-Italy-France -UK • Needle in the haystack • One DNA sample 2-3 months , today 5 minutes • Apples and pears in different baskets • type I or II or even III ?

23. _____________________________________________________ Genetic subtype Locus Gene Protein ________________________________________________ USH 1B 11q13.5 MYO7A myosin VIIA USH 1C 11p15 USH 1C harmonin USH 1D 10q21-22 CDH23 cadherin USH 1E 21q21 USH 1F 10q21-22 PCDH15 protocadherin 15 USH 2A 1q32-42 USH 2A usherin USH 2B 3p23-24 USH 2C 5q14.3-q21 g-protein USH 3 3q21-q25 USH3 clarin

26. Här finns generna för Usher syndrom Frolenkov et al.

27. Drag image to reposition. Double click to magnify further.

28. Usher syndrome interactome as proposed by Uwe Wolfrum The function of the interactome is unclear. Structural in the cochlea? Tip and ankle links Cargo transport in the retina?

29. Usher interactome Complex machinery. Like a construction crane? Cargo transport?

30. Genetic diagnose of Usher 2011 • Screening for Usher using DNA-chip • Screening at a reasonable cost • Screening not perfect • Confirmation at a genetic lab • Diagnose rapid and accurate • Essential in the future if treatment

31. Can Usher syndrome be treated? Safety and geographic orientation Life style changes Smoking cessation Sunglasses Diet Vitamin supplementation and antioxidants Prosthetics Cochlear Implants Retinal Implants CNTF and other growth factors Aminoglycoside look alikes. Stem Cell Therapy Gene therapy

32. Prosthetic devices • Cochlear implant • Retinal implant

34. Forskning Kommunikativ utveckling Utveckling av läs- och skrivförmåga Utveckling hos specifika populationer av barn Döva dövblinda och hörselskadade barn med CI och/eller hörapparat Språklig utveckling Hörsel/syn Kognitiv utveckling Intervention Neurofysiologisk utveckling

35. CI and Usher type 1 • Most people with USH I will have CI • 10% of all deaf children USH 1( Iowa, Sweden) • Most USH1 undetected at time of implantation • Habilitation not like non-syndromal deafness • Second language sign language later tactile? • Results if early implantation excellent • Bilateral implantation • Some persons USH 1 implanted at 10-15 y • Sound recognition

36. CI and Usher • Lif long commitment • Rapid technical advances • Early implantation in type I and III • Different implants for different HL • Short implants in type III • Electro-acoustic hearing in type III

37. Phonological skills and working memory in children with CI and Usher type IHenricson, Lyxell, Möller, Lidestam • Preliminary results • likvärdiga resultat avseende visuellt arbetsminne (WM). • Normalhörande bättre på auditivt arbetsminne och lexikal ( Wass m fl) • Barn med Usher bättre I vissa av dessa tester än andra barn med dövhet och CI , lägger sig nästan som barn med hörapparat • 33 barn med icke-syndromal dövhet och CI. 8-15 årBarn med Usher • 6 barn med USH1 med CI, 8-15 år • 43 barn med hörselnedsättning och hörapparat • 136 normalhörande

38. Forskning genetik-klinik-kognition-hörförståelse Kan orsaken till dövhet ( flimmerhårsskada) ha betydelse I framtiden olika CI, nya op-tekniker??

39. CI and Usher type 3 • In childhood moderate -HL • Oral communication • Rapid progression- aquired deafness • Visual progression variable • Many have not learned sign language • Hearing memory intact • Sounds strange when implanted • Finland-Sweden- USA • Excellent results

40. Elektroakustisk stimulering (EAS) Frequency [kHz] 0,125 0,25 0,5 1 2 4 8 audiogram -10 0 Höga toner skadade Bas toner ej skadade 10 20 30 Hearing loss [dB] 40 50 60 70 80 90 100 110 Cochlea (utsträckt) Hörapparat + Cochlea Implant ( von Ilberg et al 1999)

41. Diskussion • Vem vill vara den siste mohikanen? • Vem skall Döva utan CI kommunicera med? • Kommer teckenspråk att användas av Döva med tilläggshandikapp? • Kommer någon med blindhet att tacka nej till visuellt implantat? • Vilken forskning vill du se?

42. If I go blind and if CI don´t work ?

43. Finns det behandlingar vidplötslig hörselnedsättning?

44. STRESSFAKTOR – Exv. buller Mekanisk skada Metabol skada Oxidativ stress Blodflöde  Neurotrofiner Ca-bindande proteiner  ROM  [Ca2+] i Antioxidanter Skador på lipider, proteiner och DNA Allvarlig men reparabel skada Celldöd Apoptos/nekros

45. 4 kHz Tröskelförändring (dB) Tid 20 kHz Tröskelförändring (dB) Tid Förbehandling medantioxidanterskyddar motbullerskadaVitamin C & E Ulfendahl et al 2006 Behandlade djur Behandling: 24 tim före trauma + 4 veckor efter (dvs. kombination av prevention och intervention)

46. 4 kHz Tröskelförändring (dB) Tid 20 kHz Tröskelförändring (dB) Tid Behandling: 24 tim efter trauma och under 4 veckor Behandlade djur Ett dygn efter skadan kan det vara för sent!

47. The Hearing Pill (Acetylcystein)

48. Does vitamin supplementation slow the progression of RP? • Harvard medical school. • First study reported Vitamin A slowed the progression of RP. • Later study showed a greater effect when in combination with diet (fish important). • BUT, it remains controversial. +

49. Prevention may be as simple as wearing sunglasses Animal studies suggest that light (uv and blue) accelerates the loss of rods and is especially damaging to Usher retinas Unproven in humans Depending upon the frequencies, filtering glasses may be appropriate even indoors.

50. Hur fungerar läkemedelstillförsel?