Analyse de risque appliquée au contrôle antidopage des chevaux de course

1. ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Analyse de risque appliquée au contrôle antidopage des chevaux de course P.L. TOUTAIN Master 5 Janvier 2010

2. Objectifs du cours • Présentation générale d’une analyse de risque • Application d’une approche PK/PD pour le contrôle antidopage • Les simulations de Monte Carlo pour l’établissement des délais d’attente

3. 1- L’essentiel sur le contrôle antidopage & et le contrôle des médications chez le cheval pour comprendre la nécessité de mener une analyse de risque

4. Le dopage chez le cheval: définitions • Pas de définition universelle • Conception reflétant les valeurs des organisations sportives: • Cheval de course • International Federation of Horseracing Authorities • Cheval de sport • Réglementation Internationale: FEI (ex: oméprazole) • réglementation nationale : la Loi en France • Homme • réglementation nationale & internationale • DOPAGE : Tout usage de substances ou de procédés visant à modifier artificiellement les performances ce qui peut porter préjudice à l’éthique sportive ou au bien-être animal

5. Le contrôle analytique des substances totalement interdites & prohibées lors des compétitions constitue la clé de voute du contrôle antidopage d’où l’implication des analystesProhibition: interdiction relevant d’un règlement

6. Liste des substances totalement interditespar le code des courses • stéroïdes anabolisants, • facteurs de croissance, • substances agissant sur l’érythropoïèse, • transporteurs d’oxygène synthétique Nécessité d’avoir les techniques analytiques les plus performantes et les LOD/LOQ les plus basse pour contrôler les expositions illicites

7. Produits autorisés à l’entraînement (mais prohibées pour la course) • Toutes substances autres que celles citées précédemment sont autorisées à l’entraînement, si : • usage justifié par l’état de santé du cheval • régulièrement prescrites par un vétérinaire (médicaments) • Il n’y a pas d’entrave aux bonnes pratiques vétérinaires

8. Nécessité de distinguer 2 types de substance sur le plan analytique

9. Techniques analytiques • LC/MS GC/MS

10. Problème posé par les techniques analytiques • Les techniques analytiques trop performantes ne doivent pas être une entravent aux médications licites • on devra fixer des limites de screening et non des LOD/LOQ pour ne pas à avoir à déclarer des concentrations résiduelles de médicament sans signification en terme d’effet

11. La politique du « zéro tolérance » et ses limites vis-à-vis du contrôle des médications

12. Les limites de la politique du “zéro tolérance”

13. La question se posant aux Autorités hippiques • Comment réaliser un contrôle des médications sans avoir à déclarer comme positifs des échantillons ayant des concentrations résiduelles de médicament sans signification pharmacologique ? • De façon plus générale où s’arrêter sur le plan analytique?

14. La réponse européenne harmonisée:l’EHSLC Une détermination des limites analytiques désirable pour les contrôles Finlande Irlande France Allemagne Italie Norvège Grande Bretagne Suède Pays participant au programme de recherche Afrique du Sud Chine

15. EHSLC

16. 2-L’EHSLC (European Horse Scientific Liaison Committee) : L’ organisation d’une expertise collective

17. Une série de questions • Qu’est-ce qu’une expertise? • Qu’est-ce qu’un expert? • Quels sont les méthodes de travail pour réaliser une expertise collective?

18. Qu’est-ce qu’une expertise(norme AFNOR NFX-50-110) • L’Association française de normalisation (AFNOR) est l'organisme officiel français de normalisation, membre de l'Organisation internationale de normalisation (ISO) auprès de laquelle elle représente la France.

19. Qu’est-ce qu’une expertise(norme AFNOR NFX-50-110) • Une expertise, est un « ensemble d'activités ayant pour objet de fournir à un client,(pour nous les Autorités hippiques) en réponse à la question posée, une interprétation, un avis ou une recommandation, aussi objectivement fondé que possible, élaboré à partir des connaissances disponibles et de démonstrations accompagnées d'un jugement professionnel : les démonstrations incluent essais, analyses, inspections, simulations, etc. » • Nécessite une synthèse des connaissances à un moment donné • Un jugement professionnel ce qui implique de l’expérience mise en action (compétence)

20. Les différents types d’expertise Collective: Modèle agence EHSLC Individuelle Modèle judiciaire Modèle médiatique Transfuge (notoriété dans un autre domaine) Emettent des avis Séparation fonctionnelle de l’appréciation du risque et de sa gestion Prescripteurs d’opinion Fait des Recommandations prise de décisions

21. Expertise et décision • L’expert doit se tenir en dehors de la chaîne de décision, qui relève du domaine politique, du juge…. • Séparation fonctionnelle dans toute analyse de risque entre l’appréciation du risque et la gestion du risque

22. Qu’est-ce qu’un expert? Les 3 valences à réunir pour être un expert Des connaissances validées: Données issues de la recherche et leurs niveaux de preuve Dogmatique Prise en compte de l’intérêt du bénéficiaire (patient, institution, société…) Valeurs, éthique, conflit d’intérêt… De l’expérience du domaine expert cynique Empirique

23. Une série de questions • Qu’est-ce qu’une expertise? • Qu’est-ce qu’un expert? • Quels sont les méthodes de travail pour réaliser une expertise collective? • Analyse de risque

24. Expertise collective:nécessité d’avoir un vocabulaire consolidé

25. Les 2 théorèmes de Kaplan et la nécessité d’avoir un vocabulaire consolidé • Théorème 1: • 50 % des problèmes dans le monde proviennent de gens qui utilisent le même mot pour parler de choses différentes • Théorème 2 : • Les 50% autres problèmes proviennent des gens qui utilisent des mots différents pour parler de la même chose

