药 剂 学 Pharmaceutics

1. 药 剂 学 Pharmaceutics

2. 药剂学课程内容 第一篇 药物制剂概论 General discussion 第二篇 药物制剂基本理论 Fundamental theories 第三篇 药物制剂新技术和新剂型 Novel technology & dosage forms

3. 第一篇 药物制剂概论 • 第一章 绪 论 • 第二章 液体制剂 • 第三章 灭菌制剂与无菌制剂 • 第四/五章 固体制剂 • 第六章 半固体制剂 • 第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 • 第八章 浸出技术与中药制剂

4. 第二篇 药物制剂的基本理论 • 第九章 药物溶液的形成理论 • 第十章 表面活性剂 • 第十一章 药物微粒分散系基础理论 • 第十二章 药物制剂的稳定性 • 第十三章 粉体学基础 • 第十四章 流变学基础 • 第十五章 药物制剂的设计

5. 第三篇 药物制剂新技术和新剂型 • 第十六章 制剂新技术 • 第十七章 缓释、控释制剂和迟释制剂 • 第十八章 经皮吸收制剂 • 第十九章 生物技术药物制剂

6. 第一章 绪论 Introduction • 第一节 药剂学的概念与任务 • 第二节 药剂学的分支学科 • 第三节 药物剂型与DDS • 第四节 辅料在药物制剂中的应用 • 第五节 药典与药品标准简介 • 第六节 GMP,GLP,GCP • 第七节 药剂学的沿革与发展

7. 第一节 药剂学的概念与任务 一、药剂学相关概念 药物、药品、药物制剂、剂型、药剂学、制剂学 二、药剂学的任务 理论、应用、研究、开发

8. 一、药剂学的概念 药剂学(Pharmaceutics) is the discipline of pharmacy that deals with all facets of the process of turning a new chemical entity (NCE) into a medication able to be safely and effectively used by patients. 药剂学---是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学.

9. 概念内涵 • 药剂学研究的对象是药物制剂 • 药剂学研究内容是关于药物制剂 基本理论 处方设计 制备工艺 合理应用 • 药剂学特点是一门综合性技术科学

10. 药剂学研究内容 基本理论 处方设计 制备工艺 合理用药 乳酸左氧氟沙星 1.0 g 氯化钠 8.9 g 水 适量 共制 1000ml 左氧氟沙星注射液 质检 包装 105℃ 30min 氯化钠浓溶液 注射用水800ml 活性炭 煮15 min 过滤 分装 1000ml 100ml/瓶 乳酸左氧氟沙星 注射用水 煮30min

11. 药剂学涉及学科 数学、物理学 化学、生物化学、物理化学 微生物学、生理学、药理学 化工原理、机械设备 …… 药剂学 药剂学是一门综合性技术科学.

12. 基本概念 药物(Drug) 药品(drug products) 能够用于诊断、缓解、治愈或预防疾病的化学物质. 药品是用于诊断、缓解、治愈或预防疾病的药物产品. Drug…..A substance used in the diagnosis, treatment, or prevention of a disease or as a component of a medication.

13. 基本概念 药物剂型(Dosage forms) 为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式.

14. 基本概念 药物制剂 (Pharmaceutical Preparations) 为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种.

15. 基本概念 制剂学(Pharmaceutical engineering) 药剂学(Pharmaceutics) 研究制剂制备工艺及其基本理论的科学. 是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学.

16. 二、药剂学任务 将药物制成适合于临床应用的剂型 药剂学基本理论的研究 制剂新机械和新设备的研究与开发 新剂型的研究与开发 新技术的研究与开发 新辅料的研究与开发 生物技术药物制剂的研究与开发 中药新剂型的研究与开发

17. 1.药剂学基本理论 • 药物溶液的形成理论 • 表面活性剂 • 药物微粒分散系的基础理论 • 药物制剂的稳定性 • 粉体学基础 • 流变学基础 • 药物制剂的设计

18. 2.新剂型 • 缓释、控释和靶向制剂 • 自乳化药物传递系统 • 固体脂质纳米粒载体 • 脂质体药物传递系统 • 阳离子脂质复合物 • ……

19. 3.制剂新技术 • 固体分散技术 • 包合技术 • 微囊化技术 • 纳米技术 • 脂质体技术 • 球晶制粒技术 • …… Cyclodextrin inclusion Carbon Nanotube

