ASCO 2004

1. ASCO 2004 CÁNCER COLORRECTAL Dra. I. Alonso 17 de Julio 2004

2. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL • TÉCNICAS • ADYUVANCIA • CCR METASTÁSICO • PERSPECTIVAS

3. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL TÉCNICAS - GANGLIO CENTINELA • CALGB 80001 • Nº de ganglios examinados impacta pronóstico <7 ganglios negativos  subestadificación • Detección de GC en < 50 % (48 %) HE+ MLS • Ganglio centinela no es predictor en Ca Colon • Nº de ganglios refleja respuesta inmune del huésped  impacto pronóstico independiente? • 3506 • 3507 • 3566

4. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA • Conceptos generales - ILE como end-point - Adyuvancia en Dukes C • 5FU / Leucovorín • Oxaliplatino • Irinotecan • UFT • Capecitabine

5. Recaída % Años ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – ILE vs SG como end-point • ILE a 3 años endpoint apropiado comparado con SV 5a ? • 15 estudios fase III adyuvancia • 12915 pacientes. • 73 % de las recaídas primeros 3 años • Correlación ILE-SV:  95 % de los libres de enfermedad a 3 años vivos a los 5 años  86 % de las recaídas en los primeros 3 años fallecen antes de 5 años • Beneficios ILE marginales: no buen predictor de SV? • Se requiere más estudios  3502

6. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – Beneficio en Dukes B • QUASAR / MOSAIC • FU/Lv +/- Le vs observación • n= 3238 • Ca colon 71 % Dukes B 91 % • Beneficio pequeño en SV (1-5 %) NS • Considerar en jóvenes de alto riesgo? Más estudios  3501

7. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – Oxaliplatino • MOSAIC • Estadíos II (891) - III (1328) • FOLFOX 4 vs 5FU/Lv 12 ciclos • 20 % de reducción de riesgo relativo de recurrencia ILE 3a  78,2 vs 72,9 (est II + III) • Mayor % de efectos adversos en FOLFOX • Se requiere más estudios  3619

8. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – 5FU-Leucovorín • Sigue siendo tratamiento estándar • Altas dosis InTACT *5FU Lv IC 3 ciclos 6 meses *Mejor tolerancia *Dosis total de 5FU mayor *Se requieren más estudios (EORTC 40963) • Régimen más corto equivalente? (PVI x 12 semanas) • 3586 • 3523

9. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – Irinotecan • CALGBC89803 • 5FU/Lv vs Irinotecan/5FU/Lv Alta dosis Lv • n 1264 Tx-N1-2Mo • Seguimiento 2.6 años • Similares resultados en ILE y SV • Mayor % de efectos adversos con Irinotecan (muertes: 2,8 vs 1 %) • No recomendar para estadíos III  3500

10. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – Tegafur uracilo (UFT) • NSABP C-06 • n=1608 • UFT- Lv vs 5FU-Lv • Similares resultados en ILE y SV (5años) • Calidad de vida: mejor con UFT?  3508

11. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – Capecitabine • X-ACT • Dukes C • n= 1987 • 164 centros • 5FU-Lv vs Capecitabine • Seguimiento: 3.8 años SLE:  casi 4 % SLR:  4 %  3509

12. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – Capecitabine II Probabilidad estimada SLR Años  3509

13. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – Capecitabine III Probabilidad estimada SG Años  3509

14. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – Capecitabine IV • Sitios de recaída similar en ambos esquemas • Los mejores resultados se mantienen en la población añosa >/= 70 años • Mejor tolerado que 5FU/Lv excepto sindrome mano-pie • ¿Debería reemplazar a 5FU /Lv en adyuvancia? • ¿Combinaciones nuevas mejoran resultados? (oxaliplatino, avastin, irinotecan) • 3509 • 3737

15. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL CCR metastásico • Conceptos generales • Oxaliplatino • Irinotecan • Capecitabine

16. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL CCR METASTÁSICO – Conceptos generales • No hay esquema de tratamiento uniforme • Niveles aumentados de TS, TP y DPD  mejor respuesta a QT • No está claro su papel como predictores de respuesta en CCR avanzado  polimorfismos TS: Timidilato sintetasa TP: Timidilato Fosforilasa DPD: Dihidropirimidina deshidrogenasa • 3519 • 3520 • 3144 • 3581

17. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL CCR METASTÁSICO – Oxaliplatino • Optimox • Oxaliplatino + 5FU/ Lv • Diferentes esquemas de dosis • Planes no convencionales • Regímenes con mayor intensidad de dosis: alternativa posible • Oxaliplatino con o sin 5FU/Lv hasta 25 % de respuestas luego de falla de 5FU/Lv +/- Irinotecan • 3525 • 3635

18. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL CCR METASTÁSICO – Irinotecan • CCR resistente a fluoropirimidinas en añosos  tolerancia ?  no reducción de dosis? 3622 • Combinaciones con 5FU, capecitabine y oxaliplatino • Niveles de la enzima UGT 1A1  predictores de respuesta y toxicidad? UGT1A1 (UDP-glucuronosiltransferasa 1A1) • 3587 • 3622

19. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL CCR METASTÁSICO – Capecitabine • Mejora calidad de vida 8119, 8130 • Resultados se mantienen en la población añosa 3555,3567 • Combinaciones con Oxaliplatino (Capox) Irinotecan (Capiri) • 3555 • 3567 • 8119 • 8130

20. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL PERSPECTIVAS • Prevención • Nuevas drogas

21. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL PREVENCIÓN • Inhibidores de la HMGCoA (estatinas) • Hipolipemiante • 1608 CCR vs 1734 controles • OR para usuarios de iHMGCoA: 0,46 • Reduce riesgo de CCR 51 % • Otros hipolipemiantes (bezafibrato) no tienen este efecto • Merece más investigación 0001 HMG CoA = 3 hidroxi 2 metilgutaril coenzima A

22. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL NUEVAS DROGAS • Bevacizumab (Avastin®) • Ac anti-VEGF • Combinado con 5FU/Lv • En 1ª línea:  RG (26 vs 15%)  SV (16,6 vs 12,9 m) NES • Tras progresión bajo Oxa/Iri : pocas respuestas • Se requiere más datos Comparado con 5FU/Lv • 3515 • 3516

23. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL NUEVAS DROGAS II • Cetuximab (Erbitux®) • Ac anti-EGFR • Solo o combinado Folfox - Folfiri • En tumores que expresan EGFR • Fase II: en 2ª línea tras Iri/Oxa 12 % RP 46 % estabilización lesional • Se requiere más datos 3510 3512 3513

24. ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL NUEVAS DROGAS III • Gefitinib - ZD 1839 (Iressa®) • Inhibidor de EGF • Vía oral • Combinado con FOLFOX 4 • Fase II : n pequeño 78 % RP en 1ª línea 36 % RP en 2ª línea • Se requiere más datos 3514