1 / 35

2009 年美国临床肿瘤学会（ ASCO ）公布了今年肺癌领域最重要的 9 项研究

2009 年美国临床肿瘤学会（ ASCO ）公布了今年肺癌领域最重要的 9 项研究. 三大主题： 一 生物标志物 二 维持治疗 三 新靶点的研究. 不同突变状态两个治疗方案的 PFS. 吉非替尼 EGFR M+ (n=132) 吉非替尼 EGFR M- (n=91) 卡铂 / 紫杉醇 EGFR M+ (n=129) 卡铂 / 紫杉醇 EGFR M- (n=85). 无进展生存率. 1.0.

karen-levy
Download Presentation

2009 年美国临床肿瘤学会（ ASCO ）公布了今年肺癌领域最重要的 9 项研究

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 2009年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布了今年肺癌领域最重要的9项研究2009年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布了今年肺癌领域最重要的9项研究 三大主题： 一 生物标志物 二 维持治疗 三 新靶点的研究

  2. 不同突变状态两个治疗方案的PFS 吉非替尼 EGFR M+ (n=132)吉非替尼 EGFR M- (n=91)卡铂 / 紫杉醇 EGFR M+ (n=129) 卡铂 / 紫杉醇 EGFR M- (n=85) 无进展生存率 1.0 Gefitinib, HR=0.19, 95% CI 0.13, 0.26, p<0.0001No. events M+ = 97 (73.5%)No. events M- = 88 (96.7%) Carboplatin / paclitaxel, HR=0.78, 95% CI 0.57, 1.06, p=0.1103No. events M+ = 111 (86.0%)No. events M- = 70 (82.4%) 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 4 8 12 16 20 24 一 . 1: EGFR生物标志物的检测IPASS: EGFR突变与肺癌靶向治疗： 随机化后时间 (月)

  3. EGFR突变和野生型的疗效 • IPASS研究生物标志物分析证实， • 对EGFR突变者，吉非替尼的PFS优于卡铂+紫杉醇（PC）化疗组（P<0.0001）；客观缓解率（ORR）也高于PC组（71.2%对47.3%），而EGFR野生型患者接受吉非替尼的PFS和ORR均不及化疗组。

  4. Biomarker analyses from the phase III placebo-controlled SATURN study of maintenance erlotinib following first-line chemotherapy for advanced NSCLC W. Brugger. et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8020)

  5. PFS和EGFR状态的关系 EGFR mutation+ EGFR wild-type PFS probability HR=0.10 (0.04–0.25) HR=0.78 (0.63–0.96) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Log-rank p<0.0001 Log-rank p=0.0185 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Time (weeks) Time (weeks) Interaction p<0.001 对EGFR突变者，厄洛替尼的PFS优于安慰剂组（P<0.0001）； W. Brugger. et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8020)

  6. 2009ASCO:IPASS强调 • IPASS:强调预测性生物标记物EGFR突变的检测对肺癌IRESSA(吉非替尼)靶向治疗的重要性 • 会议讨论认为IPASS结果也可以扩展至厄洛替尼及亚洲以外的人群，但对于突变状态不明者,一线治疗仍应首选化疗。

  7. 一 、2 : KRAS生物标志物的检测 顺铂80mg/m2 d1 长春瑞滨25或30mg/m2 d1和d8 3wks/cycle，最多6cycle FLEX 研究设计 N＝1125 入选标准 Ⅲb(胸膜/心包膜侵犯） 或Ⅳ期 NSCLC 年龄≥18岁， 免疫组化检测EGFR 阳性（ ≥1肿瘤细胞） ECOG PS0-1 排除标准 脑转移 先前接受过化疗或 抗EGFR治疗 随机 n=568 顺铂80mg/m2 d1 长春瑞滨25或30mg/m2 d1和d8 3wks/cycle，最多6cycle Cetuximab400mg/m2 d1 以后250mg/m2/week Cetuximab 维持治疗 直到疾病进展 或不能耐受 n=557 主要终点 OS 2008ASCO Abstract 3