20. Carbon Nanotubes as a drug carrier • Zhuang Liu, et al. In vivo biodistribution and highly efficient tumour targeting of carbon nanotubes in mice, Nature nanotechnology, 2 (2007) 47-52. • Drug Delivery with Carbon Nanotubes for In vivo Cancer Treatment,Cancer Res, 2008;68(16):6652., • Circulation and long-term fate of functionalized, biocompatible single-walled carbon nanotubes in mice probed by Raman spectroscopy,PNAS,2008,105(5) 1410. Bar = 500 nm M.R. McDevitt, PET Imaging of Soluble Yttrium-86-Labeled Carbon Nanotubes in Mice. PLoS ONE, 2(9): e907 M. Prato, et al.,Functionalized Carbon Nanotubes in Drug Design and Discovery, Acc Chem Res. 2008 Jan;41(1):60

21. 4.辅料(Adjuvants) • 发展剂型的关键 • 安全性 • 功能性 • 适应性 • 高效性

22. 5.研发中药制剂 中药制剂已从传统剂型（丸、丹、膏、散）转向现代制剂，如注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂……20多个中药剂型. 清开灵注射液 古方安宫牛黄丸

23. 中药开发现状—急功近利！ 清开灵注射液是在安宫牛黄丸的基础上研制而成的一种纯中药复方制剂 主要成分：牛黄、水牛角、珍珠母、黄连、黄芩、栀子、金银花、板蓝根等 具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍之功效， 临床上用于治疗多种疾病！ 临床不良反应的报道逐年增多，不少引起严重不良反应，导致患者死亡！

26. 刺五加注射液事件 2008年10月5日，红河州第四人民医院患者在使用黑龙江省完达山制药厂生产的“刺五加注射液”时，突然出现昏迷、血压降低等症状； 其中3人死亡，另3人生命体征不稳定，情况不容乐观！ 同时红河州蒙自、泸西两县也相继出现了患者使用完达山制药厂生产的“刺五加注射液”出现不良反应情况.

27. 茵栀黄注射液事件 2008.10.19日上午，卫生部通报陕西省延安市志丹县医院因使用山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液(批号为071001). 有4名新生儿发生不良反应，其中1名出生9天新生儿于10月11日死亡！ 经调查，该企业共生产茵栀黄注射液26万支，已全部销往河北、山西、吉林、黑龙江、山东、云南、陕西和宁夏自治区共8省(区).卫生部要求各地立即停止该批号茵栀黄注射液的临床使用.

28. 新华社北京2009.９.１日电（记者崔静）国家药品不良反应监测中心日前发布了第２３期《药品不良反应信息通报》，提醒医疗机构医护人员和药品生产经营企业，警惕穿琥宁和炎琥宁注射剂的严重不良反应。新华社北京2009.９.１日电（记者崔静）国家药品不良反应监测中心日前发布了第２３期《药品不良反应信息通报》，提醒医疗机构医护人员和药品生产经营企业，警惕穿琥宁和炎琥宁注射剂的严重不良反应。 • 穿琥宁注射剂和炎琥宁注射剂穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐在临床上均主要用于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的治疗。在国家药品不良反应监测中心的病例报告数据库中，两种产品的严重不良反应／事件问题均较为突出，主要以全身性损害为主。 • 国家药品不良反应监测中心提醒，医护人员应仔细阅读产品说明书，严格掌握两种注射剂的适应症。医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史，对曾发生过过敏反应的患者应禁止使用。 • 对于穿琥宁注射剂，鉴于目前儿童用药尚无足够的临床资料，建议医护人员全面权衡用药利弊，严格掌握适用人群，慎用于儿童。

29. 6.生物技术药物 生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。

30. 生物技术药物的特点 • 药理活性强，给药剂量小，药物本身毒副作用小。 • 分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。 • 提取、纯化工艺复杂，极易染菌、腐败，而失活，并产生热原或致敏物质，生产过程要求低温、无菌操作。 An insulin jet injector

31. 7.新机械和新设备 制剂生产向封闭、高 效、多功能、连续化和自动化的方向发展.

