1 / 54

Antibiotikas farmakodynamik

Antibiotikas farmakodynamik. Inga Odenholt Infektionskliniken Malmö. Host. PHARMACO - KINETICS. HOST DEFENCE. Absorption Distribution Elimination. Antibiotic. Microorganism. PHARMACO - DYNAMICS. Effect of the antibiotic at the site of infection.

king
Download Presentation

Antibiotikas farmakodynamik

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Antibiotikas farmakodynamik Inga Odenholt Infektionskliniken Malmö

  2. Host PHARMACO- KINETICS HOST DEFENCE Absorption Distribution Elimination Antibiotic Microorganism PHARMACO- DYNAMICS Effect of the antibiotic at the site of infection

  3. Hur har man utvecklat doserings regimer tidigare? • Helt farmakokinetiskt inriktat • Oftast har man inte tagit hänsyn till protein bindningen • Betraktat alla antibiotika som en klass • T>MIC så länge som möjligt eller höga doser? • Men- patienten vill väl bara ta antibiotika en el två ggr per dag!

  4. Farmakodynamiska parametrar • MIC/MBC • Avdödningskurvor • Koncentrationsberoende avdödning vs. tidsberoende avdödning

  5. Farmakodynamiska parametrar Pharmacodynamic parameters • Postantibiotisk effekt (PAE) • In vitro • In vivo • Postantibiotisk sub-MIC effekt (PA SME) • In vitro • In vivo

  6. Minimal inhibitory concentration; MIC The amount of antibioticwhich has to be added to a variety of different microorganisms in order to produce a publication in a scientific journal

  7. Koncentrations beroende avdödning vs. tidsberoende avdödning

  8. Concentration dependent killing of grepafloxacin against S. pneumoniae ATCC 6306 10 9 8 7 2xMIC 4xMIC 8xMIC 6 16xMIX 32xMIC 5 log10 cfu/ml Control 4 3 2 1 0 h 0 3 6 9 12 15 18 21 24

  9. Koncentrations beroende avdödning vs. tidsberoende avdödning Generellt • ß-laktam and glykopeptid antibiotika har en tidsberoende långsam avdödning • Kinoloner och aminoglykosider har en koncentrationberoende avdödning

  10. Koncentrations beroende avdödning vs. tidsberoende avdödning • Makrolider är i huvudsak bakteriostatiska.

  11. Postantibiotisk effekt in vitro

  12. Postantibiotic effect; PAE in vitro Definition: • Suppression of bacterial growth after short exposure of organisms to antibiotics PAE=T-C T= The time required for the exposed culture to increase one log10 above the count observed immediately after drug removal C= The corresponding time for the unexposed control

  13. Postantibiotisk effektin vitro Längden är beroende av: • Vilken klass av antibiotika • Vilken bakterie • Koncentrationen av antibiotikat • Tiden för antibiotikaexponeringen • Inokulatet storlek

  14. Postantibiotisk sub-MIC effekt in vitro

  15. Postantibiotic sub-MIC effect; PA SME Definition • The effect of subinhibitory antibiotic concentrations on bacteria previously exposed to suprainhibitory concentrations PA SME= TPA-C • TPA=the time it takes for the cultures previously exposed to antibiotics and thereafter to sub-MICs to increase by one log10 above the counts observed immediately after washing. • C=corresponding time for the unexposed control

  16. In vitro kinetik modeller

  17. The concentrations of amoxicillin enhanced formulation, 875 mg t.i.d, 875 mg b.i.d. And 500 mg t.i.d. Odenholt et al. Accepted in JAC

  18. S. pneumoniae with a MIC of 1 mg/L T>MIC 65% T>MIC 43% T>MIC 47% T>MIC 73%

  19. Intergration between pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD)

  20. Log konc PK/PD parametrar Cmax/MIC AUC/MIC T>MIC Cmax AUC= Ytan under konc. kurvan MIC T>MIC Tim

  21. ß-laktam antibiotika • Effekten beroende på T>MIC

  22. Craig 1999

  23. Craig 1999

  24. Treatment of gonorrhoeae in men: Comparison of Ampicillin with Penicillin-G Eriksson, Acta Dermatovener, 1970,50: 451 Treatment failure (%) N= 833 341 329 343 3.4 8.8 3.0 1.7 2 g po 2 g po + probenecid 1 g x 2 with 5 h interval Pc-G 2.2 MIU i.m. Ampicillin NF-M 2001

  25. Eradication of respiratory tract pathogens in relation to the time that serum conc.stays above MIC

  26. ‘Double Tap’ study: methodology Days of treatment 1 4–5 10 17 Tympanocentesis Culture

  27. Relationship Between Time Above MIC90 andBacteriologic Cure for S. pneumoniae (pink) & H. influenzae (blue)

  28. Treatment and outcome of S. aureus bacteremia: A prospective study of 278 casesA.G.Jensen et.al. Arch Intern Med, 2002, 162: 25-32.

