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Etude ESTHER

Etude ESTHER. Février 2007. Etude Esther : généralités. Le contexte : Etude ESTHER = ES trogen and TH rombo E mbolism R isk Menée par l’INSERM , Directeur de Recherche : Dr Scarabin Objectifs : Evaluer l’impact thromboembolique veineux du Traitement Hormonal de la Ménopause

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Presentation Transcript

  1. Etude ESTHER Février 2007

  2. Etude Esther : généralités • Le contexte : • Etude ESTHER = EStrogen and THromboEmbolism Risk • Menée par l’INSERM, Directeur de Recherche : Dr Scarabin • Objectifs : • Evaluer l’impact thromboembolique veineux du Traitement Hormonal de la Ménopause • impact de la voie d’administration des estrogènes • impact du progestatif associé • en fonction de la présence ou non de facteurs de risque

  3. Esther : méthodologie (1) • Etude multicentrique de type « cas-témoins » • Etude d’observation • Recherche dans le passé de deux groupes de sujets, • l’un atteint d’une maladie (les cas), • l’autre indemne de cette affection (les témoins), • la fréquence d’exposition au facteur étudié (pour Esther, le THS) • Etude ESTHER • Recrutement : femmes ménopausées • Les cas : femmes avec 1er épisode de MTEV (phlébites profondes/embolie pulmonaire) documenté • Les témoins : femmes semblables (« appariées ») indemnes de cette maladie • Fréquence d’exposition à un traitement hormonal de ménopause et à quel traitement ?

  4. Etudes cas-témoins : design Exposés Non exposés Exposés Non exposés Cas Témoins Direction de l’enquête : rétrospective

  5. Etude Esther : méthodologie (2) • 1 « cas » pour 3 témoins • Recrutement : femmes ménopausées agées de 45 à 70 ans • Incluses entre 1999 et 2006 • Cas et témoins hospitaliers et communautaires • En 2003 • 155 cas-381 témoins • En 2006 • 253 cas- 597 témoins • Résultats exprimés en risque relatif (RR) sous forme Odds Ratio (OR) avec Intervalle de confiance à 95%

  6. Risque Relatif RR ou OR (odds ratio) avec IC à 95% Sans traitement Risque spontané = 1 • Quand l’IC est « à cheval » sur le chiffre 1, l’augmentation (ou diminution) du risque est Non Significative • Le traitement n’a pas d’influence sur le risque spontané • Il ne l’augmente pas • Ne le diminue pas • Le risque reste le même que chez les femmes non traités 1 3,5 1,8 6,8 Estrogènes oraux Estrogènes cutanés 0,9 0,5 1,6 0,5 1,0 2,0 3,0 Risque relatif thrombolique veineux sous THS

  7. Etude ESTHER : toutes les publications • Impact de la voie d'administration des estrogènes sur le risque thromboembolique veineux chez les femmes ménopausées • Lancet 2003 • Prothrombotic Mutations, Hormone Therapy, and Venous Thromboembolism Among Postmenopausal Women Impact of the Route of Estrogen Administration • Circulation 2005 • Obésité et risque thromboembolique veineux chez les femmes ménopausées : impact de l’hormonothérapie en fonction de la voie d’administration des estrogènes. Etude ESTHER. • Journal of Thrombosis and Haemostasis 2006. • Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women: impact of the progestogens. The ESTHER study. • Canonico et al Circulation 2007

  8. Août 2003. Lancet. Impact TEV de la voie d'administration des estrogènes. • Etude menée entre 1999-2002 • 155 cas-381 témoins • Résultats (voir graphe) • ar comparaison aux femmes non traitées, les estrogènes oraux multiplient le risque thromboembolique veineux par 3,5 • RR = 3,5 (IC 95% : 1,8-6,8) • en particulier chez les femmes avec un facteur de risque cardio-vasculaire (HTA, diabète ou obésité) • RR = 11,5 (1,8-73,2) • les estrogènes cutanés ne modifient pas le risque • RR = 0,9 (IC 95% : 0,5-1,6) • Meilleure sécurité d’emploi des estrogènes cutanés vis-à-vis du risque thromboembolique veineux Differential association of oral and transdermal oestrogen-replacement therapy with venous thromboembolism risk. Scarabin PY, Oger E, Plu-Bureau G; EStrogen and THromboEmbolism Risk Study Group. Lancet. 2003 Aug 9;362(9382):428-32