32. 工业药剂学 Industrial pharmacy 主要任务研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理. 目的为临床提供安全、有效、稳定和便于使用的优质产品. 研究药物制成稳定制剂规律和生产设计的一门应用技术学科,是药剂学的核心.

33. 药用高分子材料学 药用高分子材料学 （Polymers in pharmacy) 主要介绍药剂学的剂型设计中和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用

34. 生物药剂学（Biopharmaceutics) 研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科.

35. 生物药剂学（Biopharmaceutics) “In its broad sense we may define biopharmaceutics as the study of the relationship between some of the physical and chemical properties of the drug and its dosage forms and the biological effects observed following administration of the drug in its various dosage forms.” John G. Wagner. Biopharmaceutics: Absorption Aspects. J Pharm Sci. 1961, 50, 359-387. Biopharmaceutics and Relevant Pharmacokinetics (1971)

36. 药代代谢动力学（Pharmacokinetics) 是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系. 意义：对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标.

37. Pharmacokinetics (in Greek: "pharmacon" meaning drug and "kinetikos" meaning putting in motion, the study of time dependency) is a branch of pharmacology dedicated to the determination of the fate of substances administered externally to a living organism. Pharmacodynamics The study of the biochemical and physiological effects of drugs and the mechanisms of drug action and the relationship between drug concentration and effect.

38. 临床药剂学 临床药剂学（Clinical pharmaceutics) • 是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科. • 从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学.

39. 临床药剂学 主要内容：提供特定患者所需药品的情报；临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等. 主要任务：指导临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法，以提高临床治疗水平.

40. 医药情报学 医药情报学(Drug informatics) 以情报为依据,探究药物治疗 Many molecular modeling and informatics studies like, molecular docking, pharmacophore mapping, 3D-QSAR, virtual screening, quantum chemical studies, and pharmacoinformatics like bioinformatics and chemoinformatics studies have been performed on the drugs/leads/targets associated with T2DM. Curr Pharm Des. 2007;13(34):3518-30.

41. 第三节 药物剂型与药物传递系统Drug Delivery System (DDS) 一、药物剂型的重要性 二、药物剂型的分类 三、药物传递系统(DDS)

42. 第三节 药物剂型与DDS 一、药物剂型的重要性 剂型是药物的传递体 是临床使用的最终形式

43. （一）药物剂型与给药途径 药物剂型选择与给药途径密切相关 • 根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型与给药方式 • 药物剂型必须与给药途径相适应

44. （二）药物剂型的重要性 1. 不同剂型改变药物的作用性质 2. 不同剂型改变药物的作用速度 3. 不同剂型改变药物的毒副作用 4. 剂型可产生靶向作用 5. 剂型影响疗效

45. 二.药物剂型的分类 按给药途径分类 口服的散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等 1.经胃肠道给药剂型 2.经非胃肠道给药剂型 注射给药：注射剂 呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂 皮肤给药：软膏剂 粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂 腔道给药：栓剂、泡腾片

46. 溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂 • 胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂 • 乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂） • 混悬型：混悬剂、合剂、洗剂 • 气体分散型：气雾剂 • 微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂 • 固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂 按分散系统分类

47. 按制法分类 浸出制剂：酊剂、流浸膏剂 无菌制剂：注射剂、滴眼剂、手术用制剂

48. 按形态分类 • 液体制剂：溶液剂、水针剂 • 气体制剂：气雾剂、喷雾剂 • 固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、 散剂、丸剂 • 半固体制剂：软膏剂、凝胶剂

49. 三、药物的传递系统（DDS） Drug Delivery System (DDS) DDS are drug-carrying vehicles designed to alter the pharmacokinetics and biodistribution of their associated drugs, or to function as drug reservoirs, or both. T.Allen, P.Cullis. Science 303(2004)1818.

50. 药物传递系统（DDS) • 缓释、控释制剂 • 靶向制剂 • 脉冲给药系统 • 择时给药系统 • 自调式释药系统 • 经皮给药系统 • 生物技术制剂 • 粘膜给药系统