26. Nécessité d’un vocabulaire défini • Danger et risque • Sûreté et sécurité alimentaire • Puissance (potency) et efficacité d’un médicament • Appréciation, estimation et évaluation du risque • Pesticides et insecticides • Environnement et milieu • Principe de précaution et principe de prévention • Avis et recommandation

27. 3-Contrôle des médications et analyse de risque

28. Question posée par les Autorités hippiques à l ’EHSLC en 1998 • Quel doit être l’ordre de grandeur des limites de détection (pas des limites de quantification) des techniques analytiques pour fixer les limites harmonisées de screening pour réaliser un contrôle approprié deseffetsrésiduelsdes médications (et non des seules expositions) au niveau européen ?

29. Pourquoi suivre les concepts de l’analyse de risque pour répondre à cette question • Toute décision (technique, économique, réglementaire…) doit prendre en compte les intérêts compétitifs de façon non biaisée et transparente toutes les parties prenantes (stakeholders = porteurs d’enjeux) • Dimension scientifique et technique de la question

30. Ce que ne peut faire et ne pas faire la Science • Faire • Formuler et Tester des hypothèses • Ne pas faire • Prendre un décision • Choisir entre des intérêts compétitifs • Réconcilier des valeurs opposées • La science peut décrire le monde, elle n’a pas à le prescrire

31. Qu’est ce qu’une analyse de risque ? • Une démarche systématique (formalisée) pour collecter, apprécier, évaluer les informations disponibles pour conduire à une décision (ou une recommandation, une norme, une position, une action…) en réponse à un danger identifié • Elle comprend 3 phases • L’appréciation du risque • La gestion du risque • La communication sur le risque

32. Analyse de risque: Vocabulaire anglais/ français • Hazard: danger • Risk: risque • Risk analysis: analyse de risque • hazard identification: identification du danger • hazard charaterisation: caractérisation du danger • Risk assesment: appréciation du risque • Exposure assesment: appréciation de l’exposition • Risk characterisation: caracterisation du risque • Risk management: gestion du risque • Risk communication: communication sur le risque

33. Danger : définition • Une source de risque • Généralement un agent biologique, chimique ou physique pouvant entraîner un effet néfaste ( sur la santé du cheval , pour l’institution…) mais aussi une action, une décision qui peut être dommageable pour la filière. • c’est une propriété inhérente d’un analyte, médicament ou contaminant • un danger ne peut constituer un risque que s’il y a exposition à ce danger

34. Risque : définition • Un risque est une possibilité de subir un effet négatif (biologique comme le bien-être du cheval…) ou une perte (confiance dans l’institution) • Risque = Danger + incertitude + impact négatif

35. Le soleil est un dangerle bain de soleil est associé à un risque qui est fonction de l’exposition Danger Risque

36. 4-Danger, Risques et société

37. Impact négatif • Risque = Danger + incertitude + impact négatif • Perception vs. Réalité • Question pratique pour la fixation des facteurs de sécurité (ou d’incertitude) dans l’analyse de risque

38. Danger / risque et niveau de préoccupation Niveau de préoccupation Dangers + Tabac 60 000 morts par an - Risques professionnels Amiante : 4000 morts par an vache folle 24 morts en 10 ans - + Dissociation possible entre les niveaux de danger et leur perception

39. Appropriation des risques par la socièté • Risque = construction sociétale dont il faut comprendre la genèse et les dimensions (scientifiques, administratives, sociopolitiques, émotionnelles…)

40. Acceptabilité du risque:Gravité & probabilité La gravité représente l’importance des conséquences directes ou indirectes en terme de dommages ou de préjudices, relatives à la survenance d’un danger Centrale nucléaire Vaccin grippe maladie de Guillain-Barré Résidus de médicament Avion La probabilité quantifie la vraisemblance de la survenue du danger

41. Acceptabilité du risque:valeurs partagées dans une société

42. Certitudes scientifiques vsvaleurs dans un processus de décision + consensus Zone de complexité Valeurs sociétales chaos - - Certitudes (science) +

43. Certitudes scientifiques vs. valeurs dans l’acceptabilité d’un risque : le cas des OGM + Thérapie génique Valeurs sociétales OGM (problèmes éthiques, religieux, moraux…) - - + Certitudes (science) sécurité

44. Acceptabilité du risque & les valeurs d’une société: Le cas des hormones + THS Valeurs sociétales Veau aux hormones - - + Certitudes (science) sécurité

45. Les 3 risques jugés les plus importants pour les 3 prochaines années en sécurité alimentaireBVA 2000 S. Bonny. INRA Prod. Anim. 13, 287-301

46. Comment jauger la perception du risque?La volonté du public de payer (VPP)

47. Volonté du public de payer (VPP) • La VPP est plus forte pour les risques : • Du consommateurs > aux professionnels • enfants > population générale • les maladies donnant lieu au dégoût ou à l'émotivité, dues à des agents invisibles ou repoussants (les peurs) • risques collectifs (train> voiture) • les agents responsables des maladies de "l'avenir".

48. Coût de la prévention pour le cancer et de l’ESB similaire (1 milliard d’euros pas an) • Cancer • 145 000 morts par an • ESB • 1 à 2 morts par an

49. 5-L’analyse de risque: présentation analytique

50. Analyse de risque: les 3 étapes Appréciation du risque Gestion du risque Communication sur le risque