1 / 18

Michael Birrer Harvard Medical School, Boston, USA

Michael Birrer Harvard Medical School, Boston, USA. Zlepšení výsledků léčby žen s pokročilým karcinomem vaječníků : GOG-0218. GOG-0218: východiska. Ovariální karcinom ( epitelový nádor vaječníků , primární nádor peritonea a nádor vejcovodů ) jsou významným zdravotnickým problémem 1

kenaz
Download Presentation

Michael Birrer Harvard Medical School, Boston, USA

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Michael BirrerHarvard Medical School, Boston, USA Zlepšení výsledků léčby žen s pokročilým karcinomem vaječníků: GOG-0218

  2. GOG-0218: východiska Ovariální karcinom (epitelový nádor vaječníků, primární nádor peritonea a nádor vejcovodů) jsou významným zdravotnickým problémem1 Nádorová angiogeneze související s růstovým faktorem cévního endotelu (VEGF) přispívá k malignímu chování ovariálních nádorů2,3 Avastin, monoklonální protilátka proti VEGF, inhibuje nádorovou angiogenezi Slibná aktivita při monoterapii ve studiích fáze II s rekurentním ovariálním karcinomem4,5 Avastin byl registrován k léčba nemocných s metastatickým kolorektálním karcinomem a karcinomem plic Cílem studie GOG-0218 bylo zhodnotit význam přidání Avastinu ke standardní chemoterapii v primární léčbě ovariálního karcinomu 1. Jemal, et al. CA Cancer J Clin 2009; 2. Hollingsworth, et al. Am J Pathol 1995; 3. Burger, et al. J Clin Oncol 2007; 4. Burger, et al. J Clin Oncol 2007; 5. Cannistra, et al. J ClinOncol 2007

  3. GOG-0218: randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III rameno RANDOMIZ A C E Karboplatina AUC6 • Primární léčba: epitelový nádor vaječníků, primární nádor peritonea nebo nádor vejcovodů • Stádium III optimální (makroskopicky) • Stádium III suboptimální • Stádium IV • N=1873 I paklitaxel 175mg/m2 Placebo každé 3 týdny 1:1:1 Karboplatina AUC6 II paklitaxel 175mg/m2 Av 15 mg/kg Placebo každé 3 týdny Karboplatina AUC6 III paklitaxel 175mg/m2 Avastin 15 mg/kg každé 3 týdny 15 měsíců • Stratifikační faktory • GOG performance status • stádium / rozsah cytoredukce Burger, et al. NEJM 2011

  4. GOG-0218: klíčoví kritéria pro zařazení Burger, et al. NEJM 2011 Histologická diagnóza epitelového nádoru vaječníků, primárního nádoru peritonea nebo vejcovodů Po operaci s maximální cytoredukcí: stádium III optimální (makroskopické reziduální onemocnění≤1cm) nebo suboptimální (>1 cm), nebo stádium IV Bez předchozí chemoterapie 1–12 týdnů po primární operaci GOG PS 0–2 Bez anamnézy významných cévních příhod Bez známek obstrukce střeva vyžadující parenterální podporu Písemný informovaný souhlas

  5. Změna vstupních kritérií Burger, et al. NEJM 2011Stuart, et al. Int J Gynecol Cancer 2011 Původně: pacientky se suboptimální cytoredukcí (>1cm) Nově: též pacientky s optimální cytoredukcí (<1cm) Je důležité si uvědomit, že dle nových kritérií GCIG jde ve všech případech o pacientky se suboptimální cytoredukcí Jedná se tedy o populaci nemocných se špatnou prognózou

  6. Statistické analýzy Burger, et al. NEJM 2011 Primární analýza: Porovnaní přežití bez progrese (PFS) (dle hodnocení řešiteli) v každém rameni s bevacizumabem oproti rameni kontrolnímu Progrese nemoci je stanovena dle RECIST nebo dle samotného vzestupu CA-125 Velikost vzorku 1800 plánována na základě: • 90% síly detekovat poměr rizik (HR) pro přežití bez progrese ≤0,77 Sekundární analýza: Celkové přežití (OS), bezpečnost, kvalita života, korelativní laboratorní studie Primární cíl změněn z OS na PFS; tím umožněno odslepení léčby při progresi