  8. 2008 ASCO Lung Cancer LUCAS研究结果 首次证明Cetuximab联合顺铂/长春瑞滨一线治疗晚期NSCLC 的疗效优于单纯顺铂/长春瑞滨化疗，并且联合的安全性良好。 Rosell R, Robinet G. Szezesna A, et al. Randomized phase Ⅱ study of cetuximab plus Cisplatin/vinorelbine compared with cisplatin/vinorelbine alone as first-line therapy in EGFR expressing advanced non-small-cell lung cancer. Ann Oncol, 2008,19:362-9. 2008ASCO Abstract 7515

  9. 顺铂/长春瑞滨/C225 VS 顺铂/长春瑞滨III期随机试验3 中位生存 中位生存 HR P 试验组 对照组 (95% C) 所有患者 11.3 10.1 0.871 (0.762-0.996) 0.0441 腺癌(412) 12 10.2 0.809 (0.644-1.016) 0.0673 鳞癌(347) 10.2 8.9 0.794 (0.626-1.007) 0.0567 欧美人种(954) 10.5 9.1 0.800 (0.692-0.924) 0.0025 亚洲人种(121) 17.6 20.4 1.179 (0.730-1.905) 0.4992 2009ASCO 结论：最新数据显示EGFR扩增和KRAS突变对西妥昔单抗的疗效未产生影响

  10. C225/NVB/DDP亚组分析 三周内出现痤疮样皮疹 早发皮疹亚组290 无早发皮疹亚组228 有效率 44% 28% 无进展生存(月) 5.4 4.3 总生存期(月) 15.0 8.8 (HR0.631 P<0.001)

  11. 2009 ASCO:KRAS突变状态与西妥昔单抗疗效无关 • FLEX研究结果并不支持KRAS突变状态是晚期NSCLC西妥昔单抗联合一线化疗疗效预测因子的假说 • 早期皮疹似乎均与铂类为基础化疗+西妥昔单抗治疗的转归相关（中位OS期分别为15.0个月和8.8个月， P<0.001）

  12. 二. 维持治疗:2009 ASCO:三个研究均取得阳性结果，但临床上尚未形成常规 • 培美曲塞维持治疗: 延长了无进展生存（PFS）期和总生存（OS）期. • SATURN（以厄洛替尼维持）: 显著改善了PFS • ATLAS（以厄洛替尼+贝伐单抗维持）:显著改善了PFS

  13. 维持治疗的治疗模式 维持治疗 了解PFS及生存情况决定治疗模式 有效人群 疾控人群 BSC 二线治疗

  14. 培美曲塞的(异药)维持治疗III期多中心随机对照试验培美曲塞的(异药)维持治疗III期多中心随机对照试验 培美曲塞500/m/d1 BSC 3周重复至PD 2:1随机入组 663例IIIB-IV期 NSCLC PS0-1 4周期铂类方案获 (CR,PR,SD) PFS 安慰剂/d1 BSC 3周重复 B12,folate and dexamethasone given in both arms

  15. 1.0 无进展生存曲线PFS HR=0.599 (95% CI: 0.49–0.73) p <0.00001 Pemetrexed: 4.04 mos (95% CI: 3.06–4.44) Progression-free probability Placebo: 1.97 mos (95% CI: 1.54–2.76) Time (months)

  16. Pemetrexed: 13.01 mos (95% CI: 11.40–14.42) Placebo: 10.18 mos (95% CI: 8.57–13.17) 生存曲线(初步的) N=663 HR=0.798 (95% CI: 0.63–1.01) p = 0.060 Survival probability Time (months)

  17. 不同组织学的疗效 * Clinical response (CR+PR+SD) was significantly improved with pemetrexed vs placebo in the intent-to-treat population (49% vs 29%, p <0.001).

