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ESTUDIO DE SENSIBILIDAD ANTIBIOTIMICROBIANA. Prof. Laura Irene Piccoli Microbiología General FaCENA - UNNE. ¿Cómo predecir desde el laboratorio el éxito terapéutico?. PRUEBAS CUANTITATIVAS PRUEBAS CUALITATIVAS. PRUEBAS CUANTITATIVAS ESTANDARIZADOS: CLSI
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ESTUDIO DE SENSIBILIDAD ANTIBIOTIMICROBIANA Prof. Laura Irene Piccoli Microbiología General FaCENA - UNNE
¿Cómo predecir desde el laboratorio el éxito terapéutico? • PRUEBAS CUANTITATIVAS • PRUEBAS CUALITATIVAS
PRUEBAS CUANTITATIVAS • ESTANDARIZADOS: CLSI • CIM-mínima concentración de antibiótico capaz de inhibir el crecimiento de una población bacteriana (inoculo estandarizado 5 ´ 10 5 UFC/ml). • CBM- mínima concentración de antibiótico capaz de matar el 99,9% de una población bacteriana (inoculo estandarizado inicial). • MACRO Y MICRODILUCION EN CALDO • DILUCION EN AGAR • GRADIENTE ANTIBIOTICO
Mismo Inóculo Punto de quiebre= 8 ug/ml Concentraciones crecientes de antibióticos
RESISTENCIA DE UNA POBLACION • Capacidad de una cepa de resistir a la acción • de una concentración dada de un antibiótico • en un medio de cultivo.
PRUEBAS CUALITATIVASDISCO DIFUSION Método estandarizado de acuerdo a CLSI • Preparación y estandarización del inoculo • Inoculación de las placas • Aplicación de discos • Incubación • Medida de zonas de inhibición • Control de calidad
RESISTENCIA DE UNA POBLACION • en el sitio donde se esta • PRODUCIENDO UNA INFECCION Eficacia Terapéutica
Sensibilidad vs. Resistencia Puntos de quiebre o puntos de corte microbiológicos Se establecen de acuerdo a: COMPORTAMIENTO BACTERIANO • Distribución poblacional • Presencia de mecanismos de resistencia FARMACOCINÉTICA. Y FARMACODINAMIA DE LAS DROGAS • Biodisponibilidad • Efecto post antibiótico RESPUESTA CLÍNICA Y MICROBIOLÓGICA.
OTROS METODOS PARA DETECTAR RESISTENCIA: Pruebas directasEjemplo: INVESTIGACION DE BETA LACTAMASADETECCION DE GENES DE RESISTENCIAEjemplo: mecA
Los conocimientos de la farmacocinética y farmacodinamia de los antibióticos son necesarios para la adecuada interpretación de los estudios de sensibilidad.
Farmacocinética • Concentraciones séricas máximas (Cmax) • Tiempo requerido para alcanzar la concentración máxima (Tmax) • Vida media plasmática • Tasa de unión a proteínas • Difusión a los diferentes tejidos e incluso difusión intracelular • “Barreras a la penetración de los antibióticos (Ej: LCR, próstata )
Farmacodinamia • Interacción del antibiótico con el microorganismo causal de la infección y con la flora normal • De acuerdo a actividad bactericida o bacteriostatica y duración del efecto bactericida: • Antibióticos tiempo-dependientes • Antibióticos concentración dependientes
Características Farmacocinéticas: Concentración K= Tasa de destrucción Tiempo • Relación Dosis-Antibióticos • Antibióticos dosis dependientes • ABC/CIM = K0>K1>K2 • Relación Pico/CIM (Ej:Aminoglucósidos y Quinolonas) • Antibióticos Dósis Independiente: • Tiempo por encima de la CIM (Ej: ß-lactámicos)
Que se puede hacer? • CONTROL DE LA RESISTENCIA • Control epidemiológico • Modificación de antimicrobianos • Inhibición de enzimas inactivantes • Eliminación de plásmidos de resistencia
Desde el Laboratorio • CONTROL EPIDEMIOLÓGICO (I) • Uso específico y conservador de antimicrobianos • Dosis y duración correctas • Conocer la sensibilidad del microorganismo • Antimicrobianos de corto espectro • Uso correcto de combinaciones
En general en todo el sistema de salud • CONTROL EPIDEMILÓGICO (II) • Uso profiláctico correcto • . Evitar diseminación de cepas resistentes • . Lavado de manos • . Aislamiento de pacientes • . Monitorización de microorganismos resistentes • . Restricción de antimicrobianos de uso humano
2000 A.C. Come este trozo de raízAño 1000: Comer estas raíces es una costumbre pagana. Repite esta plegaria1850: Esta plegaria es una nueva superstición. Bebe esta poción.1920: Esta poción esta preparada con aceite de serpiente. Toma esta pastilla.1950: Esta pastilla es ineficaz. Toma penicilina.1955: Oh!!! Los microorganismos se han hecho resistentes a este antibiótico. Toma tetraciclina.1960-2000: Otros 40 oh!!!!Toma este antibiótico más potente.2002: Los microorganismos han vencido. Come este trozo de raíz. Fuente:OMS