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Évaluation de la sévérité et de la progression de l’infection virale B en Afrique

Évaluation de la sévérité et de la progression de l’infection virale B en Afrique. ATTIA K.A CHU Yopougon Abidjan (Côte d’Ivoire) 05 Décembre 2007. Introduction. Hépatite virale B (HVB) = Pb de santé publique (Afrique subsaharienne +++) Prévalence élevée HVB chronique (  8%)

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Évaluation de la sévérité et de la progression de l’infection virale B en Afrique

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  1. Évaluation de la sévérité et de la progression de l’infection virale B en Afrique ATTIA K.A CHU Yopougon Abidjan (Côte d’Ivoire) 05 Décembre 2007

  2. Introduction • Hépatite virale B (HVB) = Pb de santé publique (Afrique subsaharienne +++) • Prévalence élevée HVB chronique ( 8%) • Complications évolutives (cirrhose & CHC) • Évaluation sévérité & progression HVB  • Incidence des complications (histoire naturelle) • PBH  lésions hépatiques histologiques • Marqueurs indirects d’activité & de fibrose hépatique • Peu de données en Afrique

  3. Plan de présentation • Introduction • Considérations générales • Études Africaines sur la sévérité & la progression de l’infection virale B • Conclusion

  4. Considérations générales

  5. Quand évaluer la fibrose (& l’activité) hépatique au cours de l’infection virale B ? • Intérêt pronostic :  fibrose sévère ou cirrhose • Intérêt thérapeutique (réplication VHB) :  fibrose cliniquement significative ( modérée) et/ou activité  modérée

  6. Évaluation de la fibrose hépatique • Y a-t-il une fibrose significative ? • Y a-t-il une cirrhose ? Traiter l’HVB Traiter les complications Dépister le cancer

  7. Ponction-Biopsie Hépatique Pour • Activité et Fibrose • Stéatose • Lésions associées • Étiologie Contre • Invasive • Discordances de lecture  • Fluctuation d’échantillonnage Maharaj et al. Lancet 1986;1:523-5. Regev et al. Am J Gastroenterol 2002; 97:2614-8

  8. Aire de fibrose: 65% Aire de fibrose: 15% Variabilité de la PBH Courtesy of M. Pinzani, Florence

  9. PBH : un “gold standard” pas si en or que ça… • Taille  20mm et  8 espaces porte • Expérience du pathologiste

  10. Les marqueurs non-invasifs « idéaux » • Performance • Reproductibilité • Spécifique de la fibrose hépatique • Corrélation à la clinique • Acceptabilité par le patient • Utile au diagnostic et au suivi • Facile à réaliser • Indépendants de paramètres métaboliques

  11. Méthodes non-invasives Marqueurs sériques ou biomarqueurs  Fibrose fonctionnelle • Fibrotest • APRI • Fib IV • Forns • Lok • Fibromètre • Score de Hui • Hepascore • Shasta …… Marqueurs radiologiques  Fibrose lésionnelle • FibroScan • IRM

  12. Quel test sanguin choisir ?Recommandations HAS 2007Hépatite C sans co-morbidité Extrapolables au VHB ? & en cas de co-morbidité (VIH) ? OU Fontaine H et al. GCB 2007;31:504-9

  13. Principaux Bio marqueurs de fibrose utilisés en pratique clinique GCB 2007;31:511-23.

  14. Score APRI ASAT (nxLSN) APRI = --------------------------------- x 100 PLAQUETTES (Giga/l) Deux seuils (bas et haut) : - 0,5 & 1,5  FCS (Métavir  F2) - 1 & 2  Cirrhose (Métavir F4) Wai CT et al. Hepatology 2003;38:518-26

  15. FibroTest Expected Fibrosis 1.00 0.80 0.75-1.00 F4 0.73-0.74 F3-F4 0.60 FibroTest 0.59-0.72 F3 0.49-0.58 F2 0.40 0.32-0.48 F1-F2 0.20 0.28-0.31 F1 0.22-0.27 F0-F1 0.00 0.00-0.21 F0 0 1 2 3 4 Fibrosis stage Fibrotest FibroTest: A Continuous Variable (n=1,270) (score Métavir) 5 marqueurs sériques(2 macroglobuline, apolipoprotéine A1, GGT, Bili_T et Haptoglobine) Actitest : Idem + ALAT (6 marqueurs) Poynard, Clin Chem 2004; 50:1344-55.

  16. 34% 34% 34% 34% 34% 39% 81% 19% 7% 34% N=21 Concordance FT et Forns N=17 Erreur FT, concordance APRI et Forns N=44 Absence de concordance N=82 Concordance FT, APRI et Forns N=71 Concordance FT et APRI PBH inutile Combinaison de plusieurs marqueurs non-invasifs (biomarqueurs) PBH nécessaire Bourliere et al, J Viral Hepatitis 2006; 13: 659-70

  17. Volume exploré 2.5 cm 1 cm  4 cm Le FibroScan : élastométrie impulsionnelle La sonde induit une onde mécanique à travers le foie La sonde mesure la vitesse de propagation de l'onde sur 4 cm de long FibroScan : 1/500 du foie • Plus le foie est dur, plus l'onde se propage rapidement • Valeurs : 2,5 à 75 kPa

  18. Interprétation du FibroScanHépatite C 75 kPa Cirrhose Fibrose sévère 13-15 Absence de fibrose Fibrose minime 9,5 7 2,5 Fibrose modérée

  19. FibroScan et hépatopathies chroniques Corpechot C et al. Hepatology 2006; 43: 1118-24 Foucher et al. DDW 2006 de Lédinghen et al. EASL 2006 de Lédinghen et al. JPGN 2007;45:443-50 de Lédinghen V et al. JAIDS 2006;41:175-9 Marcellin P et al. AASLD 2005 Carrion JA et al. Liver Transplantation 2006;12:1791-8 Ganne-Carrié et al. Hepatology 2006;44:1511-6

  20. FibroScan et hépatopathies chroniques Marcellin P et al. Hepatology 2005;42(Suppl 1):715A (Abstract). Castera L et al. Gastroenterology 2005;128:343-50. Ziol M et al. Hepatology 2005;41:48-54. Corpechot C et al. Hepatology 2006;43:1118-24.