  9. Lancet 2003. Risque thromboembolique veineux (RTEV) suivant la voie d’administration des estrogènes 6,8 Etude ESTHER 2003 : cas (155) - témoins (381) Estrogènes par voie orale 3,5 Risque relatif exprimé en Odds ratio et IC 95% Estrogènes par voie cutanée 1,8 Risque spontané Sans traitement 1,6 1 0,9 0,5 Differential association of oral and transdermal oestrogen-replacement therapy with venous thromboembolism risk. Scarabin PY, Oger E, Plu-Bureau G; EStrogen and THromboEmbolism Risk Study Group. Lancet. 2003 Aug 9;362(9382):428-32

  10. Circulation 2005 Impact de la voie d’administration des estrogènes sur le RTEV des femmes à risque de thromboses • Etude menée entre 1999-2005 • 234 cas (embolie pulmonaire/ phlébite profonde) • 554 témoins appariés • Anomalies de la coagulation • 5 % facteur V Leiden • 2.5 % mutation du gène de la prothrombine • Résultats (voir graphe) Straczek C, Oger E, Jonage-Canonico MBY, Plu-Bureau G, Conard J, Meyer G, Alhenc-Gelas M, Levesque H, Trillot N, Barrellier MT, Wahl D, Emmerich J, Scarabin PY, ESTHER study group. Prothrombotic mutations, hormone therapy, and venous thromboembolism among postmenopausal women. Impact of the route of estrogen administration. Circulation 2005; 112: 3495-3500

  11. 1,8 0,8 Circulation 2005.RTEV suivant la voie d’administration des estrogènes chez les femmes porteuses ou non d’une anomalie de la coagulation 95 25,5 Femmes avec anomalies Femmes sans anomalies Estrogènes oraux 9,9 7,1 7,4 Estrogènes cutanés Risque relatif exprimé en Odds ratio OR et IC 95% Sans traitement 6,9 4,4 Estrogènes oraux 4,1 4,1 Sans traitement Estrogènes cutanés 2,4 2,0 1,2 1 2,3 Etude ESTHER 2005 : cas - témoins Straczek C, Oger E, Jonage-Canonico MBY, Plu-Bureau G, Conard J, Meyer G, Alhenc-Gelas M, Levesque H, Trillot N, Barrellier MT, Wahl D, Emmerich J, Scarabin PY, ESTHER study group. Prothrombotic mutations, hormone therapy, and venous thromboembolism among postmenopausal women. Impact of the route of estrogen administration. Circulation 2005; 112: 3495-3500

  12. J. Thrombosis 2006. RTEV en fonction du poids et de la voie d’administration des estrogènes • Recrutement 1999-2005 • 191 cas- 416 témoins indemnes (hôpital) • 62 cas – 181 témoins indemnes (cas communautaires) • Résultats • l’administration d’un estrogène par voie orale à une femme en surpoids ou obèse majore son risque TEV alors que l’administration d’un estrogène cutané ne confère pas de risque additionnel. Obesity and risk of venous thromboembolism among postmenopausal women : differential impact of hormone therapy by route of estrogen administration. The ESTHER Study M Canonico, E Oger, J Conard, G Meyer, H Lévesque, N Trillot, MT Barrellier, D Wahl, J Emmerich and PY Scarabin on behalf of the EStrogen and THromboEmbolism Risk (ESTHER) Study Group.. JTH 2006 (in press)

