190 likes | 524 Views
COX-hämmare. Per Magnusson ordf i läkemedelskommittén Mars 2014. De vanligaste Cox-hämmarna. Acetylsalicylsyra Naproxen ( Naproxen , Naprosyn , Vimovo ) Diklofenak ( Eeze , Voltaren, Arthrotec , Solaraze , Dicuno , Eezeneo )
E N D
COX-hämmare Per Magnusson ordf i läkemedelskommittén Mars 2014
De vanligaste Cox-hämmarna Acetylsalicylsyra Naproxen (Naproxen, Naprosyn, Vimovo) Diklofenak (Eeze, Voltaren, Arthrotec, Solaraze, Dicuno, Eezeneo) Ibuprofen (Ipren, Brufen, Ibumetin, Alindrin, Nurofen Apelsin, Pedea, Burana, Ibuzin, Ibumax, Ardinex) Ketoprofen (Orudis, Siduro) Nabumeton (Relifex) Etoricoxib (Arcoxia, Tauxib, Turox) Celecoxib (Celebra, Celebrex) Indometacin (Confortid)
Receptfria Cox-hämmare Acetylsalicylsyra (utom Trombyl) Naproxen (Naproxen, Naprosyn, Vimovo) Diklofenak (Eeze, Voltaren, Arthrotec, Solaraze, Dicuno, Eezeneo) Ibuprofen (Ipren, Brufen, Ibumetin, Alindrin, Nurofen Apelsin, Pedea, Burana, Ibuzin, Ibumax, Ardinex) Ketoprofen (Orudis, Siduro) Nabumeton (Relifex) Etoricoxib (Arcoxia, Tauxib, Turox) Celecoxib (Celebra, Celebrex) Indometacin (Confortid)
Risker med COX-hämmare Lancet maj 2013 Metaanalys av över 600 randomiserade studier med över 300 000 patienter Signifikanta relativa riskökningar:
Risker med COX-hämmare Lancet maj 2013 Absolut riskökning för patienter med hög risk för hjärtkärlhändelser (=2 % årlig risk för allvarlig hjärtkärlhändelse):
Risker med COX-hämmare Lancet maj 2013 Absolut riskökning för patienter med låg risk för hjärtkärlhändelser (=0,5 % årlig risk för allvarlig hjärtkärlhändelse):
PRECISION-studien ProspectiveRandomized Evaluation of Celecoxib IntegratedSafetyversusIbuprofen Or Naproxen (PRECISION), a cardiovascularendpoint trial of nonsteroidalantiinflammatory agents in patients with arthritis 20 000 patienter med RA eller artros + hög kardiovaskulär risk (får stå på högst 325 mg ASA) Jämför celecoxib, naproxen och ibuprofen Primär ändpunkt: kardiovaskulära händelser Sponsor: Pfizer Beräknas bli klar 2015 Läkemedelskommittén
Cox-hämmare och hjärtsvikt Lancet maj 2013 Alla COX-hämmare fördubblade risken att drabbas av hjärtsvikt som krävde sjukhusinläggning Beror på COX-2-hämning, bl.a. försämrad njurfunktion dosberoende
Risker med COX-hämmare Lancet maj 2013 Absolut riskökning för patienter med hög risk för ulcus/magblödning (=0,5 % årlig risk för ulcus/magblödning):
Risker med COX-hämmare Lancet maj 2013 Absolut riskökning för patienter med låg risk för ulcus/magblödning (=0,2 % årlig risk för ulcus/magblödning):
Risker med COX-hämmare Lancet maj 2013 • Ulcus/magblödning: • Dödlighet bara 2 %
Risker med COX-hämmare Lancet maj 2013 Naproxen: Ingen kardiovaskulär riskökning med 500 mg x 2 Orsakas möjligen av tillräcklig reversibel COX-1- hämmande effekt större delen av dygnet Oklart om detta gäller även för patienter som står på lågdos ASA Naproxen ger inte samma skydd som lågdos ASA
Generella COX-hämmar-interaktioner SFINX • D-interaktion (kliniskt betydelsefull interaktion som bör undvikas) : • Warfarin • C-interaktioner: • Dabigatran (Pradaxa), apixaban (ELIQUIS), rivaroxaban (Xarelto) • Diuretika (exempel furosemid, bendroflumetiazid) • Litium • SSRI ( exempel citalopram) • ACE-hämmare ( exempel enalapril) • ARB (exempel losartan) • Betablockerare ( exempel metoprolol)
Generella COXhämmar-interaktioner • Trombyl • Risken för magblödning vid samtidig behandling med (oselektiva) NSAID: • 16 (3,98 – 64,46) gånger högre risk för endoskopisk ulcus/blödning när 81 mg ASA läggs till naproxen 500 mg x 2.
Alternativ till COX-hämmare • Vid lindrig smärta: • Paracetamol • T.ex. Alvedon 665 mg 2 tabl var åttonde timme Läkemedelskommittén
Alternativ till COX-hämmare Terapigrupp Reumatologi VGR, 2012-04-02 • Vid giktattack: • Perorala steroider (t.ex. prednisolon 30 mg x 1 i fem dagar kombinerat med paracetamol) • Lokal injektion med glukokortikoid • Kolchicin APL kapslar 0,25 mg (produktmonografi)
Kolkicin • FDA 2009 • Metabolism: via CYP3A4 • Interaktion med hämmare av CYP3A4: • Cyclosporin, erythromycin, verapamil, diltiazem, ketokonazol, grapefrukt • Låg engångdos (1,2 mg följt av 0,6mg efter en timme) lika bra som Högdos ( 4,8 mg under 6 timmar) vid giktattack
Alternativ till COX-hämmare • Vid svårare smärta: • Citodon • Norspan plåster • Långverkande morfin (Dolcontin,Depolan) • Vid neuropatisk smärta • Gabapentin Läkemedelskommittén
Om COX-hämmare ändå ska användas: • Utvärtes om möjligt: • Ex. knäartros, artros i händer • T.ex. Ibumetin gel (en tub 50 g ska räcka en vecka) • Peroralt förstahandsmedel: T Naproxen • Dos: 500 mg x 2 (Om inte hög risk för hjärtsvikt) • Tillägg av Omeprazol Läkemedelskommittén