  21. FibroScan et cirrhose 75 kPa Cirrhose Fibrose sévère 13-15 Absence de fibrose Fibrose minime 9,5 7 2,5 Fibrose modérée

  22. Surveillance des malades cirrhotiques 63 54 37,5 49 15 75 kPa 27,5 Valeurs d'élasticité Pas de VO 2/3 Valeur prédictive négative > 90% Pas de Child-Pugh B or C Pas d'ATCD d'ascite Pas de CHC Pas de rupture de varices Foucher J et al, Gut 2006; 55: 403-8

  23. FibroScan et varices oesophagiennes AUROC VO : 0,84 VO 2/3 : 0,83 19 kPa VO stade 2/3 Sensibilité : 91% VPN : 95% Kazemi et al. J Hepatol 2006;45:230-5

  24. Évaluation des lésions hépatiques au cours des Co-infections VIH-VHB • Bien validée : PBH (score Métavir) • En cours de validation : • Marqueurs biologiques de fibrose (biomarqueurs) • Marqueurs radiologiques de fibrose (fibroscann)

  25. Mesures non invasives de fibrose et co-infection VIH-VHB • 126 patients avec PBH + dosage marqueurs biochimiques • Pas de co-infection VHC • Calcul de 11 scores publiés dans la littérature • Calcul des aires sous la courbe pour comparaison : F0-F1 v. F2-F3-F4 F0-F1-F2 v. F3-F4 F0-F1-F2-F3 v.F4 Lacombe K et al. 2007

  26. Comparaison des 11 scores biochimiques de fibrose Lacombe K et al 2007.

  27. Études africaines

  28. Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique • Quelques études comparant : • Les biomarqueurs entre eux • Les biomarqueurs au fibroscann (référence = PBH) • Peu de patients en Gal (études pilotes)

  29. Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique Attia KA et al. 9ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2006

  30. Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique • 81 patients Ag Hbs+ & ADN VHB  3.2 Log UI : • PBH, Fibroscan (FS) & FIB-4 • Évaluation de la fibrose cliniquement significative (FCS : F  2) : Se & Sp (AUROC = 0) • Seuil FS de 9 kPa  meilleurs valeurs • Se = 0.57 & Sp = 0.77 (référence = PBH) M’baye PS et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007

  31. Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique • 81 patients Ag Hbs+ & ADN VHB  3.2 Log UI : • PBH, Fibroscan (FS) & FIB-4 • Évaluation de la fibrose cliniquement significative (FCS : F  2) : Se & Sp (AUROC = 0) • FIB-4 : Med (EIQ)  0,83 (0,57-1,18) • Se=17% & Sp=91% pour un FIB-4 à 1,45 M’baye PS et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007

  32. Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique • 59 patients Ag Hbs+ & ADN VHB+ (CHC=0): • PBH, Fibroscan, APRI, FIB-4, Fibrotest & Fibromètre • Évaluation de la fibrose cliniquement significative (FCS) & fibrose sévère ( F3-4) : AUROC • Seuil FibroScan : • FCS : seuil de 6.5 kPa  Se = 0.80 & Sp = 0.70 •  F3 : seuil de 8 kPa  Se = 0.95 & Sp = 0.93 Sombié R et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007

  33. Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique • 59 patients Ag Hbs+ & ADN VHB  3.2 Log UI : * : "p" NS pour FCS & la cirrhose Bio marqueur de fibrose + l’élastométrie  éviter au moins 80% des PBH Sombié R et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007

  34. Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique • 540 patients (causes variées ; plusieurs centres) • Sous groupe = 194 patients d’Afrique subsaharienne • Évaluation & comparaison de l’association tests indirects de fibrose (combinaison de tests simples et/ou complexes) : APRI, FIB-4, Fibrotest, Fibromètre, Hépascore, Écho doppler, Fibroscan (réf. = PBH) • AUROC pour la FCS Konaté A et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007

  35. Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique Konaté A et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007

  36. Études Africaines : évaluation de la progression de la fibrose hépatique • Pas d’études publiées • Chantiers = suivi de cohortes +++ : • Mono-infectés VHB Vs Co-infectés VHB-VIH • Patients sans traitements & sous traitement • ARV (co-infectés VHB-VIH) • TTT anti-VHB (mono-infectés VHB)

  37. Conclusion Évaluation marqueurs indirects de fibrose sur de plus grandes séries (cohortes prospectives) : • Dépistage : Biomarqueurs et/ou FibroScan ? • Suivi des hépatopathies : Biomarqueurs et/ou FibroScan ? • Effets des traitements : Biomarqueurs et/ou FibroScan ? • Place de la PBH ?

  38. C'est Fini !

  39. Mesures non invasives de fibrose et co-infection VIH-VHB • 55 patients avec PBH + dosage marqueurs biochimiques • Pas de co-infection VHC • Calcul de 10 scores publiés dans la littérature • Calcul des aires sous la courbe pour comparaison : F0-F1 v. F2-F3-F4 F0-F1-F2 v. F3-F4 F0-F1-F2-F3 v.F4 Lacombe K et al. 2007

  40. Comparaison de 10 scores biochimiques de fibrose * Significativement différent des autres AUROCS (p<0.05) Lacombe K et al.

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