  13. J. Thrombosis 2006. RTEV en fonction du poids et de la voie d’administration des estrogènes 11,7 14,1 4,5 2,1 7,8 5,8 0,7 2,1 2,1 1,7 3,0 1,5 Etude ESTHER 2006 : cas (253) - témoins (597) 88,1 IMC ≥30 IMC<25 25 ≤IMC<30 30,2 20,6 Risque relatif exprimé en Odds ratio OR et IC 95% 10,2 5,9 5,4 4,0 2,9 2,7 4,8 3,5 1,2 1 Estrogènes oraux Estrogènes oraux Non traitées Non traitées Estrogènes cutanés Non traitées Estrogènes cutanés Estrogènes oraux Estrogènes cutanés Canonico et coll. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2006 ; 4: 1259-65.

  14. Circulation 2007. Impact thrombo embolique veineux du THS suivant la voie d’administration des estrogènes et le progestatif associé • Recrutement 1999-2005 • Femmes ménopausées agées de 45 à 70 ans • 257 cas/611 témoins • Résultats Canonico M et al. Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women: impact of progestogens, the ESTHER study. 11th World Congress on the menopause : In : 11th World congress on the Menopause ; Buenos Aires, October 18-22 2005. Climacteric 2005 ; 8 (suppl 2) : 125 (abst 0182).

  15. Circulation 2007. THS et risque thromboembolique veineux : impact du progestatif associé aux estrogènes 2,0 0,4 Estrogènes oraux + progestatif Estrogènes cutanés + progestatif norpregnane 5,9 8,2 Etude ESTHER 2005 : cas (257) - témoins (611) 4,9 Risque relatif exprimé en Odds ratio OR et IC 95% 3,2 Estrogènes cutanés seuls Estrogènes cutanés + progestatif pregnane Non traitées 2,9 Estrogènes cutanés + Progestérone naturelle micronisée 1,7 1,8 0,9 1,0 1 0,6 1,2 0,6 0,3 Canonico M et al. Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women: impact of progestogens, the ESTHER study. Circulation 2007 115: 840 - 845

  16. En conclusion, les résultats de l’étude ESTHER suggèrent : • Qu’il existe une augmentation du risque thrombo-embolique veineux (RTEV) chez les femmes recevant un estrogène par voie orale ; • Que ce risque serait augmenté chez les femmes utilisant un progestatif norprégnane associé à un estrogène cutané ; • Que ce risque ne serait pas augmenté chez les femmes recevant un estrogène par voie cutanée seul ou en association à la progestérone naturelle micronisée ou à un progestatif prégnane ; • Que l’administration d’un estrogène par voie orale à une femme en surpoids ou obèse majore ce risque alors que l’administration d’un estrogène cutané ne confère pas de risque additionnel.

  17. «  L’administration des estrogènes par voie cutanée offre une meilleure sécurité que leur administration par voie orale vis-à-vis du risque thromboembolique veineux, y compris chez les femmes à risque spontanément augmenté »

  18. Pourquoi ces différences suivant la voie d’administration des estrogènes ? Estrogènes oraux Effet de 1er passage hépatique Modifications de certaines synthèses hépatiques dont facteurs de l’hémostase Activation de la coagulation (sens thrombogène) Augmentation du RTEV

  19. Afssaps Juin 2006. Point d’étape sur le traitement hormonal de la ménopause (THM)

  20. Hormone Therapy and Venous Thromboembolism Among Postmenopausal Women: Impact of the Route of Estrogen Administration and Progestogens: The ESTHER Study • Marianne Canonico, Emmanuel Oger, Geneviève Plu-Bureau, Jacqueline Conard, Guy Meyer, Hervé Lévesque, Nathalie Trillot, Marie-Thérèse Barrellier, Denis Wahl, Joseph Emmerich, Pierre-Yves Scarabin for the Estrogen and Thromboembolism Risk (ESTHER) Study Group  Circulation 2007 115: 840 - 845

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