1 / 27

Akciğer Adenokarsinomlarında Yeni Gelişmeler

Akciğer Adenokarsinomlarında Yeni Gelişmeler. Yeni Sınıflamaya Göre Medikal Tedavi Yaklaşımı Doç. Dr. Ahmet Emin Erbaycu. Çıkar çatışması yoktur. Günümüz Tedavilerinden Beklentiler. Hastalığın progresyonunu azaltması Yaşam süresi avantajı sağlaması

knox-craig
Download Presentation

Akciğer Adenokarsinomlarında Yeni Gelişmeler

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Akciğer Adenokarsinomlarında Yeni Gelişmeler Yeni Sınıflamaya Göre Medikal Tedavi Yaklaşımı Doç. Dr. Ahmet Emin Erbaycu

  2. Çıkar çatışması yoktur.

  3. Günümüz Tedavilerinden Beklentiler • Hastalığın progresyonunu azaltması • Yaşam süresi avantajı sağlaması • Sistemik tedavi toksisitelerini en aza indirmesi • Hastaların yaşam kalitesini geliştirmesi ya da en azından yan etkiye neden olmaması

  4. KHDAK • Geniş ölçüde moleküler heterojenite söz konusudur. • Tümör gelişimine neden olan bir çok yol aynı anda aktiftir • Yeni kuşak kemoterapötikler bu yollara spesifik olarak etki etmektedir. • Tek başına / kombine • Bu ilaçlar ile, objektif bir yanıttan ziyade daha çok stabil hastalık ile karşılaşılır.

  5. Bronkoalveolerkarsinom terminal solunumsal birimlerinden köken alan bir tümördür. • Sıklıkla kadınlar ve sigara içmeyenlerde rastlanır. • Sıklıkla pnömonik, multifokal veya difüz tutuluma neden olur. • Ölüm ekstrapulmoner tutulumdan ziyade çoğunlukla iki taraflı akciğer tutulumu nedeniyle olur. • Doğal seyir yavaştır ve prognoz diğer adenokarsinom alt gruplarından daha iyidir. • Tanı, evreleme ve tedavi stratejileri KHDAK’de olduğu gibidir.

  6. BAC alt tipleri: • Non-müsinöz; tiroid transkripsiyon faktörü-1 (TTF-1) (+), sitokeratin-7 (CK7) (+). • Müsinöz; sıklıkla CK7+/CK20+, TTF-1 (-). • Mikst (bir müsinöz ve non-müsinöz veya belirlenemeyen form)

  7. Lokalize formlarında cerrahi tedavi ilk seçenektir. • Difüz formlarda ise tümör hücrelerinde yüksek sıklıkta epidermal growth factor receptor (EGFR) ekspresyonunun olması nedeniyle tirozin kinaz inhibitörleri (TKİ) kullanılmaktadır.

  8. BAC son yıllarda tedavi biçimi nedeni ile özellikle önem kazanmıştır. • Akciğer kanserinde EGFR mutasyonunun bronkioloalveolar differansiyasyon ile bağlantısına dair kanıtlar nedeni ile giderek daha çok dikkat çekmektedir. • Veriler gefitinib ve erlotinibin BAC’lı hastalarda yararlı olduğunu göstermektedir.

  9. Epidermal büyüme faktörü reseptörü (erb1/EGFR) • Ailenin diğer üyeleri : erb2/HER2, erb3/HER3, erb4/HER4 • EGFR : ekstraselüler ligand bağlanan domain (HER2’de bulunmamaktadır), transmembran domain, intraselüler tirozin kinaz aktivitesine sahip domain (HER3’te bulunmamaktadır) komponentlerinden oluşmaktadır. • Bunların sonucunda ras, raf, mitogen-activated protein kinase (MAPK), phosphatidyl 3-kinase (PI3K), ERK1 ve ERK2 yolakları aktive olmakta ve böylece hücre çoğalması, motilitesi ve sağkalımı artırılmaktadır.

  10. EGFR KHDAK • Yaklaşık %40-80’inde EGFR aşırı ekspresyonu (+) • Sağlıklı dokuya göre tümörde daha fazla eksprese olur • Bu aşırı ekspresyon kötü prognozla ve kısa sağkalımla paraleldir. • Reseptör blokajı hücre içi sinyal iletimini ortadan kaldırır. • EGFR yolunu hedefleyen ajanlardan reseptör düzeyinde etki gösteren monoklonal antikorlar ile hücre içi sinyal ileti yolunu bloke eden tirozin kinaz inhibitörleri (TKI) üzerinde çalışılmaktadır.

  11. West HL, Franklin WA, McCoy J, ve ark. Gefitinib therapy in advanced bronchioloalveolar carcinoma: Southwest Oncology Group Study S0126. J Clin Oncol 2006;24(12):1807-1813. • 136 ileri evre BAC, Gefitinib 500 mg/gün

  12. Miller VA, Riely GJ, Zakowski MF, ve ark. Molecular characteristics of bronchioloalveolar carcinoma and adenocarcinoma, bronchioloalveolar carcinoma subtype, predict response to erlotinib. J Clin Oncol 2008;26:1472-1478. • 101 BAK, Erlotinib 150 mg/gün

  13. Miller VA, Riely GJ, Zakowski MF, ve ark. Molecular characteristics of bronchioloalveolar carcinoma and adenocarcinoma, bronchioloalveolar carcinoma subtype, predict response to erlotinib. J Clin Oncol 2008;26:1472-1478.