  7. Vstupní charakteristiky: ženy s pokročilým ovariálním karcinomem s residuálním nemocí *Stupeň 3 zahrnuje všechny světlebuněčné nádory Vzhledem k zaokrouhlování a kategorizaci nemusí součty dávat 100 % Burger, et al. NEJM 2011

  8. Významné prodloužení přežití bez progrese (PFS) při přidání Avastinu k chemoterapii a následné monoterapii 1,0 0,8 0,6 Pravděpodobnost přežití bez progrese 0,4 0,2 CP + Pl  Pl (rameno I) CP + Av15  Pl (rameno II) CP + Av15  Av15 (rameno III) 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 Doba (měsíce) progrese stanovena dle RECIST, celkové deteriorace nebo progrese CA-125 hraniční hodnota p = 0,0116 Souhrn údajů o produktu Avastin Roche, data on file

  9. Významné prodloužení přežití bez progrese (PFS) při hodnocení s cenzurou při progresi jen dle CA-125 nebo při zahájení léčby mimo protokol 1,0 0,8 0,6 Pravděpodobnosti přežití bez progrese 0,4 0,2 CP + Pl  Pl CP + Av15  Av15 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 PFS (months) hraniční hodnota p = 0,0116 Data cut-off date: September 29, 2009 Avastin Summary of Product Characteristics; Roche, data on file

  10. GOG-0218: přežití bez progrese (PFS) v podskupinách 0,33 0,50 0,67 1,00 1,50 2,00 3,00 Avastin je lepší Kontrola je lepší Burger, et al. NEJM 2011

  11. GOG-0218: přežití bez progrese (PFS) v podskupinách 0,33 0,50 0,67 1,00 1,50 2,00 3,00 Avastin je lepší Kontrola je lepší Burger, et al. NEJM 2011

  12. GOG-0218: nezávislé hodnocení potvrdilo benefit přežití bez progrese Souhrn informací o produktu Avastin

  13. GOG-0218: Celkové přežití (OS), konečné výsledky Roche data on file

  14. Přežití bez progrese (PFS) dle hodnocení řešiteli 1,0 0,8 0,6 Pravděpodobnost přežití bez progrese 0,4 0,2 CP + Pl  Pl (rameno I) CP + Av15  Pl (rameno II) CP + Av15  Av15 (rameno III) 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 Doba (měsíce) progrese stanovena dle RECIST, celkové deteriorace nebo progrese CA-125 hraniční hodnota p = 0,0116 Souhrn údajů o produktu Avastin Roche, data on file

  15. GOG-0218: následná léčba Roche data on file Q Form=Study Follow-up Form; FUAT=Follow-Up Additional Treatments Form.

  16. Vybrané nežádoucí příhody vniklé v období od 2. cyklu do 30 dnů po poslední léčbě 100 rameno I (CP + Pl → Pl; n=601) rameno II (CP + Av15 → Pl; n=607) rameno III (CP + Av15 → Av15; n=608) 80 60 Pacientky (%) P<0,05 40 20 0 Proteinurie (stupeň ≥3) GI* příhody (stupeň ≥2) Hypertenze (stupeň ≥2) Bolest (stupeň ≥2) Neutropenie (stupeň ≥4) Krvácení do CNS(všechny stupně) Komplikace hojení Žilní tromboembolie (všechny stupně) Krvácení mimo CNS (stupeň ≥3) Febrilní neutropenie (všechny stupně) Arteriální tromboembolie (všechny stupně) Syndrom zadní reverzibilní leukoencefalopatie (všechny stupně) Burger et al. NEJM 2011 * Perforace, píštěl, nekróza, netěsnost

  17. GOG-0218: Závěry Studie GOG-0218 splnila primární cíl v primární léčbě pokročilého karcinomu vaječníků (epitelový nádor vaječníků, nádor vejcovodů nebo primární nádor peritonea) • Přežití bez progrese (PFS) při léčbě karboplatina/paklitaxel + Avastin  Avastin v monoterapii (rameno III) je významně lepší než při léčbě karboplatina/paklitaxel (rameno I) Vliv na celkové přežití může být maskován ukončením léčby nebo podáním Avastinu v další linii Léčba byla celkově dobře snášena. nežádoucí účinky byly podobné jako v předchozích studiích s Avastinem Režim karboplatina/paklitaxel + Avastin  Avastin v monoterapii může být považován za standardní možnost léčby

More Related