  29. Bensylpenicillin 1g x 3 iv Efter 4 tim är serumkonc 1 mg/L totalt och 0.35 fritt Halveringtid=45 min 4 tim 0.35 4.45 tim 0.15 5 tim 0.07 5.45 tim 0.035 6 x 3= 18 tim; 18/24=75% Ger T>MIC på 75% för S. pneumoniae med MIC=0.03 mg/L MIC för H. influenzae= 1 mg/L 37.5 % vid 1g x 3, 47% 1g x4, 56% för 3gx3.

  30. Cefuroxime Proteinbindning= 40%. Konc efter 4 tim=2.4mg/l fritt. Halveringstid= 60 min. MIC=0.03 mg/L S. pneumoniae, 1 mg/l för S. aureus  4 tim 2.4 5 tim 1.2 5x3=15/24=63% 0.75g x 3 ger T>MIC=100% för S. pneumoniae 0.75g x 3 ger T>MIC=63% för S. aureus

  31. T>MIC för Kåvepenin vid olika doseringar 1g ger Cmax =10 mg/l, proteinbindning=80%, dvs 2mg/l fritt. MIC=0.03 för S. pyogenes och S. pneumoniae MIC=0.03 mg/L MIC=0.5 mg/L T>MIC=25% vid dosering 1g x 2 8 % T>MIC= 29% vid dosering 2g x 2 12.5 % T>MIC=38% vid dosering 1gx3 12.5% T>MIC=44% vid dosering 2gx3 18.7 % T>MIC=50% vid dosering 1gx4 16.6%

  32. T>MIC för Heracillin vid olika doseringar. MIC=0.125 mg/l för S. aureus 500 mg ger Cmax på 10-25 mg/l. Proteinbindning=95% dvs 0.5-1.25 mg/l fritt 0 1 1.5 0.5 3 0.125 T>MIC=38% vid dosering 500 mg x 3 T>MIC=29% vid dosering 0.75g x 2 T>MIC=56% vid dosering 1g x 3

  33. Amoxicillin Cmax på 8 mg/l efter 500 mg och 14 mg/l efter 750 mg. Proteinbindning=20%, halveringstid=60 min. MIC för H. influenzae=0.25 mg/l och 1 mg/l. MIC=0.25 MIC=1 750 mg x 2 =T>MIC 45% T>MIC=28% 500 mg x 3 =T>MIC=63% T>MIC=31%

  34. Rekommenderade doser • I Sverige doseras penicillin V traditionellt två gånger om dagen. Med tanke på dessa medels korta halveringstid, och att det är T>MIC som styr effekten, har Referensgruppen för antibiotikafrågor (RAF) publicerat nya rekommendationer för dosering av dessa medel. Där föreslås att preparatet doseras minst tre gånger per dygn åtminstone i det initiala skedet av sjukdomen (t ex så länge barnen är hemma från daghem/ skola). Vid allvarliga infektioner, t ex erysipelas och pneumokockpneumoni, bör 3-dosering alltid användas. Flera lokala STRAMA-grupper följer idag de nya rekommendationerna.

  35. Antibiotika beroende av T>MIC • Penicilliner • Cefalosporiner • Carbapenemer • Monobaktamer • Makrolider • Klindamycin • Oxazolidinoner

  36. Aminoglykosider och kinoloner • AUC/MIC eller Peak/MIC

  37. Craig 1999

  38. Craig 1999

  39. Relationship between max. Peak/MIC ratio and the rate of clinical response for aminoglycosidesMoore et.al. J Infect Dis, 1987, 155: 93 Response rate, % Maximum Peak/MIC ratio

  40. Aminoglycosides: Pharmacodynamics in vivoGram-negative bacteraemiaMoore et.al. J Infect Dis 149: 443, 1984 P < 0.01

More Related