  14. Miller VA, Riely GJ, Zakowski MF, ve ark. Molecular characteristics of bronchioloalveolar carcinoma and adenocarcinoma, bronchioloalveolar carcinoma subtype, predict response to erlotinib. J Clin Oncol 2008;26:1472-1478. • EGFR ve Kras mutasyonu tespiti bu hastaların kemoterapiye yanıt oranını ve PFS’yi öngörmek için faydalı.

  15. YousemSA, Beasley MB. BronchioloalveolarCarcinoma: A Review of Current Concepts and Evolving Issues. Arch of Path and Lab Med 2007; 131(7): 1027-1032. • Küçük boyutlu, soliter yapıda ve non-müsinöz tip BAC diğer adenokarsinom alt tiplerine göre daha iyi seyirlidir. • Saf lepidik büyüme özelliği de EGFR’yi hedefleyen tedavilere iyi yanıt vermektedir.

  16. Hirsch FR, Varella-Garcia M, McCoy J, et al. Increasedepidermalgrowthfactorreceptor gene copynumberdetectedbyfluorescence in situhybridizationassociateswithincreasedsensitivitytogefitinib in patientswithbronchioloalveolarcarcinomasubtypes: a SouthwestOncologyGroupStudy. J ClinOncol. 2005;23(28):6838-45. SWOG SO126

  17. Hirsch FR, Varella-Garcia M, McCoy J, et al. Increasedepidermalgrowthfactorreceptor gene copynumberdetectedbyfluorescence in situhybridizationassociateswithincreasedsensitivitytogefitinib in patientswithbronchioloalveolarcarcinomasubtypes: a SouthwestOncologyGroupStudy. J ClinOncol. 2005;23(28):6838-45. SWOG SO126 • Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) yöntemi ile artmış EGFR ekspresyonunun gösterilmesi ilerlemiş BAC’da gefitinib sonrası uzun sağkalım ile ilişkili bulundu. • Müsinöz tip BAC non-müsinöze göre daha kısa yaşam süresi ile ortaya çıkmakta

  18. Cadranel J, Quoix E, Baudrin L, Mourlanette P, Moro-Sibilot D, Morere JF, Souquet PJ, Soria JC, Morin F, Milleron B; IFCT-0401 Trial Group. IFCT-0401 Trial: a phase II study of gefitinibadministered as first-linetreatment in advancedadenocarcinomawithbronchioloalveolarcarcinomasubtype. J ThoracOncol. 2009 Sep;4(9):1126-35. • 88 BAC hastası, 1. hat Gefitinib • Genel sağkalım 13.2 ay • PFS 2.9 ay • Sigara içmeyenler, düşük semptom skorlular, raş gelişenler, non-müsinöz tipte hastalık kontrol oranları daha yüksek • Non-müsinöz: PFS (11.3 ay x müsinöz 2.6 ay) ve genel sağkalım daha iyi

  19. Wislez M, Antoine M, Pradere M, et al. Non-mucinousandmucinoussubtypes of adenocarcinomawithbronchioloalveolarcarcinomafeaturesdifferbybiomarkerexpressionand in theresponsetogefitinib. LungCancer 2009 ;68 (2):185-191. • 62 unrezektabl BAC, çok merkezli Faz II çalışma • Birinci hat Gefitinib • müsinöz-nonmüsinöz • İki grup arasında demografik data, klinik özellikler ve başlangıç evresi farklı bulunmamış. • 2 örnekte müsinöz ve non-müsinöz tip birlikteliği • Diğer tüm örneklerde EGFR, TTF-1, PAS kombinasyonlu mutasyon analizi ile iki grup net tanımlanmış. • Müsinöz tip TKİ’ne direnç göstermiş • Müsinöz tip tümörlerde EGFR mutasyonu daha nadir

  20. Diğer anti-EGFR monoklonal antikorlar: Panitumumab, Matuzumab, Nimotuzumab Pertuzumab, ile çalışmalar faz I-II düzeyindedir.

  21. EGFR gibi mutasyon özelliklerinin ortaya konabilmesi artık KHDAK tedavisindeki stratejiyi değiştirmiştir. • Erlotinib ve Gefitinib primer akciğer adenokarsinomlarında, özellikle de BAC komponentlilerde etkilidir. • Hastaya özgü tedavi yaklaşımında tümör hücre tipi / alt tipi ve EGFR sinyalizasyonu tayini ilk hat tedavide kullanılacak ilacı seçmede yardımcı olmaktadır.

  22. KHDAK alt tipleri • EGFR veya Kras mutasyonu varlığı veya yokluğu • Sigara öyküsü • Performans durumu • Kilo kaybı varlığı Mutlaka tanımlanmalıdır.

More Related