  18. 2009ASCO培美曲塞维持治疗结论： •  培美曲塞维持治疗可延长晚期NSCLC患者总体OS（13.4个月对10.6个月，P=0.012）及其中非鳞癌患者的OS（15.5个月对10.3个月，P=0.002），但鳞癌亚组的OS未较二线治疗对照组改善

  19. 特罗凯 150mg/d PD 退出研究 安慰剂 PD 退出研究 特罗凯治疗晚期NSCLC患者SATURN研究(二线及维持) 按EGFR蛋白表达 (IHC) 结果分层 留取肿瘤样本 (强制性) 未经化疗 IIIb/IV期 NSCLC 计划入组 n=1700 4周期标准含铂类一线化疗方案 无PD 1:1 (n≈850) PD 首要终点 = PFS:所有患者 (25% ↑PFS); HER1/EGFR IHC+肿瘤(30% ↑PFS) TITAN研究或 退出研究

  20. 2009ASCO SATURN维持治疗结论： • 在SATURN研究中，厄洛替尼维持治疗显著延长了晚期NSCLC患者总体及EGFR阳性者的PFS期（P<0.0001），和疾病控制率（40.8%对27.4%，P<0.0001）

  21. ATLAS：Avastin+Tarceva维持治疗

  22. 2009ASCO ATLAS维持治疗结论： • ATLAS研究表明，贝伐单抗中加入厄洛替尼可显著延迟晚期NSCLC疾病进展：两组的中位无进展生存（PFS）期分别为4.8个月和3.7个月（P=0.0012），且均未出现预期外不良反应

  23. 维持治疗带来的思考 • 目前大部分维持治疗研究的益处体现在PFS方面，而大会评论指出仅改善PFS的意义有限，大会评论认为，同样的药物如果进行维持治疗和二线治疗获得的生存期相当，那么在一线治疗后给患者一段“治疗假期”未尝不是一种更合理的选择。 • 就所有维持治疗研究而言，如果维持治疗能带来更大生存益处，那么获益的增幅与不良反应和治疗费用增加相比，是否值得？在未来研究给出明确解答之前，还不能说维持治疗能够成为常规模式。 • 3项新研究给维持治疗带来了曙光，未来如果能够证实维持治疗较采用相同药物作二线治疗可改善OS，或在延长PFS期的同时改善生活质量和症状，该模式的价值才会真正得以体现。

  24. 三 多靶点或新靶点药物:均在初期阶段，研究设计有待后期完善。 • 在ZODIAC研究中，多西他赛加用多靶点靶向药物凡德他尼二线治疗可延长晚期NSCLC患者PFS期（17.3周对14.0周），提高ORR（17%对10%），但OS无显著差异。　 不足之处：其OS获益和患者选择尚待探索。

  25. 一项Ⅱ期研究显示，HDAC抑制剂（组蛋白去乙酰酶抑制剂,vorinostat）联合PC化疗可提高晚期NSCLC缓解率（34.0%对12.5%），并延长PFS期（5.75个月对4.10个月）。一项Ⅱ期研究显示，HDAC抑制剂（组蛋白去乙酰酶抑制剂,vorinostat）联合PC化疗可提高晚期NSCLC缓解率（34.0%对12.5%），并延长PFS期（5.75个月对4.10个月）。 • 不足之处：其OS获益和患者选择尚待探索。 • NVALT-4研究表明，多西他赛+卡铂化疗中加入Cox-2抑制剂塞来昔布，可提高晚期NSCLC缓解率（P=0.05），但两组的PFS和OS无显著差异（风险比分别为0.94和0.95）

  26. 2009 ASCO 肺癌治疗 • 预测性生物标记物EGFR突变的检测对肺癌TKI类分子靶向治疗的至关重要。 • 最新数据未显示EGFR扩增和KRAS突变对西妥昔单抗的疗效产生影响 • 维持治疗:三个研究均取得阳性结果，但临床上尚未形成常规。大部分维持治疗研究的益处体现在PFS方面，而大会评论指出仅改善PFS的意义有限，除非能同时控制肿瘤症状、减轻并发症或改善生活质量。

  27. 目前的一,二线选择 1 NSCLC铂二联是基楚用药 2 非鳞癌可选治疗 培美曲塞/顺铂 铂二联+/-贝伐单抗 铂二联+/-西妥昔(EGFR+) 3 鳞癌可选治疗 铂二联+/-西妥昔(EGFR+) 4 不吸烟/EGFR基因突变/EGFR基因扩增 TKI+/-化疗 5 二线选择仍是 多烯他赛 培美曲塞 吉非替尼 厄罗替尼

More Related